重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液的优势：
可以适用于GR1401对晚期肿瘤患者的I期临床研究患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20170941 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 重组全人源抗EGFR单克隆抗体注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期实体瘤患者（结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、食管肿瘤等） |
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| 试验专业题目 | GR1401在晚期肿瘤患者中的耐受性、药代动力学、免疫原性、剂量递增的安全性、初步疗效评价的I期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | GR1401对晚期肿瘤患者的I期临床研究 |
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| 试验方案编号 | GR1401-001；4.0 | 方案最新版本号 |
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| 版本日期: |
| 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 观察人体对不同剂量组的“GR1401”不良反应和不良反应特征并观察在设定剂量组中可能出现的最大耐受剂量（MTD），以及剂量限制性毒性（DLT） 次要目的： 考察单次和多次连续注射“GR1401”在人体内的药代动力学参数 考察单次和多次连续注射“GR1401”在人体内的免疫原性 考察“GR1401”在晚期实体瘤患者中的初步疗效（RECIST1.1方法）
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄：在18～70岁之间； | | 2 | 按RECIST 1.1版标准有可评估的肿瘤病灶，既往标准治疗方案失败、不能耐受或拒绝现有疗法的晚期实体瘤患者（结直肠癌、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤、食管肿瘤等）； | | 3 | 无严重造血功能异常者（中性粒细胞绝对值≥1.5x109/L，血小板≥100x109/L，血红蛋白≥90g/L）； | | 4 | 心、肝、肾无严重器质性病变者（左心室射血分数（LVEF）≥50%；总胆红素≤1.5×ULN；谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如果有肝脏转移则≤5×ULN）；谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN（如果有肝脏转移则≤5×ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN或CCr >50mL/min）； | | 5 | 入组前患者接受上一次抗肿瘤治疗（手术、化疗、放疗、生物治疗或内分泌治疗）后至少4周； | | 6 | 预期生存时间≥3月； | | 7 | ECOG 评分≤1分； | | 8 | 对于结直肠癌患者RAS检测野生型； | | 9 | 同意参加本研究并签署知情同意书者。 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复至1级/1级以下毒性，或尚未从之前的手术中完全恢复； | | 2 | 曾接受过抗EGFR靶向性治疗者； | | 3 | 以往或同时患有其它恶性肿瘤者（已经治愈的IB期或更低级别的宫颈癌、非侵袭性的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、获得完全缓解（CR）>10年的乳腺癌、获得完全缓解（CR）>10年的恶性黑色素瘤、获得完全缓解（CR）>5年的其他恶性肿瘤者除外）； | | 4 | 怀孕或者哺乳期女性患者； | | 5 | 具有生育能力的女性/男性试验期间拒绝采用避孕措施的； | | 6 | 严重的疾病或并发症，如消化道出血、肠梗阻、肠麻痹、间质性肺炎、肺纤维化、肾功能衰竭、青光眼、不可控的糖尿病（CTCAE 4.03：空腹血糖≥2级）、活动性感染者； | | 7 | 入选前6个月内急性心肌梗死、不稳定心绞痛、中风或短暂性脑缺血性发作等疾病史，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级及以上级别的充血性心力衰竭； | | 8 | 有症状的脑转移或精神障碍者； | | 9 | 血清钙、镁、钾水平异常且有临床意义者； | | 10 | 有免疫缺陷病史，包括：HIV阳性，或其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； | | 11 | 有活动性乙型肝炎（HBsAg和/或HBCAb阳性，且外周血HBV DNA滴度检测≥1 x 103 IU/ml），和/或丙型肝炎患者； | | 12 | 酗酒者和/或药物滥用者； | | 13 | 既往3个月内存在出血或凝血功能异常者（PT>1.5×ULN、APTT>1.5×ULN、TT>1.5×ULN）； | | 14 | 过敏体质者、或对已知研究药物成分过敏者； | | 15 | 近1个月内参加过其他药物临床试验者； | | 16 | 研究者认为有不适合参加试验的其他因素者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:GR1401
| 用法用量:注射剂；规格100mg/5ml/瓶；静脉滴注,一天一次,每次用量0.4mg/kg,用药时程：单次给药。0.4mg/kg剂量组。
| | 2 | 中文通用名:GR1401
| 用法用量:注射剂；规格100mg/5ml/瓶；静脉滴注,一天一次,每次用量1.2mg/kg,用药时程：单次给药。1.2mg/kg剂量组。
| | 3 | 中文通用名:GR1401
| 用法用量:注射剂：规格100mg/5ml/瓶；静脉滴注,一天一次,每次用量4mg/kg,用药时程：1、单次给药期：第1天单次给药结束后，观察28天；2、多次给药：每两周给药一次，连续给药8周；3、延伸给药期：符合条件的受试者，继续连续用药至肿瘤进展或受试者不能耐受或撤回知情同意或研究者判定受试者需停止用药。4mg/kg剂量组。
| | 4 | 中文通用名:GR1401
| 用法用量:注射剂：规格100mg/5ml/瓶；静脉滴注,一天一次,每次用量6mg/kg,用药时程：1、单次给药期：第1天单次给药结束后，观察28天；2、多次给药：每两周给药一次，连续给药8周；3、延伸给药期：符合条件的受试者，继续连续用药至肿瘤进展或受试者不能耐受或撤回知情同意或研究者判定受试者需停止用药。6mg/kg剂量组。
| | 5 | 中文通用名:GR1401
| 用法用量:注射剂：规格100mg/5ml/瓶；静脉滴注,一天一次,每次用量8mg/kg,用药时程：1、单次给药期：第1天单次给药结束后，观察28天；2、多次给药：每两周给药一次，连续给药8周；3、延伸给药期：符合条件的受试者，继续连续用药至肿瘤进展或受试者不能耐受或撤回知情同意或研究者判定受试者需停止用药。8mg/kg剂量组。
| | 6 | 中文通用名:GR1401
| 用法用量:注射剂：规格100mg/5ml/瓶；静脉滴注,一天一次,每次用量10mg/kg,用药时程：1、单次给药期：第1天单次给药结束后，观察28天；2、多次给药：每两周给药一次，连续给药8周；3、延伸给药期：符合条件的受试者，继续连续用药至肿瘤进展或受试者不能耐受或撤回知情同意或研究者判定受试者需停止用药。10mg/kg剂量组。
| | 7 | 中文通用名:GR1401
| 用法用量:注射剂：规格100mg/5ml/瓶；静脉滴注,一天一次,每次用量12mg/kg,用药时程：1、单次给药期：第1天单次给药结束后，观察28天；2、多次给药：每两周给药一次，连续给药8周；3、延伸给药期：符合条件的受试者，继续连续用药至肿瘤进展或受试者不能耐受或撤回知情同意或研究者判定受试者需停止用药。12mg/kg剂量组。
| | 8 | 中文通用名:GR1401
| 用法用量:注射剂：规格100mg/5ml/瓶；静脉滴注,一天一次,每次用量15mg/kg,用药时程：1、单次给药期：第1天单次给药结束后，观察28天；2、多次给药：每两周给药一次，连续给药8周；3、延伸给药期：符合条件的受试者，继续连续用药至肿瘤进展或受试者不能耐受或撤回知情同意或研究者判定受试者需停止用药。15mg/kg剂量组。
| | 9 | 中文通用名:GR1401
| 用法用量:注射剂：规格100mg/5ml/瓶；静脉滴注,一天一次,每次用量18mg/kg,用药时程：1、单次给药期：第1天单次给药结束后，观察28天；2、多次给药：每两周给药一次，连续给药8周；3、延伸给药期：符合条件的受试者，继续连续用药至肿瘤进展或受试者不能耐受或撤回知情同意或研究者判定受试者需停止用药。18mg/kg剂量组。
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 人体最大耐受剂量（MTD） | 给药后28天 | 安全性指标 | | 2 | 剂量限制性毒性（DLT） | 给药后28天 | 安全性指标 | | 3 | 安全性评估 | 临床研究期间 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | T1/2、Cmax、Tmax 、AUC0-t、AUC0-∞、AUCss，Cav、CL等 | 单次给药后29天；多次给药后57天 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 免疫原性 | 从第3剂量组开始单次给药前；多次给药后57天 | 安全性指标 | | 3 | 初步抗肿瘤疗效 | 单次给药第28天；多次给药第4周期结束时 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中国人民解放军第三0七医院 | 徐建明 | 中国 | 北京 | 北京 |
| 2 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 白玉贤 | 中国 | 黑龙江 | 哈尔滨 |
| 3 | 江苏省人民医院 | 束永前 | 中国 | 江苏 | 南京 |
| 4 | 浙江大学附属第一医院 | 徐农 | 中国 | 浙江 | 杭州 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 修改后同意 | 2017-05-22 |
| 2 | 军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-06-02 |
| 3 | 军事医学科学院附属医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2017-07-10 |
| 4 | 中国人民解放军第三〇七医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2019-01-25 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 14-36 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2017-08-21； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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