注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体优势：
“注射用重组抗CD38和CD3双特异性抗体”（研发代号：Y150）获得一项临床试验默示许可，适应症为多发性骨髓瘤（MM）。友芝友生物新闻稿指出，这是中国境内首个获批临床的CD38xCD3双特异性抗体。
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211787 |
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| 相关登记号 | CTR20181212 |
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| 药物名称 | 注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 恶性腹水 |
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| 试验专业题目 | 探索腹腔灌注注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体（M701）联合全身治疗与腹腔灌注化疗联合全身治疗在晚期上皮性实体瘤伴恶性腹水患者中的疗效和安全性的随机、对照、多中心的II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | M701联合全身治疗与腹腔灌注化疗联合全身治疗在晚期上皮性实体瘤伴恶性腹水患者中的II期临床研究 |
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| 试验方案编号 | M70102 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2021-05-13 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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1、试验目的三、临床试验信息
主要目的：探索腹腔输注M701联合全身治疗对比腹腔灌注化疗联合全身治疗在晚期上皮性实体瘤中治疗恶性腹水的无穿刺生存期（PuFS）。 次要目的：探索腹腔输注M701联合全身治疗对比腹腔灌注化疗联合全身治疗在晚期上皮性实体瘤伴恶性腹水患者中的其他疗效指标；探索腹腔输注M701联合全身治疗对比腹腔灌注化疗联合全身治疗在晚期上皮性实体瘤伴恶性腹水患者中的安全性；探索腹腔输注M701联合全身治疗的群体药代动力学（popPK）特征及免疫原性；探索腹水EpCAM表达与疗效的相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄＞18岁且≤75岁，性别不限 | | 2 | 经组织学或病理学确诊的上皮性恶性肿瘤，包括至少两线治疗失败的晚期胃癌、结直肠癌或原发性腹膜癌患者，或铂耐药性晚期卵巢癌患者 | | 3 | 临床诊断为恶性腹水，腹水量为中等量以上（CT评估有≥1L的腹水量） | | 4 | 最近一次抗肿瘤治疗距离M701首次给药需满足以下时间间隔： 腹腔治疗：最近一次腹腔治疗距离首次给药时间≥2周； 全身治疗：若患者最近一次全身抗肿瘤治疗按照RECIST 1.1标准判定PD，则须距离M701首次给药≥2周；若患者最近一次全身抗肿瘤治疗按照RECIST 1.1标准判定为非PD，则须距离M701首次给药≥4周或最近一次抗肿瘤治疗药物的5个半衰期（包括化学疗法、免疫疗法、生物制剂、激素疗法）。但若受试者正处于方案中建议的某种全身抗肿瘤治疗中，腹水控制不佳但其他各部位肿瘤病灶控制较好，允许受试者继续使用全身治疗方案进入筛选，此时不需满足全身治疗的时间间隔要求 | | 5 | 已经从前次药物的任何毒性反应中恢复过来（根据NCI-CTCAE v -5.0判定为0-1级），但脱发、色素沉着及神经毒性允许≤2级及研究者判断不影响研究用药安全的其他不良反应均除外 | | 6 | 体力状况ECOG评分（PS）为0-2 | | 7 | 预计生存时间≥8周 | | 8 | 器官功能水平必须符合下列要求： 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5*10^9/L，血小板≥80*10^9/L，血红蛋白≥8.5 g/dL（14天内未输血）； 肝功能：总胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤3倍正常值上限（如果有肝转移时允许AST，ALT≤5倍正常值上限）； 肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限 | | 9 | 理解并自愿签署书面知情同意书 |
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| 排除标准 | | 1 | 已知对M701或M701药物成分有过敏史的患者；或明确的抗体类大分子药物过敏史或特异性变态反应病史（哮喘、风疹、湿疹性皮炎）的患者 | | 2 | 既往使用过M701，或首次给药前4个月内曾经使用过类似单抗类药物 | | 3 | MSI-H（微卫星高度不稳定）/dMMR（错配修复功能缺陷）且既往未接受过免疫治疗的结直肠癌患者 | | 4 | 首次给药前4周内接受过外科大手术 | | 5 | 有广泛的肝转移者（>70%） | | 6 | 感染（CTCAE≥2级） | | 7 | 严重腹泻（CTCAE ≥2级） | | 8 | 严重的呼吸困难，需要进行吸氧治疗 | | 9 | 活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣、类风湿性关节炎），但以下情况允许进入筛选：I型糖尿病、仅通过替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发） | | 10 | 其他严重的可能限制患者参加此试验的疾病（例如不能控制的糖尿病、胃/肠穿孔等严重的胃肠道疾病） | | 11 | 心功能不足，NYHA评级3或4级 | | 12 | 首次给药前30天内发生过完全性肠梗阻，或虽然诊断为不全肠梗阻但依据其症状、体征等研究者判断为不适合参加试验 | | 13 | 客观原因导致腹水无法引流干净者 | | 14 | 经检查确认为门静脉阻塞 | | 15 | 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性 | | 16 | 活动性乙型肝炎病毒感染（乙肝DNA定量≥1*10^4copies/mL或2000IU/mL），活动性丙型肝炎病毒感染、活动性梅毒或HIV抗体阳性者 | | 17 | 妊娠或哺乳期妇女 | | 18 | 治疗期间或治疗后半年内有生育要求者 | | 19 | 既往有明确的神经或精神障碍史，且研究者认为影响患者认知功能或依从性，包括不稳定癫痫、痴呆、精神分裂症等 | | 20 | 研究人员认为不适合参加本临床试验的其他情况 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体
英文通用名:M701
商品名称:NA | 剂型:冻干粉针剂
规格:0.5 mg
用法用量:腹腔输注，首次给药剂量为50ug，后续维持剂量为400ug/次。
用药时程:每周一次，腹水明显进展或毒性不可耐受 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 无穿刺生存期（PuFS） | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 腹水ORR | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 | | 2 | 无进展生存期（PFS） | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 | | 3 | 总生存期（OS） | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 | | 4 | 生活质量评分 | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 | | 5 | 安全性指标：包括治疗期间出现的不良事件（TEAE），严重不良事件（SAE），3级以上非血液学AE和4级血液学AE，生命体征、体格检查等 | 首次给药后，直至研究结束 | 安全性指标 | | 6 | M701的群体药代动力学（popPK）特征及免疫原性 | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 | | 7 | 腹水EpCAM表达与疗效的相关性 | 首次给药后，直至研究结束 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
1、试验状态六、试验状态信息
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 80 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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