重组抗EGFR 人源化单克隆抗体注射液的优势：
重组抗EGFR人源化单克隆抗体注射液（即HLX07）用于治疗实体瘤于中国境内处于Ib/II期临床试验中、于中国台湾完成Ia期临床试验。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220330 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | 重组抗EGFR 人源化单克隆抗体注射液 |
|---|
| 药物类型 | 生物制品 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | 晚期转移性胃癌 |
|---|
| 试验专业题目 | 一项评估HLX07（重组抗EGFR 人源化单克隆抗体注射液）+HLX10（重组抗PD-1 人源化单克隆抗体注射液）+化疗、HLX07 单药在晚期转移性胃癌中的有效性和安全性的开放、多中心Ⅱ期临床研究 |
|---|
| 试验通俗题目 | HLX07+HLX10+化疗作为一线、HLX07单药作为三线及以上治疗在晚期转移性胃 癌 |
|---|
| 试验方案编号 | HLX07-GC201 | 方案最新版本号 | V1.0 |
|---|
| 版本日期: | 2021-12-27 | 方案是否为联合用药 | 是 |
|---|
二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
初步评价HLX07+HLX10+化疗作为一线、HLX07单药作为三线及以上治疗在晚期转移性胃 癌患者中的抗肿瘤疗效
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署知情同意书（Informed Consent Form，ICF）； 愿意遵循并有能力完成所有试验程序 | | 2 | 签署ICF 时年龄 ≥ 18 岁，且≤75 岁 | | 3 | 不可切除的局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界处癌，并经组织病理证实为腺癌（GC/GEJ 腺癌）； | | 4 | 受试者的既往治疗需符合以下入组条件： A 组：既往未接受过针对晚期转移性GC/GEJ 腺癌的系统抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗和免 疫治疗）。对于接受过新辅助或辅助治疗的患者，如果新辅助/辅助治疗在确诊晚期转移性GC/GEJ 腺癌前结束≥ 6 个月，则允许入组； B 组：既往系统抗肿瘤治疗（至少二线）（包括化疗、靶向治疗和免疫治疗）失败或不耐受；且 系统抗肿瘤治疗结束距本研究首次用药 ≥ 2 周，局部抗肿瘤治疗结束距本研究首次用药≥ 2 周， 治疗相关AE 恢复至CTCAE v5.0≤ 1 级（脱发除外）； | | 5 | 有足够肿瘤组织样本进行生物标志物检测： 患者需提供符合要求的肿瘤组织样本检测HER2、PD-L1、EGFR 的表达。A 组：经中心实验室确 认，肿瘤组织HER2 阴性（IHC 评分 0/1+或FISH 无扩增），且PD-L1 CPS≥5 的患者方可入组； 生物标志物的检测结果不作为B 组患者入组条件； 注意：受试者须提供采集于病灶部位，并经福尔马林固定-石蜡包埋（FFPE）处理的肿瘤样本（石 蜡块或未染色切片）（推荐在首次用药前6 个月内新采集或符合质控标准的存档肿瘤组织标本） 及上述标本的相关病理报告。新鲜采集标本、切除术、空心针芯活检、切除、切开、冲压或钳夹 活检均在可接受范围内。不接受针吸样本（即缺乏完整的组织结构仅提供细胞悬液和/或细胞涂 片的样本）、刷涂样本、来自胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本。如果受试者没有存档的肿瘤组织 样本，须在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活组织检查，以获得相应肿瘤样本（获取标本的数量根据活 检情况决定）。组织样本要求详见实验室操作手册。 | | 6 | 首次用药前4 周内，经IRRC 根据RECIST v1.1 要求评估的至少有一个可测量靶病灶。（注意： 可测量靶病灶不能选自既往放疗部位。如果既往放疗部位的靶病灶是唯一一个可选靶病灶，研究 者需提供显示放疗完成后该病灶明显进展的前后影像学数据）； | | 7 | 研究药物首次用药前7 天内的ECOG 体力状况评分是0 或1； | | 8 | 经研究者判断，首次用药前患者预期寿命≥12 周 | | 9 | 主要器官功能正常，且符合下列标准（在本研究首次用药前14 天内，未接受过输血、白蛋白、 重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）：嗜中性粒细胞（ANC）≥ 1.5×109/L；血小板（PLT）≥ 100×109/L；血红蛋白（Hb）≥ 90g/L；总胆红素（TBIL）≤ 1.5×正常值上限（ULN）；谷氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN，肝转移患者≤ 5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，肝转移患者≤ 5×ULN；白蛋白≥ 30 g/L；肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN； 如 > 1.5×ULN，肌酐清除率需 ≥ 50mL/分钟（根据Cockcroft-Gault 公式计算）；活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN；凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN | | 10 | 育龄期妇女必须满足在首次研究用药给药前7 天内完成血清妊娠检测且结果为阴性 | | 11 | 育龄期女性受试者，以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，从签署ICF 开始直至使用最后一剂 研究药物及化疗药物后6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药 或避孕套等）。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 研究药物首次用药前5 年内患有其它活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞 癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组 | | 2 | 准备进行或者既往接受过器官或骨髓移植者； | | 3 | 无法控制的胸腔积液、心包积液或仍需经常引流腹水（每月一次或更频繁） | | 4 | 有症状的脑或脑膜转移（除非患者接受治疗> 3 个月，首次用药前 4 周内影像结果无进展证据， 且肿瘤相关的临床症状是稳定的）； | | 5 | 半年内发生过脑血管意外、心肌梗塞、不稳定心绞痛、控制不良的心律失常（包括QTc 间期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc 间期以Fridericia 公式计算）； | | 6 | 按照美国纽约心脏病学会（NYHA）标准（附录5）Ⅲ级或Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF （左室射血分数）< 50%； | | 7 | 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； | | 8 | 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（+）或乙肝核心抗体（HBcAb）（+），同时乙肝病毒脱氧核糖核酸 （HBV-DNA）≥2500 拷贝/mL 或500 IU/mL，或临床判定存在活动性肝炎；丙型肝炎（定义为 HCV-RNA 阳性）的患者； | | 9 | 患有活动性肺结核病 | | 10 | 既往和目前有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等可能会干扰可 疑的药物相关肺毒性的检测和处理的患者； | | 11 | A 组需排除：存在已知活动性或可疑自身免疫病。允许入组有自身免疫性疾病史，但在筛选期前 至少12 个月不需要全身免疫抑制治疗的患者 | | 12 | 首次用药前28 天内接受过活疫苗的治疗。灭活病毒性季节性流感疫苗、新型冠状病毒疫苗是允 许的，但是不允许接受鼻内用药的减毒活流感疫苗 | | 13 | 首次用药前14 天内或研究期间需要接受全身用糖皮质激素（>10 mg/天泼尼松疗效剂量）或其他 免疫抑制药物治疗的患者。但以下情况允许入组：在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许患 者使用局部外用或吸入型糖皮质激素和剂量≤10 mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺糖皮质激素替代 治疗 | | 14 | 研究药物首次用药前14 天内，出现任何需要系统性给予抗感染治疗的严重感染 | | 15 | 研究药物首次用药前28 天内，接受过重大手术，本研究重大手术定义：术后至少需要3 周恢复 时间，才能够接受本研究治疗的手术 | | 16 | 正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究药物治疗结束时间不足14 天 | | 17 | A 组需排除：既往曾接受过针对免疫检查点（如PD-1、PD-L1、CTLA4 等）的抗体药物和/或针 对EGFR 的抗体药物治疗；B 组需排除：既往接受过针对EGFR 的抗体药物治疗 | | 18 | 已知对任何单克隆抗体或研究药物辅料有严重过敏史 | | 19 | 孕妇或哺乳期妇女 | | 20 | 已知有精神类药物滥用或吸毒史 | | 21 | 经研究者判断，受试者具有其他不适合入选的情况 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:重组抗EGFR 人源化单克隆抗体注射液
英文通用名:Recombinant anti-EGFR humanized monoclonal antibody injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:100mg/5ml/瓶
用法用量:1500mg，静脉滴注，每3 周为1 个治疗周期，每周期第1天用药
用药时程:治疗直至失去临床获益 | | 2 | 中文通用名:重组 抗PD-1 人源化单克隆抗体注射液
英文通用名:Recombinant humanized anti-PD-1 monoclonal antibody concentrate for solution for infusion
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:100mg/10ml/瓶
用法用量:300 mg，静脉输注，每3 周为1 个治疗周期，每周期第1天用药
用药时程:治疗直至失去临床获益或满2年，以先发生者为准 |
|
|---|
| 对照药 | |
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 客观缓解率（ORR）（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 2 | 无进展生存期（PFS）（由IRRC根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 总生存期（OS） | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 2 | 客观缓解率（ORR）（由INV根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 3 | 无进展生存期（PFS）（由INV根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 4 | 持续缓解时间（DOR）（由IRRC及INV根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 5 | 疾病控制率（DCR）（由IRRC及INV根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 6 | 至应答时间（TTR）（由IRRC及INV根据RECIST v1.1标准评估）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 7 | 12个月生存率（12-month OS rate）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 8 | 6个月、12个月无进展生存率（6-month PFS rate、12-month PFS rate）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 9 | 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率； | 首次给药至试验结束 | 安全性指标 | | 10 | 药代动力学（PK）：HLX07和HLX10血清药物浓度及PK参数（如适用）； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 11 | 免疫原性：抗HLX07和抗HLX10抗体（ADA）及其中和抗体（NAb）的发生率； | 首次给药至试验结束 | 有效性指标 | | 12 | 生活质量评估； | 首次给药至试验结束 | 安全性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 徐大志 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 安徽省肿瘤医院 | 何义富 | 中国 | 安徽省 | 合肥市 |
| 3 | 温州医科大学附属第一医院 | 金抒清 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 4 | 徐州医科大学附属医院 | 韩正祥 | 中国 | 江苏省 | 徐州市 |
| 5 | 天津市肿瘤医院 | 潘战宇 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 6 | 甘肃省武威肿瘤医院 | 聂蓬 | 中国 | 甘肃省 | 武威市 |
| 7 | 辽宁省肿瘤医院 | 张敬东 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 8 | 湖南省肿瘤医院 | 刘振洋 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 9 | 郑州大学第一附属医院 | 秦艳茹 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|
| 1 | 复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 40 ； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
