纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者

纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者(图1)

纳武利尤单抗注射液的优势：
可以适用于中期肝癌（HCC）患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20211605
相关登记号
药物名称	纳武利尤单抗注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	中期肝癌（HCC）
试验专业题目	一项纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗中期肝细胞癌（HCC）患者的随机、多中心、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究
试验通俗题目	纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者
试验方案编号	CA20974W	方案最新版本号	V1.0
版本日期:	2019-08-05	方案是否为联合用药	是

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

在既往未接受过经动脉化疗栓塞的中期肝细胞癌患者中，按 1:1:1 的比例将大约153名符合入组标准的中国受试者进行随机分配至三个治疗组，评估Nivolumab联合Ipilimumab/安慰剂和TACE对既往未接受过经动脉化疗栓塞的中期肝细胞癌患者的受试者的至TACE进展的时间、总体生存期、无事件生存期和无进展生存期等，并整体评估安全性和耐受性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	男性和女性，年龄≥18岁
2	受试者无EHS，无区域淋巴结受累，无门静脉主干、左主干或右主干癌栓形成，且无VI。（节段性平缓门静脉癌栓是可被接受的）。
3	受试者必须患有经组织学确诊的HCC
4	仅具备HCC 影像学诊断的受试者可以参加研究筛选，但在研究治疗开始前必须进行组织学确认。
5	受试者为Child-Pugh A 级肝硬化状态
6	受试者的东部肿瘤协作组（ECOG）PS 为0 或1

排除标准

1	已知纤维板层样HCC、肉瘤样HCC、或合并胆管癌和HCC。
2	既往肝移植史、或等待肝移植的受试者。
3	既往或目前患有肝性脑病者。
4	肿瘤尺寸大于10 厘米以及其他血管造影术或栓塞术禁忌证。
5	临床上显著的腹水
6	计算机断层扫描（CT）/磁共振成像（MRI）上疾病呈弥漫性。
7	有症状的或可能对药物相关疑似肺毒性的监测和管理产生干扰的间质性肺病。
8	既往同种异体器官移植或同种异体骨髓移植。
9	既往存在的甲状腺异常且甲状腺功能无法靠药物治疗维持在正常范围内。
10	妊娠期或哺乳期WOCBP。
11	在入组时或接受研究药物治疗之前妊娠试验结果为阳性的女性。
12	任何针对HCC 的既往TACE 或TAE（无化疗药物灌注的经动脉栓塞术）操作。
13	既往使用针对HCC 的系统性治疗药物，包括既往化疗、免疫治疗、以及靶向激酶抑制剂。
14	接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2 或抗CTLA-4 抗体或任何其他特别针对T 细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物治疗的患者。
15	随机分组前2 周内以用于系统性健康支持的植物制剂（例如草药补充剂或传统中药）治疗作为研究目标的疾病。
16	随机分组30 天内接受活疫苗/减毒疫苗的受试者。
17	妊娠测试阳性。
18	筛选实验室值不得符合以下标准，且无持续性支持治疗（诸如生长因子给药，输血，凝血因子和/或血小板输注，或白蛋白输注）
19	i) 血液学功能不足：ii) 凝血酶原时间（PT）- 国际标准化比值（INR）≥1.7 或PT 超过对照≥4 秒。iii) 根据记录肝功能不全：iv) 肾功能不全，血清肌酐>1.5×ULN，除非肌酐清除率≥40 mL/min（测量得出或采用Cockcroft-Gault 公式计算得出）。
20	已知或疑似对纳武利尤单抗、伊匹木单抗、或任何此项试验相关的药物过敏。
21	对研究药物组分的过敏或超敏反应史。
22	不能耐受造影剂增强CT 和MRI，包括但不限于已知或疑似对CT 和MRI 造影剂均过敏。
23	被强制扣留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者。
24	活动性合并感染：(1) 乙肝合并丙肝感染，根据可检出HBsAg 或HBV DNA 和HCV RNA 可证明，或(2) 乙肝受试者中存在丁肝（HDV）感染。
25	已知有人体免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或已知获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）病史。注：如当地强制规定，必须在研究中心进行HIV 测试。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:纳武利尤单抗注射液英文通用名:Nivolumab Injection 商品名称:欧狄沃/OPDIVO	剂型:注射液规格:100mg/10ml/瓶用法用量:受试者应在第1 周期第1 天接受纳武利尤单抗（240 mg Q2W）和伊匹木单抗（1 mg/kg、Q6W）或其相应安慰剂的30 分钟输注给药，直到TTTP（除非允许进展后治疗）、不可接受的毒性、撤回知情同意、完成2 年研究药物治疗、或研究结束，以先发生者为准。用药时程:2年
2	中文通用名:伊匹木单抗注射液英文通用名:Ipilimumab Injection 商品名称:Yervoy	剂型:注射液规格:200 mg/40 mL/瓶用法用量:1 mg/kg、Q6W 静脉输注30分钟用药时程:2年

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:氯化钠注射液（0.9%）英文通用名:Sodium chloride injection (0.9%) 商品名称:NA	剂型:注射液规格:100ml:0.9g/袋用法用量:受试者应在第1 周期第1 天接受纳武利尤单抗（240 mg Q2W）和伊匹木单抗（1 mg/kg、Q6W）或其相应安慰剂的30 分钟输注给药，直到TTTP（除非允许进展后治疗）、不可接受的毒性、撤回知情同意、完成2 年研究药物治疗、或研究结束，以先发生者为准。用药时程:2年

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	在所有随机受试者中比较纳武利尤单抗+伊匹木单抗+TACE（A 组）与纳武利尤单抗安慰剂+伊匹木单抗安慰剂+TACE（C 组）的 TTTP	从随机分组日至达到基于 BICR 评估的TTTP 标准日的间隔时间	有效性指标
2	比较A 组和C 组所有随机受试者的OS。	从随机分组日到死亡（任何原因）日之间的时间。	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	在所有随机受试者中比较纳武利尤单抗+伊匹木单抗安慰剂+TACE（B 组）与C 组的 TTTP。	从随机分组日至达到基于 BICR 评估的TTTP 标准日的间隔时间	安全性指标
2	在所有随机受试者中比较B 组和C 组的OS	从随机分组日到死亡（任何原因）日之间的时间	安全性指标
3	在所有随机受试者中比较A 组与C 组以及B 组与C 组的EFS。	从随机分组日至开始一线系统治疗或出现肝硬化进展（评分从Child Pugh A 变为Child Pugh C）或死亡的间隔间，以先发生者为准。	有效性指标
4	在所有随机受试者中比较A 组与C 组以及B 组与C 组的PFS。	从随机化到首次记录BICR 评估的疾病进展（使用mRECIST 评估）或由于任何原因导致的死亡之间的时间，以先发生者为准.	有效性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	复旦大学附属中山医院	任正刚	中国	上海市	上海市
2	重庆医科大学附属第一医院	吴忠均	中国	重庆市	重庆市
3	北京大学肿瘤医院	朱旭	中国	北京市	北京市
4	复旦大学附属肿瘤医院	李文涛	中国	上海市	上海市
5	西安交通大学第一附属医院	刘昌	中国	陕西省	西安市
6	福建省肿瘤医院	林海澜	中国	福建省	福州市
7	广东省人民医院	陈晓明	中国	广东省	广州市
8	南昌大学第二附属医院	吴建兵	中国	江西省	南昌市
9	湖南省肿瘤医院	古善智	中国	湖南省	长沙市
10	重庆大学附属三峡医院	安选	中国	重庆市	重庆市
11	中国人民解放军第四军医大学唐都医院	杜锡林	中国	陕西省	西安市
12	南方医科大学南方医院	郭亚兵	中国	广东省	广州市
13	北京协和医院	毛一雷	中国	北京市	北京市
14	南昌大学第一附属医院	黎军和	中国	江西省	南昌市
15	河南省肿瘤医院	黎海亮	中国	河南省	郑州市
16	安徽省立医院	荚卫东	中国	安徽省	合肥市
17	南通市肿瘤医院	徐爱兵	中国	江苏省	南通市
18	北京大学第一医院	邹英华	中国	北京市	北京市
19	福建医科大学附属协和医院	杨维竹	中国	福建省	福州市
20	江苏省肿瘤医院	尹国文	中国	江苏省	南京市
21	东方肝胆外科医院	王葵	中国	上海市	上海市
22	东南大学附属中大医院	滕皋军	中国	江苏省	南京市
23	复旦大学附属肿瘤医院	孟志强	中国	上海市	上海市
24	苏州大学附属第一医院	倪才方	中国	江苏省	苏州市
25	National Taiwan University Hospital	Chun-Jen Liu	中国台湾	台湾	Taipei
26	Taichung Veterans General Hospital	Teng-Yu Lee	中国台湾	台湾	Taichung City
27	National Cheng Kung University Hospital	Ting-Tsung Chang	中国台湾	台湾	Tainan
28	China Medical University Hospital	Cheng-Yuan Peng	中国台湾	台湾	Taichung
29	Chang Gung Medical Foundation Linkou Chang Gung Memorial Hospital	Shi-Ming Lin	中国台湾	台湾	Taoyuan City
30	CGMH-KSChang Gung Memorial Hospital -Kaohsiung	Jing-Houng wang	中国台湾	台湾	Kaohsiung
31	Taipei Veterans General Hospital	Yi-Hsiang Huang	中国台湾	台湾	Tapei
32	Chang Gung Memorial Hospital CGMH - Chiayi	Sheng-Nan Lu	中国台湾	台湾	Pu Zi Shi
33	Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital KMUH	MING-LUNG YU	中国台湾	台湾	KAOHSIUNG
34	The Chinese University of Hong Kong The Prince of Wales Hospital	Stephen Chan	中国香港	香港	香港
35	The University of Hong Kong, Queen Mary Hospital	Thomas Yau	中国香港	香港	香港
36	N. N. Blokhin National Medical Research Center of oncology MoH of Russian Federation	Valeriy Breder	俄罗斯	Choose from list	Moscow
37	Altai Regional Oncology Dispensary	Konstantin Mamontov	俄罗斯	Altay Region	Barnaul
38	City Clinical Oncology Dispensary	Rashida Orlova	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
39	A.M.Granov’s Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies, St.Petersburg, Russia	Aleksei Manikhas	俄罗斯	Saint Petersburg	Saint Petersburg
40	Centre Hospitalier Affilie Universitaire - Hotel-Dieu de Levis	Félix Couture	加拿大	QC	Qubec
41	Landesklinikum Wiener Neustadt	Birgit Gruenberger	奥地利	Wiener Neustadt	Wiener Neustadt
42	Medizinische Universitat Graz	Rudolf Stauber	奥地利	STYRIA	Graz
43	UK St. Poelten	Andreas Maieron	奥地利	Nieder？sterreich	St. P？lten
44	UK St. Poelten Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeiro Preto da Universidade de S？o Paulo	Liane Rapatoni	巴西	Sao Paulo	Ribeirao Preto
45	Hospital de Caridade de Ijui	FABIO FRANKE	巴西	RS	IJUI
46	Hospita Mae de Deus	ALAN AZAMBUJA	巴西	RS	PORTO ALEGRE
47	Universittsmedizin Goettingen - Universitaet Gttingen	Alexander Koenig	德国	Goettingen	Goettingen
48	Universtitaetsklinikum Essen	Hans Heinrich Wedemeyer	德国	Nordrhein-Westfalen	Essen
49	University Hospital Frankfurt	J？rg Trojan	德国	Hessen	Frankfurt
50	Medizinische Hochschule Hannover	Arndt Vogel	德国	Niedersachsen	Hannover
51	Universit？tsklinikum Leipzig	Thomas Berg	德国	Sachsen	Leipzig
52	Universitaetsklinikum Carl-Gustav-Carus	Gunnar Folprecht	德国	Sachsen	Dresden
53	Servizio Sanitario Regionale Emilia-Romagna - Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma Ospedale Maggiore	Francesca Negri	意大利	Parma	Parma
54	Fondazione IRCCS cá Granda Ospedale Maggiore Policlinico	Angelo Sangiovanni	意大利	italy	Milano
55	Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Gaetano Martino	Giovanni Raimondo	意大利	Messina	Messina
56	Azienda Ospedaliera S. Luigi Gonzaga di Orbassano	giorgio scagliotti	意大利	Torino	ORBASSANO
57	Azienda Ospedaliera Universitaria Senese Policlinico Le Scotte	Michele Maio	意大利	Siena	Siena
58	Azienda ULSS 8 Berica	Giuseppe Aprile	意大利	Veneto	Vicenza
59	Fakultni Nemocnice Olomouc	Bohuslav Melichar	捷克	Olomouc	Olomouc
60	Fakultni Nemocnice v Motole	Katerina Kopeckova	捷克	Praha	Prague
61	Tan Tock Seng Hospital	Jens Samol	新加坡	Singapore	Singapore
62	ICON Cancer Centre Farrer Park Hospital	Wen Son Hsieh	新加坡	Singapore	Singapore
63	Kindai University Hospital	Masatoshi Kudo	日本	Osaka	Osaka
64	Yokohama City University Medical Center	Kazushi Numata	日本	Kanagawa	Kanagawa
65	Kyoto Prefectural University of Medicine KPUM - University Hospital	Yoshito Itoh	日本	Kyoto	Kyoto-Shi
66	Juntendo University Shizuoka Hospital	Takuya Genda	日本	Shizuoka	Izunokuni-Shi
67	Sapporo-Kosei General Hospital	Shuhei Hige	日本	Hokkaido	Sapporo
68	Hiroshima University Hospital	Hiroshi Aikata	日本	Hiroshima	Hiroshima
69	Chiba University Hospital	Naoya Kato	日本	Chiba	Chiba-shi
70	Ehime Prefectural Central Hospital	Atsushi Hiraoka	日本	Ehime	Matsuyama
71	Toranomon Hospital Kajigaya	Masahiro Kobayashi	日本	Kanagawa	Kanagawa
72	Kanazawa University Hospital	Tatsuya Yamashita	日本	Ishikawa	Kanazawa
73	Toranomon Hospital	Yoshiyuki Suzuki	日本	Tokyo	Tokyo
74	Saitama Medical University Hospital	Satoshi Mochida	日本	Saitama	Saitama
75	Universite Libre de Bruxelles (ULB) - Hopital Erasme	Gontran Verset	比利时	Anderlecht	Brussels
76	Cliniques Univ St Luc - Gastro-Enterology	Ivan Borbath	比利时	Brussels	Woluwe-Saint-Lambert
77	AZ Maria Middelares	Christophe Van Steenkiste	比利时	OOST-VLAANDEREN	Gent
78	CHU Reims	Alexandra HEURGUE	法国	Reims	Reims
79	Centre Georges-Franois Leclerc	francois ghiringhelli	法国	Cote-D'or	Dijon
80	Hopital Michallon	Thomas Decaens	法国	La Tronche	La Tronche
81	CHU de Nice - Hopital l'Archet II	Albert TRAN	法国	Nice	Nice
82	CHU de Lille - Hopital Claude Huriez	PHILIPPE MATHURIN	法国	Lille	Lille
83	Hopital de la Pitie Salpetrire	Manon Allaire	法国	TX	Paris
84	Hopital Saint Joseph	Xavier ADHOUTE	法国	Marseille	Marseille
85	Gustave Roussy	Valerie Boige	法国	Villejuif Cedex	Villejuif Cedex
86	Centre Hospitalier Universitaire Caen	isabelle ollivier-hourmand	法国	calvados	Caen
87	Centre Hospitalier Universitaire de Nantes CHU de Nantes	Yann Touchefeu	法国	Pays de la loire	Nantes
88	St. Vincents Hospital	Alex Thompson	澳大利亚	VIC	Fitzroy
89	Royal Adelaide Hospital	Edmund Tse	澳大利亚	South Australia	Adelaide
90	Sunshine Coast University Hospital	James O'Beirne	澳大利亚	Queensland	Birtinya
91	Fiona Stanley Hospital	Oliver Duncan	澳大利亚	WA	Murdoch
92	Clarunis - University Center for Gastrointestinal and Liver Diseases Basel	Markus Heim	瑞士	Basel	Basel-Stadt
93	Kantonsspital St. Gallen	David Semela	瑞士	SG	Sankt Gallen
94	Universitaetsspital Zuerich	Alexander Siebenhüner	瑞士	ZH	Zuerich
95	University of Louisville-James Graham Brown Cancer Center	Vivek Sharma	美国	KY	Louisville
96	Pan American Oncology Trials, LLC	Marcia Cruz-Correa	美国	PR	San Juan
97	The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center	Parvez Mantry	美国	Texas	Dallas
98	Parc Tauli Sabadell Hospital Universitari	Mercedes Vergara	西班牙	Barcelona	Sabadell
99	Hospital Universitario 12 de Octubre	María Inmaculada Fernández	西班牙	Madrid	Madrid
100	Hospital Universitario Reina Sofia	José Luis Montero	西班牙	Córdoba	Córdoba
101	Hospital Universitario Central de Asturias HUCA	Maria VARELA	西班牙	Asturias	Oviedo
102	Hospital Universitario Virgen del Rocío Virgen del Rocio HUVR	María Teresa Ferrer Ríos	西班牙	Andalucia	Seville
103	Hospital Clnico Universitario de Santiago de Compostela	Javier Fernández-Castroagudín	西班牙	A Coruna	Santiago de Compostela
104	Hospital General Universitario Gregorio Maranon HGUGM	Ana Matilla Pe？a	西班牙	Madrid	Madrid
105	Clinica Universidad de Navarra	Bruno Sangro	西班牙	Pamplona	Pamplona
106	Hospital Universitario Ramon y Cajal	José Luis Lledó Navarro	西班牙	Madrid	Madrid
107	Pusan National University Yangsan Hospital	Ki Tae Yoon	韩国	Gyeongsangnam-do	Gyeongsangnam-do
108	Chonnam National University Hwasun Hospital CNUHH	Sungbum Cho	韩国	Jeollanam-do	Hwasun-Gun
109	Pusan National University Hospital	Jeong Heo	韩国	NA	Busan
110	Kyungpook National University Hospital	Won Young Tak	韩国	Daegu	Daegu
111	Seoul National University Hospital	Jung-Hwan Yoon	韩国	Seoul	Seoul
112	Severance Hospital	Do Young Kim	韩国	Seoul	Seoul
113	Asan Medical Center	Min-Hee Ryu	韩国	Seoul	Seoul

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	复旦大学中山医院	同意	2020-10-19

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（尚未招募）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 153 ；国际: 765 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：2020-09-15；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息；

纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者(图2)

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纳武利尤单抗+伊匹木单抗、纳武利尤单抗单药或安慰剂联合经动脉化疗栓塞术治疗中期肝细胞癌（HCC）患者 2022-05-16 09:27:30

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