注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂的优势：
重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂是由LegoChem Biosciences受让，并由上海复星医药自主研发的Her2抗体偶联药物，是曲妥珠单抗形成的抗体偶联药物，主要用于乳腺癌、胃癌等实体瘤的治疗。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220135 |
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| 相关登记号 | CTR20190790,CTR20220113 |
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| 药物名称 | 注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | HER2阳性晚期实体瘤 |
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| 试验专业题目 | 一项多中心、开放 II 期临床研究：评估 FS-1502 在 HER2阳性晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性，安全性和药代动力学特征 |
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| 试验通俗题目 | FS-1502在HER2阳性晚期实体瘤患者中的II 期临床研究 |
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| 试验方案编号 | FS-1502-II102 | 方案最新版本号 | 1.2版 |
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| 版本日期: | 2021-12-16 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的：评估 FS-1502单药在HER2阳性晚期实体瘤患者中的疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | ≥18 岁，性别不限； | | 2 | 经组织学和/或细胞学确诊的晚期实体瘤：尿路上皮癌、胆道恶性肿瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、其他实体瘤（具体见各个适应症的入排标准） | | 3 | 患者入组前须提供肿瘤组织 HER2 阳性报告，HER2 阳性定义为免疫组织化学法（IHC）3+或 IHC2+且原位杂交法（ISH）+；或提供足够的肿瘤石蜡切片或新鲜组织标进行 HER2 检测； | | 4 | 美国东部肿瘤合作组（Eastern cooperative oncology group，ECOG）体力状况评分 0 或 1 分； | | 5 | 预计生存期至少 12 周； | | 6 | 患者有足够的器官和骨髓功能：嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；血红蛋白≥ 90g/L（在 14 天内无红细胞输注）；血小板≥100×109/L；血清总胆红素≤ 1.5×正常值上限（Upper limit normal，ULN），具有 Gilbert 综合征的患者为≤ 3.0×ULN；天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）≤ 2.5×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT 均需≤ 5×ULN；肌酐< 1.5 ×ULN 且肌酐清除率 ≥45mL/分钟（Cockroft-Gault 公式计算，见附件 5）；白蛋白≥ 3g/dL；已知左心室射血分数（LVEF）>50%； | | 7 | 根据 RECIST 1.1 版进行评估，至少有一个可测量病灶； | | 8 | 有生育能力的男性或女性患者必须同意在研究期间和末次研究用药 30 天内使用有效的避孕方法，例如双重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕药物，宫内节育器等； | | 9 | 能够理解并自愿签署书面知情同意书。 |
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| 排除标准 | | 1 | 开始给药前 14 天或 5 个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗，小分子靶向治疗，放疗等；开始给药前 4 周内接受过大手术治疗、肿瘤免疫治疗、单抗类抗肿瘤药物治疗的患者； | | 2 | 开始给药前 4 周或 5 个药物半衰期内（以时间短者为准），参加过其他临床试验的患者； | | 3 | 曾接受抗 HER2 抗体偶联药物（T-DM1，DS-8201a，RC48-ADC 等）治疗后进展的患者； | | 4 | 未控制稳定的中枢神经系统转移或损伤（允许接受过局部治疗的且疾病稳定 3 个月以上的患者入组）; | | 5 | 存在临床上未控制的、需要反复引流或医疗干预（在首次给药前 2 周内）的胸腔积液、心包积液或腹水； | | 6 | 未控制稳定的糖尿病患者（正在接受稳定的胰岛素方案或降糖药方案、专科医生评估血糖控制良好的患者允许入组）; | | 7 | 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（> NCI-CTCAE 5.0 2 级），但脱发除外； | | 8 | 过去 5 年内有其他恶性肿瘤病史，不包括采取过适当治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、I 期子宫癌或可治愈的其他恶性肿瘤； | | 9 | 患者服用会延长 QTc 间期的药物（主要是 Ia、Ic、III 类抗心律失常药物）或存在延长 QTc 间期的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征；潜在延长QTc 间期的药物见附件 7； | | 10 | 心脏功能和疾病符合下述情况之一：a.筛查期在研究中心的进行3 次12 导联心电图（Electrocardiogram，ECG）测量，根据采用仪器的 QTcF 公式计算三次平均值，QTcF > 470 毫秒; b. 美国纽约心脏病学会（New york heart association，NYHA）分级 ≥ 3级的充血性心力衰竭；c. 具有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导异常，II度房室传导阻滞； | | 11 | 怀孕或哺乳期妇女； | | 12 | 已知对 FS-1502 任何辅料过敏； | | 13 | 过去 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）; | | 14 | 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植； | | 15 | 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒 DNA 超过 1000 IU/ml 或符合研究中心诊断活动性乙肝感染标准）或丙肝病毒（HCV）抗体阳性或丙肝病毒 RNA 阳性，人免疫缺陷病毒感染（HIV 阳性）; | | 16 | 研究者认为可影响方案依从性或影响患者签署 ICF 的具有临床意义的任何其他疾病或状况（如无法控制的高血压等）. |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，2.3mg/kg，剂量根据I期试验最终结果进行调整
用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、患者撤回ICF或达到其他停药标准。 | | 2 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，2.3mg/kg，剂量根据I期试验最终结果进行调整
用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、患者撤回ICF或达到其他停药标准。 | | 3 | 中文通用名:注射用重组HER2人源化单克隆抗体单甲基奥瑞他汀F偶联剂
英文通用名:Recombinant Anti-HER2 Humanized Monoclonal Antibody-Mono Methyl Auristatin F Conjugates For Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用无菌粉末
规格:30mg/瓶
用法用量:患者连续静脉滴注FS-1502，2.3mg/kg，剂量根据I期试验最终结果进行调整
用药时程:21天为1个周期，将持续给药直至患者出现疾病进展或失去临床获益、不可耐受的毒性、死亡、患者撤回ICF或达到其他停药标准。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观缓解率（Objective response rate，ORR）。 | 统计分析时间 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 其他疗效评估终点：无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、1 年 OS 率、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和临床获益率（CBR）； | 统计分析时间 | 有效性指标 | | 2 | 不良事件、严重不良事件、死亡及安全性检查异常（如实验室检查、生命体征、体格检查、心电图、ECOG 等）的发生次数、严重程度；因药物毒性进行剂量调整或停药患者的比例； | 整个研究期间 | 安全性指标 | | 3 | FS-1502、总抗、 MMAF 的群体药代动力学（Population pharmacokinetics, POP PK）参数； | 统计分析时间 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 抗药抗体（Anti-drug antibody, ADA）、中和抗体（NAb） | 统计分析时间 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 2 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 叶定伟 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 重庆市肿瘤医院 | 周琦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 4 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 5 | 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 6 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 郑怡 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 7 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 李志花 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 8 | 云南肿瘤医院 | 董坚 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 9 | 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 10 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 袁响林 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 11 | 北京大学人民医院 | 王建六 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 12 | 山东大学齐鲁医院 | 张友忠 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 13 | 天津市肿瘤医院 | 王珂 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 14 | 北京大学第三医院 | 马潞林 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 15 | 复旦大学附属中山医院 | 郭剑明 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-12-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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