Amivantamab注射液优势：用于治疗非小细胞肺癌、腺癌
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223263 |
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| 药物名称 | Amivantamab注射液（皮下注射） 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | JXSL2200153/JXSL2200151/JXSL2200152 |
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| 适应症 | 非小细胞肺癌、腺癌 |
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| 试验专业题目 | 一项在晚期或转移性实体瘤（包括EGFR突变型非小细胞肺癌）患者中进行的Amivantamab皮下给药多方案的II期、开放性、平行队列研究 |
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| 试验通俗题目 | 一项Amivantamab在晚期或转移性实体瘤（包括表皮生长因子受体EGFR突变阳性的非小细胞肺癌）中的研究 |
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| 试验方案编号 | 61186372NSC2002 | 方案最新版本号 | 原始版本 |
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| 版本日期: | 2022-06-24 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的是评价Amivantamab SC-CF(含重组人透明质酸酶的Amivantamab皮下注射制剂)在联合治疗中的抗肿瘤活性(队列1、2和3)和安全性(队列4)。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 签署知情同意书时年龄≥18岁（或为研究开展地认可的法定年龄） | | 2 | 受试者必须有组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。队列1和队列3：表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失(exon 19del)或L858R突变；队列2：EGFR 20号外显子突变 | | 3 | 至少有1处可测量病灶（RECIST 1.1版）。如果曾针对唯一的靶病灶进行过放疗，则必须在放疗完成后出现疾病进展体征 | | 4 | 骨髓造血功能良好：中性粒细胞绝对计数≥1.5×10^9/L；队列1：血红蛋白≥9 g/dL，血小板计数≥75×10^9/L；队列2和3：血红蛋白≥10 g/dL，血小板计数≥100×10^9/L | | 5 | 肝功能良好：ALT和AST≤3×ULN（未证实肝脏转移），或≤5×ULN（存在肝脏转移） | | 6 | 肾功能良好：总胆红素≤1.5×ULN（有Gilbert综合征的受试者如果结合胆红素在正常范围内，则可入组）；检测或根据MDRD计算的eGFR＞50 mL/min | | 7 | 受试者的东部肿瘤协作组(ECOG)状态必须为0或1 | | 8 | 队列1和队列2的受试者不得接受过任何转移性NSCLC全身治疗；队列3受试者应在奥希替尼单药治疗（作为全身治疗的前一线治疗）期间或之后发生进展 | | 9 | 既往抗癌疗法的毒性（如有）应该已经减轻至CTCAE第5.0版1级或基线水平 | | 10 | 女性受试者必须同意在入组本研究期间或研究治疗末次给药后6个月内不妊娠、哺乳或计划妊娠 | | 11 | 男性受试者在研究期间和接受研究药物末次给药后6个月内采取避孕措施 | | 12 | 必须签署ICF，理解本研究所需程序且愿意参加研究 | | 13 | 愿意并能够遵循本研究方案规定的生活方式限制要求 |
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| 排除标准 | | 1 | 持续性或活动性感染（包括需要抗菌治疗的感染[要求受试者于开始研究治疗前1周内完成抗生素治疗]或确诊或疑似存在病毒感染） | | 2 | 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽制剂，或者既往接受过大型肠道切除手术，导致研究药物无法充分吸收 | | 3 | 患有精神疾病或任何其他限制研究要求依从性的情况（包括社会环境） | | 4 | 任何临床不稳定的眼科疾病 | | 5 | 对入组队列中使用的研究药物的任何辅料有超敏反应史 | | 6 | 受试者有间质性肺疾病（ILD）病史，包括药物引起的ILD或放射性肺炎 | | 7 | 受试者具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于：a.在研究治疗首次给药前1个月内诊断为深静脉血栓形成或肺栓塞，或在研究治疗首次给药前6个月内符合以下任一标准：心肌梗死、不稳定型心绞痛、卒中，短暂性脑缺血发作、冠状动脉/外周动脉旁路移植术或任何急性冠脉综合征。不排除临床上不显著的血栓形成，如非梗阻性导管相关血凝块。b.经Fridericia校正的QT间期(QTcF)延长大于(>)480毫秒(msec)或临床上显著的心律失常或电生理疾病（例如，植入型心律转复除颤器的放置或无法控制心率的房颤）。c.无法控制（持续性）的高血压：收缩压 > 160毫米汞柱(mmHg)；舒张压 > 100 mmHg d.定义为NYHA III-IV级充血性心力衰竭或在第1周期/第1天(C1D1)治疗开始前6个月内因充血性心力衰竭(CHF)住院（任何纽约心脏协会[NYHA]分级）e.心包炎/具有临床意义的心包积液f.心肌炎g.基线左通过超声心动图或多门电路探测(MUGA)扫描评估，筛选时心室射血分数(LVEF)低于机构的正常值下限 | | 8 | 受试者在签署ICF前4周内接受过重大手术（例如需要全身麻醉）（不包括放置血管通路或肿瘤活检，或发生重大外伤性损伤），或没有从手术中完全恢复，或在计划参加研究期间有手术安排 | | 9 | 受试者于研究治疗开始前7天内接受过姑息性放疗 | | 10 | 受试者存在有症状的脑转移或有软脑膜疾病病史 | | 11 | 受试者于研究开始前3个月内曾经接种过某种活疫苗或减毒活疫苗 | | 12 | 队列1、3：受试者目前正在接受已知为强效CYP3A4/5诱导剂的药物或草药补充剂给药，且无法于第1周期第1天前停用并完成洗脱期。 | | 13 | 有任何研究者认为参加研究对受试者来说不是最有利的（例如，危害健康）或存在可能会妨碍、限制或混淆研究方案规定评估的状况 | | 14 | 乙型肝炎呈血清反应阳性（定义为HBsAg检查结果呈阳性） | | 15 | 在筛选时或开始研究治疗前3个月内，丙型肝炎抗体检测结果为阳 | | 16 | 其他临床活动性感染性肝病 | | 17 | 其他无法控制的疾病 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:Amivantamab注射液（皮下注射）
英文通用名:Amivantamab Injection（subcutaneous injection）
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:160mg/ml ,10ml/支
用法用量:队列 1第1周期1,600 mg每周一次；第2＋周期第1天和第15天1,600 mg，28天/周期。BW ≥80 kg，则为2,240 mg 队列 2和 3第1周期2,560 mg每周一次；第2＋周期第1天2,560 mg，21天/周期。BW ≥80 kg，则为3,360 mg
用药时程:至疾病进展或完成研究 | | 2 | 中文通用名:Amivantamab注射液（皮下注射）
英文通用名:Amivantamab Injection（subcutaneous injection）
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:160mg/ml ,14ml/支
用法用量:队列 1第1周期1,600 mg每周一次；第2＋周期第1天和第15天1,600 mg，28天/周期。BW ≥80 kg，则为2,240 mg 队列 2和 3第1周期2,560 mg每周一次；第2＋周期第1天2,560 mg，21天/周期。BW ≥80 kg，则为3,360 mg
用药时程:至疾病进展或完成研究 | | 3 | 中文通用名:Lazertinib片
英文通用名:Lazertinib Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:80mg
用法用量:队列1和3：Lazertinib 240mg/次，每日一次
用药时程:至疾病进展或完成研究 | | 4 | 中文通用名:培美曲塞二钠
英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection
商品名称:力比泰 | 剂型:输入溶液用粉末
规格:500 mg/瓶
用法用量:队列2和3：500 mg/m2，每3周一次
用药时程:至疾病进展或完成研究 | | 5 | 中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝 | 剂型:10ml注射液
规格:100 mg/支
用法用量:队列2和3：AUC 5（通过Calvert公式），最大剂量为750 mg，每3周一次
用药时程:4个周期 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 队列1、2和3：基于研究者评估(INV)的客观缓解率(ORR) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 | | 2 | 队列4：发生不良事件(AE)的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 | | 3 | 队列4：按严重程度列出的发生AE的受试者人数 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 | | 4 | 队列4：临床实验室检查值异常的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 | | 5 | 队列4：按严重程度列出的临床实验室检查值异常的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 队列1、2和3：发生AE的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 | | 2 | 队列1、2和3：按严重程度列出的发生AE的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 | | 3 | 队列1、2和3：临床实验室检查值异常的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 | | 4 | 队列1、2和3：按严重程度列出的临床实验室检查值异常的受试者数量 | 最长达1年6个月 | 安全性指标 | | 5 | 队列1、2和3：根据独立中心审查委员会(ICR)确定的ORR | 最长达1年6个月 | 有效性指标 | | 6 | 队列1、2和3：缓解持续时间(DoR) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 | | 7 | 队列1、2和3：至缓解时间(TTR) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 | | 8 | 队列1、2和3：临床获益率(CBR) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 | | 9 | 队列1、2和3：无进展生存期(PFS) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 | | 10 | 总生存期(OS) | 最长达1年6个月 | 有效性指标 | | 11 | 队列1、2和3：Amivantamab下一次给药前即刻的血清浓度(Ctrough) | 第2周期第1天，28天为一个周期 | 有效性指标 | | 12 | 队列4：通过改良的治疗给药满意度问卷-静脉内(TASQ-IV)评估的癌症治疗满意度 | 最长达1年6个月 | 有效性指标 | | 13 | 队列4：通过改良的治疗给药满意度问卷-皮下给药(TASQ-SC)评估的癌症治疗满意度 | 最长达1年6个月 | 有效性指标 | | 14 | 队列4：根据患者疗效总评量表-病情改变量表(PGIC)评分评估的患者报告状态 | 最长达1年6个月 | 有效性指标 | | 15 | 队列4：根据患者评定疗效总评量表-症状严重程度量表(PGIS)评分评估的患者报告状态 | 最长达1年6个月 | 有效性指标 |
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