SHR3680片的优势：
可以适用于前列腺癌患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202364 |
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| 相关登记号 | CTR20182054,CTR20180560,CTR20180680,CTR20202327 |
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| 药物名称 | SHR3680片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 前列腺癌 |
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| 试验专业题目 | SHR3680对地高辛（P-gp底物），瑞舒伐他汀钙（BCRP和OATP1B1/1B3底物）和盐酸二甲双胍（MATE1/2-K底 物）在前列腺癌患者中的药代动力学影响研究 |
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| 试验通俗题目 | SHR3680对地高辛、瑞舒伐他汀钙和二甲双胍在前列腺癌患者中的研究 |
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| 试验方案编号 | SHR3680-I-DDI-03 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2020-10-14 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要研究目的： SHR3680对地高辛（P-gp底物），瑞舒伐他汀（BCRP和OATP1B1/1B3 底物）和二甲双胍（MATE1/2-K 底物）的药代动力学影响。 次要研究目的： 受试者口服地高辛，瑞舒伐他汀钙，盐酸二甲双胍和 SHR3680 及地 高辛，瑞舒伐他汀钙，盐酸二甲双胍联合 SHR3680 用药的安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:药物-药物相互作用 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 18 周岁≤年龄≤75 周岁，男性； | | 2 | 体力状况 ECOG 评分 0～1 分； | | 3 | 预计生存期至少 3 个月； | | 4 | 组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌（可入组 mHSPC 和 mCRPC两个人群），且未提示神经内分泌或小细胞特征；CRPC 应同时具备以下 2 个条件：（1）血清睾酮达到去势水平（＜1.7 nmol/L）；（2）生化进展：间隔 1 周或以上连续 3 次测量前列腺特异抗原（prostatespecific antigen，PSA）上升，连续两次较最低值升高 50%以上，且PSA＞2 μg/L；或影像学进展：骨扫描发现 2 个或 2 个以上的新病灶或符合实体瘤反应评价标准的软组织病灶增大； | | 5 | 器官的功能水平必须符合下列要求（血常规筛查前 2 周内未接受输 血或造血生长因子治疗）： - ANC≧1.5×10 9 /L； - PLT≧80×10 9 /L； - Hb≧90 g/L； - TBIL≦1.5×ULN； - ALT 和 AST≦2.5×ULN； - Cr≦1.5×ULN； - GFR≧60ml/min/1.73m 2 ； | | 6 | 经研究者判断，能遵守试验方案； | | 7 | 此外，根据监管机构、研究中心及相关部门要求，经研究者判断，必要时对您进行新冠肺炎筛查相关检测； | | 8 | 自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意。 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往任何抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗、手术、分子靶向治疗、免疫治疗等），ADT 治疗除外，结束至本研究药物首次给药的洗脱期<4 周； | | 2 | 计划本试验主体研究期间接受其他任何抗肿瘤治疗； | | 3 | 作为受试者参加其它药物临床试验，末次试验药物给药距本研究药物首次给药在4 周以内（对于既往参加 ADT 治疗，已出组的患者，还在赠免费的 ADT 治疗的受试者除外）； | | 4 | 经影像学诊断，存在脑内肿瘤病灶； | | 5 | 有癫痫病史，或在本研究药物首次给药前 12 个月内发生可诱发癫痫发作的疾病（包括短暂脑缺血发作病史，脑中风（除外单纯影像学检查发现脑缺血灶）、脑外伤伴意识障碍需住院）； | | 6 | 在本研究药物首次给药前6个月内存在活动性的心脏疾病，包括：重度/不稳定性心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭和需药物治疗的室性心律失常； | | 7 | 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻、有胃肠手术史，或由研究者判断存在影响药物服用和吸收的其他多种因素； | | 8 | 有活动性 HBV 或 HCV 感染者（HBsAg 阳性且病毒拷贝数≥500 IU/mL，HCV 抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限），活动性梅毒者； | | 9 | 有免疫缺陷病史（包括 HIV 检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史； | | 10 | 在整个研究治疗期间及末次给药后 3 个月内不愿意采取有效避孕措施的患者； | | 11 | 过敏体质，包括严重药物过敏或药物变态反应史者； | | 12 | 筛选前 6 个月内过量吸烟（≥5 支/天）或首次服药前 48 h 内吸烟，或主体研究试验期间不能中断吸烟者，以及具有药物滥用史或药物滥用筛查阳性，筛选前 3 个月使用过毒品者； | | 13 | 有酗酒史或筛选前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过 14个单位的酒 精（1 单位=285 mL 酒精量为 5%的啤酒或 25 mL酒精量为 40%的烈酒或 100 mL 酒精量为 12%的葡萄酒）或首次服药前 48 h 内饮酒，或 D-1 入住当天酒精呼气试验阳性，或主体研究期间无法停止酒精摄入者； | | 14 | 在首次给药前 14 天使用了任何维生素产品、保健品或草药； | | 15 | 服用研究药物前 48 小时内摄取了葡萄柚或含葡萄柚等果汁产品、含咖啡因，黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者； | | 16 | 首次服药前 2 周内使用转运体 P-gp、BCRP、OATP1B1/1B3 或MATE1/2-K 抑制剂的药物，或影响胃酸分泌的药物。 （附件一）； | | 17 | 筛选期凝血功能异常（INR＞1.5 或凝血酶原时间（PT）＞ULN+4秒或 APTT>1.5 ULN），具有出血倾向或正在接受溶栓治疗； | | 18 | 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血； | | 19 | 根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成本研究的伴随疾病（如控制不佳的高血压、严重的糖尿病、甲状腺疾病和精神病等）或其他任何情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:SHR3680片
英文通用名:SHR3680 Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:80 mg
用法用量:口服；用量：240 mg； A组用法：主体研究阶段，D6-D27 用药 SHR3680 片 240 mg/次/天。 延展赠药阶段，D28开始用药SHR3680 片240 mg/次/天
用药时程:D6开始每日1次 | | 2 | 中文通用名:SHR3680片
英文通用名:SHR3680 Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:80 mg
用法用量:口服；用量：240 mg； B组用法：体研究阶段，D3-D21 用药 SHR3680 片 240 mg/次/天。 延展赠药阶段，D22开始用药SHR3680 片240 mg/次/天。
用药时程:D3开始每日一次 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:地高辛片
英文通用名:Digaoxin Tablets
商品名称:可力 | 剂型:片剂
规格:0.25mg/片
用法用量:口服；用量：0.25 mg；用法：D1和D22各服用一次
用药时程:用药两次 | | 2 | 中文通用名:瑞舒伐他汀钙片
英文通用名:RosuvastatinCalciumTablet
商品名称:可定 | 剂型:片剂
规格:10mg/片
用法用量:口服；用量：10 mg；用法：D1和D22各服用一次
用药时程:用药两次 | | 3 | 中文通用名:盐酸二甲双胍片
英文通用名:Merformin Hydrochloride Tablets
商品名称:格华止 | 剂型:片剂
规格:500mg/片
用法用量:口服；用量：500 mg；用法：D1和D19各服用一次
用药时程:用药两次 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 指标：地高辛，瑞舒伐他汀和二甲双胍的主要药代动力学参数：C max 、AUC 0-t 和 AUC 0-∞ （如适用）。 | 首次用药至随访结束 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 指标：地高辛（P-gp 底物），瑞舒伐他汀（BCRP 和 OATP1B1/1B3 底物）和二甲双胍（MATE1/2-K 底物）的次要药代动力学参数：T max 、t 1/2 、CL/F、Vz/F 等； | 首次用药至随访结束 | 有效性指标 | | 2 | 指标：安全性指标：实验室检查、12-导联心电图（ECG）、体格检查、生命体征、不良事件/严重不良事件（NCI-CTC AE 5.0）等 | D-14至随访结束 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 青岛大学附属医院 | 牛海涛 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 2 | 青岛大学附属医院 | 曹玉 | 中国 | 山东省 | 青岛市 |
| 3 | 湖南省肿瘤医院 | 韩惟青 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 4 | 上海长海医院 | 张黎 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 5 | 上海长海医院 | 高旭 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 青岛大学附属医院医学伦理委员会 | 同意 | 2020-11-04 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 36 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 7 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-01-04； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-01-08； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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