注射用重组人源化抗HER2双特异性抗体的优势：
可以适用于HER2低表达或HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20192289 |
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| 相关登记号 | CTR20180690;CTR20190853; |
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| 药物名称 | 注射用重组人源化抗HER2双特异性抗体 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | HER2低表达或HER2阳性复发/转移性乳腺癌 |
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| 试验专业题目 | 评估重组人源化抗HER2双特异性抗体（KN026）单药或联合治疗HER2低表达或HER2阳性复发/转移性乳腺癌有效性和安全性的II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | KN026治疗HER2低表达或HER2阳性复发/转移性乳腺癌的II期临床研究 |
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| 试验方案编号 | KN026-201；版本号1.0，版本日期2019-08-31； | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的:评价KN026联合多西他赛治疗转移或复发性HER2阳性乳腺癌的有效性；评价KN026单药治疗转移或复发性HER2低表达乳腺癌的有效性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 不限岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； | | 2 | 受试者签署知情同意书当天≥18周岁，男女不限； | | 3 | 组织学或细胞学确认的转移性或局部复发不可切除、不能根治的HER2阳性或HER2低表达乳腺癌：队列1：HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者。HER2阳性定义为：HER2 IHC 3+；或者HER2基因扩增；队列2：HER2低表达且激素受体阳性复发/转移性乳腺癌患者。HER2低表达定义为：HER2 IHC1+/2+，且HER2基因扩增阴性，且激素受体阳性； | | 4 | 既往抗肿瘤治疗需要满足以下条件： 队列1：未接受过针对转移阶段的系统抗肿瘤治疗；允许系统性使用过内分泌治疗，但内分泌治疗不超过2线；队列2：接受过针对复发/转移性乳腺癌的至少1线内分泌治疗且研究者判断继续使用内分泌治疗不再获益，且接受过针对复发/转移性乳腺癌的1-2线化疗方案治疗； | | 5 | 根据RECIST 1.1标准，基线至少有1个可测量病灶。 | | 6 | ECOG评分0或1分； | | 7 | LVEF≥50% | | 8 | NYHA心功能分级0-1级； | | 9 | 首次给药前7天内实验室检测满足以下标准：总胆红素 < 1 x ULN（Gilbert's 综合征、或肝转移受试者总胆红素≤1.5 x ULN）；ALT/AST ≤2.5 x ULN（肝转移受试者≤5 x ULN）；如果ALT/AST >1.5 x ULN， 碱性磷酸酶（ALP）必须≤2.5 x ULN；血清肌酐≤1.5 x ULN且血清肌酐清除率≥50 mL/min；血红蛋白≥9.0 g/dL；中性粒细胞绝对计数≥1.5 x 109/L；血小板计数≥100 x 109/L；INR或PT≤1.5 x ULN，且aPTT≤1.5 x ULN； | | 10 | 预期寿命≥3个月； | | 11 | 具有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者同意从首次给药前7天开始采用高效避孕措施直至给药后24周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清妊娠试验必须为阴性； | | 12 | 受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。 |
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| 排除标准 | | 1 | 未经治疗的活动性脑转移或有脑膜转移的受试者；如果受试者的脑转移灶经过治疗，且转移灶病情稳定、没有新发或原先脑转移灶增大的证据，则允许入组； | | 2 | 既往接受HER2靶向治疗的过程中出现LVEF下降至<50%或者LVEF绝对值降低>15%； | | 3 | 既往蒽环类累积剂量超过多柔比星或脂质体多柔比星>360 mg/m2，或其他单个或多个蒽环类药物等当量换算>360 mg/m2多柔比星； | | 4 | 未控制的高钙血症或症状性高钙血症需要持续接受双膦酸盐治疗； | | 5 | 未控制的癌性疼痛； | | 6 | 首次给药前28天内参加过任何其他干预性临床试验； | | 7 | 首次给药前28天内接受过其他抗肿瘤治疗； | | 8 | 首次给药前28天内接受过重大手术治疗； | | 9 | 首次给药前3个月内接受过根治性放疗； | | 10 | 首次给药前28天内接受过活疫苗接种； | | 11 | 既往或目前患有间质性肺炎/肺病； | | 12 | 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非肌层浸润性膀胱癌、原位宫颈； | | 13 | 患有未经控制的合并症，包括但不限于以下情况：未控制的急性感染；活动性HBV或HCV感染；已知HIV感染或AIDS病史；活动性结核病；未能控制的高血压、6个月内罹患不稳定型心绞痛或心肌梗塞、或存在QTc延长或心率失常风险; | | 14 | 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE≤1级或基线水平，除外秃发和皮肤色素沉着； | | 15 | 既往对抗体类药物过敏反应、高敏反应不耐受病史；既往对药物明显过敏； | | 16 | 怀孕和/或哺乳期女性； | | 17 | 其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用重组人源化抗HER2双特异性抗体
| 用法用量:冻干粉，50mg/瓶；或静脉输注注射液，325mg/13mL/瓶；21天（3周）1次，静脉滴注给药；首次输注时间90 min (±15 min)；如果首次输注未发生输注相关不良事件，后续输注时间可调整为约60 min（45~75 min）。用药时程：持续用药直至疾病进展或研究者判定患者不适合再使用。
| | 2 | 中文通用名:多西他赛注射液；英文名Docetaxel Injection；商品名：泰索帝
| 用法用量:静脉输注注射液，多西他赛的规格详见说明书;21天（3周）1次，静脉滴注给药，输注时间60 min (±10 min) ；预设给药剂量75 mg/m2，如果受试者能耐受且没有发生与多西他赛治疗相关的粒缺发热、4级粒缺>5天、>2级非血液学毒性，允许在后续治疗周期将多西他赛剂量提高至100 mg/m2。用药时程：持续用药直至疾病进展或研究者判定患者不适合再使用。
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观缓解率（ORR） | 前6个月：每6周1次；6个月之后：每12周1次 | 有效性指标 | | 2 | 疾病缓解时间（DOR） | 前6个月：每6周1次；6个月之后：每12周1次 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 不良事件发生的频率和严重程度（NCI CTCAE 5.0）；生命体征、体格检查、心电图、安全性实验室指标的变化； | 试验过程中 | 安全性指标 | | 2 | 6个月和12个月无疾病进展生存率（PFSR）、持续临床获益率（DBR；定义为CR、PR或者SD≥24周）； | 6个月和12个月 | 有效性指标 | | 3 | 6个月和12个月的生存率（OS）； | 6个月和12个月 | 有效性指标 | | 4 | 抗KN026抗体（ADA）发生的频率和滴度；ADA高滴度受试者中KN026中和抗体（NADA）的发生频率； | 试验结束后 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | KN026药代动力学参数（如Ctrough,ss、Cmax,ss, Cavg,ss等） | 试验结束后 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张清媛 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院 | 欧阳取长 | 中国 | 湖南 | 长沙 |
| 3 | 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁 | 沈阳 |
| 4 | 浙江省肿瘤医院 | 王晓稼 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
| 5 | 临沂市肿瘤医院 | 王京芬 | 中国 | 山东 | 临沂 |
| 6 | 柳州市工人医院 | 陆颖 | 中国 | 广西 | 柳州 |
| 7 | 济宁医学院附属医院 | 山长平 | 中国 | 山东 | 济宁 |
| 8 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 姚和瑞 | 中国 | 广东 | 广州 |
| 9 | 南通市肿瘤医院 | 张葆春 | 中国 | 江苏 | 南通 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2019-10-23 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 43-68 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2019-12-31； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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