AK119注射液优势：适用于非鳞非小细胞肺癌
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20222886 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | AK119注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 非鳞非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | AK119和AK112联合或不联合化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的开放性、多中心、Ib/II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | AK119和AK112联合或不联合化疗用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的Ib/II期临床研究 |
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| 试验方案编号 | AK119-201 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2022-08-31 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的： 1.评估AK119和AK112联合或不联合化疗、AK112单药用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的安全性和耐受性。 2.评估AK119和AK112联合或不联合化疗、AK112单药用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者的有效性。 次要目的： 1.评估AK119和AK112联合或不联合化疗、AK112单药用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞NSCLC患者的有效性。 2.评估AK119和AK112联合或不联合化疗的药代动力学（Pharmacokinetics, PK）特征。 3.评估AK119和AK112联合或不联合化疗、AK112单药的免疫原性。 探索性目的： 1.探索与AK119和AK112联合或不联合化疗、AK112单药的治疗反应、耐药机制和/或疾病状态相关联的潜在生物标志物。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 能够理解并自愿签署书面知情同意书，知情同意书必须在执行研究要求的指定研究程序前签署 | | 2 | 年龄≥18周岁且≤75周岁，男女均可 | | 3 | 根据国际抗癌联盟和美国癌症分类联合委员会第8版肺癌TNM分期，组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性非鳞NSCLC | | 4 | 经肿瘤组织学或细胞学或血液学证实存在EGFR突变阳性 | | 5 | 既往接受过EGFR-TKI治疗且治疗失败，符合下述任一要求： 1）经第1代或第2代EGFR-TKI治疗后进展，且有报告证实使用1代或2代EGFR-TKI进展后T790M突变阴性。 2）经第3代EGFR-TKI治疗后进展。 | | 6 | 受试者需在筛选期提供新鲜或存档的肿瘤组织样本 | | 7 | ECOG PS为0或1 | | 8 | 预期生存期≥3个月 | | 9 | 根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶 | | 10 | 良好的器官功能 | | 11 | 育龄期女性受试者在首次给药前3天内的血清妊娠检查结果为阴性 | | 12 | 有生育能力的女性受试者和伴侣为有生育能力女性的男性受试者必须同意在研究期间和末次研究药物治疗后120天内使用高效的避孕方法 |
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| 排除标准 | | 1 | 组织学或细胞学病理证实存在小细胞癌或鳞癌成分 | | 2 | 既往3年内曾患有第二原发的活动性恶性肿瘤 | | 3 | 有报告证实存在其他有可获得药物治疗的驱动基因突变 | | 4 | 同时入组另一项临床研究，除非其为一项非干预性的临床研究或干预性研究的随访期 | | 5 | 既往接受过免疫治疗；接受过针对NSCLC晚期阶段的系统化疗；既往接受过抗血管生成药物治疗 | | 6 | 首次给药前2周内接受过EGFR-TKI治疗；首次给药前2周内接受过非特异性免疫调节治疗 | | 7 | 首次给药前4周内接受过放射治疗者 | | 8 | 筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者判定进入研究会引起出血风险 | | 9 | 存在活动性中枢神经系统转移病灶 | | 10 | 存在脑膜、中脑、脑桥、小脑、延髓、脊髓转移或脊髓压迫 | | 11 | 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0规定1级或以下，脱发、乏力除外 | | 12 | 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水 | | 13 | 首次给药前2年内患有需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病 | | 14 | 有间质性肺疾病或非感染性肺炎病史 | | 15 | 患有临床显著的心脑血管疾病 | | 16 | 首次给药前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史，胃肠梗阻病史 | | 17 | 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史 | | 18 | 首次给药前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞病史 | | 19 | 首次给药前7天内或正在持续接受非甾体类抗炎药、抗血小板药物治疗 | | 20 | 首次给药前4周内进行过重大外科手术或发生严重外伤 | | 21 | 首次给药前4周内发生严重感染 | | 22 | 首次给药前4周内发生慢性阻塞性肺病急性加重、支气管哮喘急性发作 | | 23 | 首次给药前14天内接受皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效药物）或其他免疫抑制剂全身治疗 | | 24 | 经治疗未能控制的高血糖（空腹血糖＞10 mmol/L），不受控制的代谢紊乱等，可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性 | | 25 | 活动性乙型肝炎受试者；活动性的丙型肝炎受试者 | | 26 | 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性 | | 27 | 已知存在活动性结核（TB） | | 28 | 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史 | | 29 | 首次给药前4周内接种活疫苗或减毒活疫苗 | | 30 | 已知对任何研究药物的任何成分过敏 | | 31 | 已知有精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史 | | 32 | 处于妊娠期或哺乳期，或计划在研究期间哺乳 | | 33 | 增加受试者参与研究或接受研究治疗的相关风险，或者干扰研究结果的解读，或参与本研究不符合患者的最佳利益 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:AK119注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:320mg/8mL/瓶
用法用量:Q3W，静脉滴注，20mg/kg
用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 | | 2 | 中文通用名:AK119注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:320mg/8mL/瓶
用法用量:Q3W，静脉滴注，40mg/kg
用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益 | | 3 | 中文通用名:AK112注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:100mg/10ml/瓶
用法用量:Q3W，静脉滴注，20mg/kg
用药时程:直至疾病进展、发生不可耐受的毒性或临床不可获益用药时程 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全性：DLT事件、不良事件的发生率和严重程度，有临床意义的异常实验室检查、生命体征和心电图（ECG）结果 | 入组结束数据分析后 | 安全性指标 | | 2 | 研究者基于RECIST v1.1评估的ORR | 入组结束数据分析后 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 研究者基于RECIST v1.1评估的PFS、DCR、DoR、TTR | 入组结束数据分析后 | 有效性指标 | | 2 | OS | 入组结束数据分析后 | 有效性指标 | | 3 | 药代动力学：AK119、AK112 给药后，个体受试者在不同时间点的AK119、 AK112药物浓度 | 入组结束数据分析后 | 安全性指标 | | 4 | 免疫原性：产生可检测抗AK119抗体、抗AK112抗体的受试者数量和百分比 | 入组结束数据分析后 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
