帕博利珠单抗注射液的优势：
可以适用于使用帕博利珠单抗加依托泊苷/铂类同步放化疗后给予帕博利珠单抗伴随或不伴随奥拉帕利治疗的方法治疗新诊断为既往未经治疗的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）受试者患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210114 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 帕博利珠单抗注射液 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 使用帕博利珠单抗加依托泊苷/铂类同步放化疗后给予帕博利珠单抗伴随或不伴随奥拉帕利治疗的方法治疗新诊断为既往未经治疗的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）受试者 |
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| 试验专业题目 | 一项在新诊断为既往未经治疗的局限期小细胞肺癌的受试者中进行的帕博利珠单抗联合同步放化疗后给予帕博利珠单抗伴随或不伴随奥拉帕利与单纯进行同步放化疗相比较的随机、双盲、安慰剂对照 III期研究 |
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| 试验通俗题目 | 在局限期小细胞肺癌中进行的同步放化疗联合帕博利珠单抗治疗后给予帕博利珠单抗和奥拉帕利的III期研究 |
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| 试验方案编号 | MK-7339-013 | 方案最新版本号 | 03 |
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| 版本日期: | 2021-07-16 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
评估在新诊断为既往未经治疗的局限期小细胞肺癌受试者中帕博利珠单抗联合同步放化疗后给予帕博利珠单抗伴随或不伴随奥拉帕利对比单纯进行同步放化疗的安全性和有效性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 在病理学（组织学或细胞学）上确认的SCLC。 | | 2 | 患有LS-SCLC（AJCC第8版癌症分期的I-III期），可以用根治性放疗剂量安全地进行治疗。 | | 3 | 通过全身PET/CT扫描、以及具有诊断质量的胸部、腹部、盆腔和脑部CT或MRI检查，没有转移性疾病证据。 | | 4 | 至少有1个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶，并且由当地研究中心研究者/影像学审查确定适合作为靶病灶。 | | 5 | 尚未接受LS-SCLC的既往治疗（化疗、放疗或手术切除）。 | | 6 | 预计在研究过程中无需进行肿瘤切除。 | | 7 | 必须提交治疗前的肿瘤组织样本。可以提交任何可用的肿瘤组织样本：组织学（即粗针穿刺、切取或切除活检）或细胞学样本（如果无法获得组织样本）。应在随机分组之前或之后的4周内提交样本；但是，可以在提交治疗前组织样本之前将受试者纳入研究。 | | 8 | 在首次给予研究干预之前7天内评估的ECOG体能评分为0或1。 | | 9 | 预期寿命至少为6个月。 | | 10 | 具有足够的PFT，定义为FEV1 > 50%的预测正常呼气量且DLCO > 40%的预测正常值。对于没有DLCO测量值的受试者，如果在室内空气中测得的脉搏血氧饱和度（O2饱和度）≥ 90%，则被认定为具有足够的氧气传输。 | | 11 | 具有充分器官功能。 | | 12 | 签署知情同意书之时已年满18岁的男性和女性受试者。 | | 13 | 男性受试者同意在治疗干预期间以及研究治疗干预末次给药后至少180天内遵守以下要求：不捐献精子，及以下任一项：1）将禁止异性性交作为其首选和惯常生活方式（长期持续禁欲），并同意保持禁欲；2）同意使用避孕药，除非确认不产生精子（输精管切除或继发于医学原因）。 | | 14 | 女性受试者未发生妊娠或哺乳，且至少满足以下一项条件:1) 不是具有生育能力的女性(WOCBP), 2) 是 WOCBP，并如方案所述，在干预期间以及末次研究干预后至少 180 天采用使用者依赖程度较低的高效避孕方法（年失败率 < 1%），或者将禁止异性性交作为其首选和惯常生活方式（长期持续禁欲），并且同意在上述期间不向他人捐卵（卵子、卵母细胞）或将其冷冻/存储以供自己生育使用。 | | 15 | 受试者（或法定代表）已提供参加研究的知情同意文件/同意书。受试者还可提供未来生物医学研究（FBR）的知情同意。但是，受试者可以只参与主体研究，而不参与FBR。 |
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| 排除标准 | | 1 | 患有广泛期疾病，定义为由于多个肺结节过大或肿瘤/淋巴结体积过大而无法被纳入可耐受的放射计划的IV期（任何T，任何N，M1a/b）或T3-4疾病。 | | 2 | 具有提示MDS/AML的病史、当前诊断或特征。 | | 3 | 在过去的3个月中，记录到体重减轻>10%（相对于基线）。 | | 4 | 可能有放射治疗计划，即接受至少20 Gy的总肺GTV体积，每日一次方案超过34%（总肺GTV）或每日两次方案超过27%。 | | 5 | 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或针对另一种刺激性或共抑制性T细胞受体（例如CTLA-4、OX 40、CD137）的药物治疗。 | | 6 | 既往接受过奥拉帕利或任何其他PARP抑制剂的治疗。 | | 7 | 在进行研究干预首次给药之前< 4 周进行了大手术（血管通路置入除外）。 | | 8 | 预计在研究期间需要任何其他形式的抗肿瘤治疗。 | | 9 | 在研究干预首次给药前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。 | | 10 | 在研究干预首次给药之前28天内接受集落刺激因子（例如，G-CSF、GM-CSF或重组促红细胞生成素）治疗。 | | 11 | 目前正在接受强效CYP3A4诱导剂（苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英、利福平、利福布汀、利福喷汀、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中效CYP3A4诱导剂（例如波生坦、依非韦仑、莫达非尼）治疗，且在研究期间不能停药。对于苯巴比妥，开始奥拉帕利治疗之前所需的洗脱期为5周，其他药物为3周。 | | 12 | 目前正在接受细胞色素P450（CYP）3A4的强效（例如伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、联合利托那韦或可比司他增效的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、boceprevir、特拉匹韦）或中效（例如环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）抑制剂治疗，且在研究期间不能停药。开始奥拉帕利治疗之前所需的洗脱期为2周。 | | 13 | 目前正在参加或已参加某一试验性药物的研究，或在本研究干预首次给药前4周内使用过试验性器械。 | | 14 | 受试者患有未经控制的、潜在的可逆性心脏疾病（例如不稳定性缺血、未经控制的症状性心律不齐、充血性心力衰竭、QTcF延长>500 ms、电解质紊乱等）（由研究者判断），或患有先天性长QT综合征。 | | 15 | 诊断为免疫缺陷或在研究干预首次给药前 7 天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每日10 mg泼尼松等效量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。 | | 16 | 患有已知正在进展或在过去5年内需要积极治疗的其他恶性肿瘤。 | | 17 | 对研究干预和/或其任何辅料（辅料列表请参见IB和/或批准的药品说明书）重度过敏（≥3级）。 | | 18 | 患有活动性自身免疫性疾病，在过去2年内需要进行全身治疗（即使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为一种全身治疗，可允许使用。 | | 19 | 有神经系统副肿瘤综合征的已知病史或活动性病症。 | | 20 | 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症/间质性肺病病史或当前患有肺部炎症/间质性肺病。不排除LS-SCLC的淋巴管扩散。 | | 21 | 患有需要全身性治疗的活动性感染。 | | 22 | 具有已知的HIV感染病史。除非当地卫生部门要求，否则无需进行HIV检测。 | | 23 | 具有已知的乙型肝炎（被定义为HbsAg反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（被定义为检测到HCV RNA[定性]）感染病史。 | | 24 | 有可能影响本研究结果、妨碍受试者参与整个研究过程、或使得研究者认为参加研究不符合受试者最大利益的任何疾病、治疗、实验室检查异常的历史或当前证据。 | | 25 | 由于严重的、无法控制的医学疾病或非恶性全身性疾病，主治研究者认为受试者具有不良医疗风险。 | | 26 | 患有已知可能会干扰受试者配合研究要求能力的精神疾病或药物滥用疾病。 | | 27 | 无法吞咽口服药物或患有影响吸收的胃肠系统疾病（例如，胃切除术、部分肠梗阻、吸收不良）。 | | 28 | 曾接受异基因组织/实体器官移植的受试者。 | | 29 | 根据研究者的判断，受试者不太可能遵守研究程序、限制和研究要求。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达/Keytruda | 剂型:注射剂
规格:100mg/4ml
用法用量:IV，200mg Q4W或400mg Q6W
用药时程:最多可接受13个周期 | | 2 | 中文通用名:奥拉帕利片
英文通用名:Olaparib Tablets
商品名称:利普卓/LYNPARZA | 剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:口服，300mg BID
用药时程:12个月或到达特定停药标准（从第5周期开始） | | 3 | 中文通用名:奥拉帕利片
英文通用名:Olaparib Tablets
商品名称:利普卓/LYNPARZA | 剂型:片剂
规格:150mg
用法用量:口服，300mg BID
用药时程:12个月或到达特定停药标准（从第5周期开始） | | 4 | 中文通用名:依托泊苷注射液
英文通用名:Etoposide Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.1g/5ml
用法用量:IV，100 mg/m2 Q3W D1-3
用药时程:4个周期（第1周期至第4周期） | | 5 | 中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝 | 剂型:注射剂
规格:50mg/10ml
用法用量:IV，AUC 5 mg/mL/min Q3W D1
用药时程:4个周期（第1周期至第4周期） | | 6 | 中文通用名:顺铂注射液
英文通用名:Cisplatin Injection
商品名称:诺欣 | 剂型:注射剂
规格:6ml: 30mg
用法用量:IV，75 mg/m2 Q3W D1
用药时程:4个周期（第1周期至第4周期） | | 7 | 中文通用名:顺铂注射液
英文通用名:Cisplatin Injection
商品名称:诺欣 | 剂型:注射剂
规格:6ml: 30mg
用法用量:IV，75 mg/m2 Q3W D1
用药时程:4个周期（第1周期至第4周期） |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:帕博利珠单抗安慰剂（生理盐水）
英文通用名:Pembrolizumab Placebo (Normal Saline)
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.9g/100ml
用法用量:IV，Q4W或Q6W
用药时程:最多可接受13个周期 | | 2 | 中文通用名:奥拉帕利安慰剂
英文通用名:Olaparib Placebo
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:口服，300mg BID
用药时程:12个月或到达特定停药标准（从第5周期开始） | | 3 | 中文通用名:奥拉帕利安慰剂
英文通用名:Olaparib Placebo
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:150mg
用法用量:口服，300mg BID
用药时程:12个月或到达特定停药标准（从第5周期开始） | | 4 | 中文通用名:依托泊苷注射液
英文通用名:Etoposide Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.1g/5ml
用法用量:IV，100 mg/m2 Q3W D1-3
用药时程:4个周期（第1周期至第4周期） | | 5 | 中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝 | 剂型:注射剂
规格:50mg/10ml
用法用量:IV，AUC5 mg/mL/min Q3W D1
用药时程:4个周期（第1周期至第4周期） | | 6 | 中文通用名:顺铂注射液
英文通用名:Cisplatin Injection
商品名称:诺欣 | 剂型:注射剂
规格:50mg/50ml
用法用量:IV，75 mg/m2 Q3W D1
用药时程:4个周期（第1周期至第4周期） | | 7 | 中文通用名:顺铂注射液
英文通用名:Cisplatin Injection
商品名称:诺欣 | 剂型:注射剂
规格:50mg/50ml
用法用量:IV，75 mg/m2 Q3W D1
用药时程:4个周期（第1周期至第4周期） |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 比较由BICR根据RECIST 1.1评估的无进展生存期（PFS） | 数据库锁定 | 有效性指标 | | 2 | 比较总生存期（OS） | 数据库锁定 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 评估治疗的安全性和耐受性 | 数据库锁定 | 安全性指标 | | 2 | 比较由BICR根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR） | 数据库锁定 | 有效性指标 | | 3 | 比较由BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR） | 数据库锁定 | 有效性指标 | | 4 | 比较总体健康状况/生活质量（QoL）、咳嗽、胸痛、呼吸困难和身体机能较基线的变化以及至真实恶化的时间（TTD） | 数据库锁定 | 有效性指标 | | 5 | 评估PD-L1表达水平对有效性终点ORR、DOR、PFS（均由BICR根据RECIST 1.1评估）和OS的影响 | 数据库锁定 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 山东省肿瘤医院 | 于金明 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
| 2 | 上海市肺科医院 | 许亚萍 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 3 | 中国医学科学院北京协和医院 | 张力 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 天津市肿瘤医院 | 赵路军 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 5 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 毕楠 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 6 | 河南省肿瘤医院 | 葛红 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 7 | 南昌大学第二附属医院 | 刘安文 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 8 | 上海市胸科医院 | 傅小龙 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 9 | 浙江省肿瘤医院 | 徐裕金 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 10 | 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 11 | 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 | 王绿化 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 12 | 四川大学华西医院 | 王可 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 13 | 江苏省肿瘤医院 | 何侠 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 14 | 北京大学深圳医院 | 王树滨 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 15 | 湖北省肿瘤医院 | 韩光 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 16 | 厦门大学附属第一医院 | 林勤 | 中国 | 福建省 | 厦门市 |
| 17 | 华中科技大学同济医学院附属协和医院 | 伍钢 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 18 | 福建省肿瘤医院 | 李建成 | 中国 | 福建省 | 福州市 |
| 19 | 中南大学湘雅二医院 | 胡春宏 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 20 | 杭州市肿瘤医院 | 夏冰 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 21 | 浙江大学医学院附属第一医院 | 严森祥 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 22 | 吉林大学第一医院 | 崔久嵬 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 23 | 湖南省肿瘤医院 | 王晖 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 24 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 王颖 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 25 | 中国人民解放军陆军特色医学中心 | 李梦侠 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 26 | 中南大学湘雅医院 | 申良方 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 27 | 华中科技大学同济医学院附属同济医院 | 陈元 | 中国 | 湖北省 | 武汉市 |
| 28 | 北京肿瘤医院 | 石安辉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 山东省肿瘤防治研究院伦理委员会 | 同意 | 2020-10-23 |
| 2 | 山东省肿瘤防治研究院伦理委员会 | 同意 | 2021-02-22 |
| 3 | 山东省肿瘤防治研究院伦理委员会 | 同意 | 2021-06-15 |
| 4 | 山东省肿瘤防治研究院伦理委员会 | 同意 | 2021-10-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 102 ； 国际: 672 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 14 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-04-01； 国际：2020-12-08； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-04-12； 国际：2020-12-15； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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