新型重组人源化抗PD-1单抗，可通过封闭T淋巴细胞的PD-1，阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合，解除肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制，使免疫细胞重新发挥抗肿瘤细胞免疫作用而杀伤肿瘤细胞。
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202441 |
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| 药物名称 | 特瑞普利单抗注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | CXSL1900086 |
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| 适应症 | 可手术III期非小细胞肺癌 |
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| 试验专业题目 | 特瑞普利单抗联合含铂双药化疗用于可手术III期非小细胞肺癌受试者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 特瑞普利单抗新辅助治疗用于NSCLC三期临床试验 |
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| 试验方案编号 | JS001-029-III-NSCLC，V3.0 | 方案最新版本号 | V3.0 |
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| 版本日期: | 2020-07-03 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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1、试验目的三、临床试验信息
？ 比较新辅助特瑞普利单抗联合含铂双药化疗对比安慰剂联合含铂双药化疗治疗可手术III期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的根据盲态独立中心病理（BIPR）评估的主要病理学缓解率（MPR率）。 ？ 比较特瑞普利单抗联合含铂双药化疗对比安慰剂联合含铂双药化疗治疗可手术III期非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的研究者评估的无事件生存期（EFS）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书（ICF） | | 2 | 年龄18～70周岁，性别不限 | | 3 | 既往未接受治疗、经组织学证实的可切除的IIIA期、IIIB（N2）期（AJCC分期第八版）NSCLC；cTNM分期可通过PET-CT或者病理活检确认；可切除为III期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（2019版）定义的可切除和潜在可切除；可切除包括IIIA(N0-1)、部分单站纵隔淋巴结转移且淋巴结短径＜2cm的N2和部分T4（相提肺叶内存在卫星结节）N1；潜在可切除包括部分IIIA和IIIB期，包括单站N2纵隔淋巴结短径＜3cm的IIIA期NSCLC，潜在可切除的T3或T4中央型肿瘤；对于影像学检查提示怀疑，而临床判断正常，进而可导致TNM分期变化的可疑病灶，包括但不限于对侧纵隔淋巴结，锁骨上淋巴结，实性/亚实性肺结节，非单纯磨玻璃样变（GGO），强烈建议行病理穿刺验证 | | 4 | 按实体瘤疗效评价标准版本 1.1， 有可测量的病灶 | | 5 | 在随机化前可提交肿瘤组织标本用于病理诊断、PD-L1表达以及生物标志物检测（肿瘤组织标本必须是新鲜的或是在入组前3个月内获得的存档样本；肿瘤组织标本必须是组织学范畴样本，包括但不限于粗针、空心针穿刺组织，支气管镜夹钳获取组织，手术切除样本；细针穿刺，支气管刷检获取样本不可接受） | | 6 | ECOG评分 0-1 | | 7 | 良好的器官功能： 血液学：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL；血小板 ≥100000/μL；血红蛋白 ≥9.0g/dL或≥5.6 mmol/L； 肾脏：血清肌酐≤1.5倍ULN或计算的肌酐清除率（CrCl）≥60 mL / min（使用Cock-Gault公式）； 肝脏：总胆红素 ≤1.5 ×ULN或对于总胆红素水平>1.5 × ULN的受试者，直接胆红素在正常限度内 ；AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5 × ULN； 内分泌系统：促甲状腺激素（TSH）在正常限度内。注意：如果基线时TSH不在正常范围以内，如果T3和游离T4在正常范围以内，那么受试者仍可符合入选标准； 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN，除外情况：正在接受抗凝血治疗的受试者，只要PT 或aPTT在抗凝血药物拟定的使用范围内 | | 8 | 愿意并能够遵守研究计划的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序 | | 9 | 据外科医生评估，肺功能总量能够承受拟定的肺切除手术 | | 10 | 育龄妇女必须在首次用药前3天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性。育龄妇女受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后180天内采用高效方法避孕 |
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| 排除标准 | | 1 | 存在局部晚期不可切除的或转移性疾病；不可切除包括III期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（2019版）定义的不可切除，包括部分IIIA、IIIB和全部IIIC期，通常包括单站N2纵隔淋巴结短径≥3cm或者多站淋巴结融合成团（CT上淋巴结短径≥2cm）的N2，侵犯食管、心脏、主动脉、肺静脉的T4和全部N3 | | 2 | 累及上沟的NSCLC、大细胞神经内分泌癌（LCNEC）、肉瘤样肿瘤 | | 3 | 有已知 EGFR突变或 ALK易位的参与者，非鳞癌受试者需要明确EGFR及ALK突变状态 | | 4 | 既往接受过全身抗癌治疗的早期NSCLC，包括试验用药物治疗 | | 5 | 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病的病史，或者当前有需要类固醇治疗的肺炎/间质性肺病 | | 6 | 已知活动性结核病史 | | 7 | 已知具有需要系统性治疗的活动性感染 | | 8 | 任何已知或可疑的自身免疫疾病或免疫缺陷的受试者，除外：甲状腺功能减退病史的患者，若无需激素治疗，或正在接受生理剂量激素替代治疗；血糖得以控制的稳定的I型糖尿病的受试者 | | 9 | 未控制的活动性乙肝（定义为筛选期乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性同时检测到HBV-DNA检测值高于所在研究中心检验科正常值上限；（随机化前28天内测HBV-DNA含量＜500 IU/mL且已接受至少14天的当地标准的抗病毒治疗并且愿意在研究期间持续接受抗病毒治疗的受试者可以入组）；活动性丙肝（定义为筛选期丙肝病毒表面抗体[HCsAb]检测结果呈阳性，HCV-RNA阳性）的受试者 | | 10 | 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染（已知HIV抗体阳性） | | 11 | 首次给药前30天内接种过活疫苗。包括但不限于以下：腮腺炎、风疹、麻疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗（BCG）和伤寒疫苗（灭活病毒疫苗允许） | | 12 | 有≥2级周围神经病变 | | 13 | 既往接受过PD-1/PD-L1药物的治疗或作用于另一种靶向T细胞受体的药物（例如CTLA-4、OX-40等）的治疗 | | 14 | 对其他单克隆抗体发生过重度敏反应 | | 15 | 对培美曲塞、紫杉醇或多西紫杉醇、顺铂、卡铂或其预防用药等有严重过敏史 | | 16 | 已知具有严重或者未能控制的基础疾病 | | 17 | 根据研究者的判断，受试者存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据的受试者 | | 18 | 首次用药前5年内患有除非小细胞肺癌之外的其他恶性肿瘤。转移或死亡风险可忽略（例如，预期无病生存＞5年）且治疗后预期可获得根治性结果的恶性肿瘤（例如，充分治疗的宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、根治性目的手术治疗的原位导管癌）可除外 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:特瑞普利单抗注射液
英文通用名:toripalimab
商品名称:拓益 | 剂型:注射液
规格:240mg(6ml)/瓶
用法用量:每次给予240mg 特瑞普利单抗，静脉滴注
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后共计14周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 | | 2 | 中文通用名:注射用培美曲塞二钠
英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection
商品名称:塞珍 | 剂型:注射液
规格:0.2g/支×1支/小盒
用法用量:每次给予500 mg/m2培美曲塞，静脉滴注
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 | | 3 | 中文通用名:紫杉醇注射液
英文通用名:paclitaxel Injection
商品名称:辰易 | 剂型:注射液
规格:5ml:30mg×1支
用法用量:每周期第1天给予紫杉醇175mg/m2，静脉滴注
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 | | 4 | 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:多帕菲 | 剂型:注射液
规格:0.5ml:20mg/支×1支/小盒
用法用量:每周期第1天给予60-75 mg/m2多西他赛，静脉滴注
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 | | 5 | 中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝 | 剂型:注射液
规格:10mL:50mg/支×5支/小盒
用法用量:每周期第1天给予AUC=5，以静脉输注
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 | | 6 | 中文通用名:顺铂注射液
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:注射用顺铂（冻干型） | 剂型:冻干粉
规格:20mg/支×5支/小盒
用法用量:每周期第1天给予75 mg/m2顺铂，以静脉输注的形式
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:特瑞普利单抗注射液安慰剂
英文通用名:toripalimab
商品名称:拓益 | 剂型:注射液
规格:240mg(6ml)/瓶
用法用量:每次给予240mg 特瑞普利单抗安慰剂，静脉滴注
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后共计14周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 | | 2 | 中文通用名:注射用培美曲塞二钠
英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection
商品名称:塞珍 | 剂型:注射液
规格:0.2g/支×1支/小盒
用法用量:每次给予500 mg/m2培美曲塞，静脉滴注
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 | | 3 | 中文通用名:紫杉醇注射液
英文通用名:paclitaxel Injection
商品名称:辰易 | 剂型:注射液
规格:5ml:30mg×1支
用法用量:每周期第1天给予紫杉醇175mg/m2，静脉滴注
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 | | 4 | 中文通用名:多西他赛注射液
英文通用名:Docetaxel Injection
商品名称:多帕菲 | 剂型:注射液
规格:0.5ml:20mg/支×1支/小盒
用法用量:每周期第1天给予60-75 mg/m2多西他赛，静脉滴注
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 | | 5 | 中文通用名:卡铂注射液
英文通用名:Carboplatin Injection
商品名称:波贝 | 剂型:注射液
规格:10mL:50mg/支×5支/小盒
用法用量:每周期第1天给予AUC=5，以静脉输注
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 | | 6 | 中文通用名:顺铂注射液
英文通用名:Cisplatin for Injection
商品名称:注射用顺铂（冻干型） | 剂型:冻干粉
规格:20mg/支×5支/小盒
用法用量:每周期第1天给予75 mg/m2顺铂，以静脉输注的形式
用药时程:每3周为1个给药周期，手术前3周期，手术后1周期或用至疾病进展不可耐受或其他原因退出研究 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 盲态独立中心病理（BIPR）评估的主要病理缓解率（MPR率） | 手术后3个月内寄送术后样本至中心病理评估MPR | 有效性指标 | | 2 | 研究者评估的无事件生存期（EFS） | 肿瘤评估以筛选期为基线，每3个月一次持续2年，2年后每6个月1次，且不以后续治疗模式及计划外检查而改变评估频率 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 盲态独立中心病理（BIPR）评估和研究者评估完全病理缓解率（pCR率）；研究者评估的无事件生存期（EFS）；无病生存期（DFS）；2年和3年的总生存率（OS）及中位生存期（mOS） | 手术后1个月内研究中心研究者评估PCR。 肿瘤评估以筛选期为基线，每3个月一次持续2年，2年后每6个月1次，且不以后续治疗模式及计划外检查而改变评估频率 | 有效性指标 | | 2 | 依据NCI-CTCAE V5.0标准判断的与研究药物相关的不良事件（AE）、实验室检查异常值、严重不良事件（SAE）；手术可行性：延迟或取消手术的比例，术式改变，手术时间 | 观察并记录从首次用药开始直至末次用药后30天所发生的所有不良事件。SAE收集至末次用药后90天 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
1、试验状态六、试验状态信息
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 406 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 250 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-03-12； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-04-07； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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