临床试验详情
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20213084 |
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| 相关登记号 | CTR20200693,CTR20190467,CTR20201592 |
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| 药物名称 | APG-2575片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 |
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| 试验专业题目 | APG-2575单药治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的有效性和安全性的单臂关键注册II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | APG-2575单药治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的关键注册II期临床研究 |
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| 试验方案编号 | APG2575CC201 | 方案最新版本号 | 1.1 |
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| 版本日期: | 2021-10-19 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
本研究的主要目的是评估 APG-2575单药治疗复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者的总缓解率。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 按2018年修订的IWCLL NCI-WG指南病理确诊为CLL/SLL，受试者有可测量的病灶（外周血B淋巴细胞≥5×109/L，或淋巴结肿大（基线LDi≥1.5cm），或因CLL引起的肝肿大或脾大）。 | | 2 | 预期生存期至少为12周 | | 3 | BTK抑制剂和免疫化疗均难治、复发、或不耐受；或：一线使用BTK抑制剂治疗失败且不适合免疫化疗。 | | 4 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0-2。 | | 5 | 心电图 QTcF 间期：男性≤450ms，女性≤470ms。 | | 6 | 足够的器官和骨髓功能。 | | 7 | 以下任何一种治疗，或者既往治疗相关临床显著不良反应/毒性未恢复至低于 2 级，间隔时间必须距离第一剂研究药物至少14天或5倍半衰期（单抗类抗肿瘤药物间隔为至少28天）：抗肿瘤治疗包括化疗、放疗、靶向药物，抗肿瘤目的的类固醇治疗、中药治疗和研究性治疗。 | | 8 | 男性、育龄妇女以及他们的伴侣在治疗期间以及最后一次服用研究药物后至少三个月内自愿采取有效的避孕措施。 | | 9 | 具有生育能力的女性受试者首次研究药物给药前14 天内获得的血清样品妊娠试验结果阴性；如果获得的血清妊娠试验结果距首次给药已经＞7 天，研究第1天给药前72小时内获得的尿液样品妊娠试验结果必须阴性。 | | 10 | 在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者必须能够理解并自愿书面签署经伦理委员会（EC）批准的知情同意书。 | | 11 | 必须自愿并能完成研究程序和随访检查。 |
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| 排除标准 | | 1 | 接受过同种异体造血干细胞移植或24个月内接受过自体造血干细胞移植及过继性细胞免疫治疗。 | | 2 | 在第一剂研究药物前7天内使用过中强效肝酶影响药物，包括但不限于以下药物：中强效 CYP3A 抑制剂如氟康唑、酮康唑和克拉霉素；中强效的 CYP3A 诱导剂，如利福平、卡马西平、苯妥英和圣约翰草等。 | | 3 | 根据研究者判断，手术治疗后未充分恢复的受试者。首次给药前 28 天内实施大型手术和研究开始前 14 天内实施小型手术（不包括活检术）的受试者。 | | 4 | 既往Bcl-2抑制剂治疗。 | | 5 | 有侵袭性 NHL 转化或中枢神经系统浸润病史。 | | 6 | 有≥2 级的心血管疾病（纽约心脏病协会心功能分级2 级心血管疾病定义为受试者在休息时感到舒适但是普通的身体活动导致疲劳，心悸，呼吸困难或心绞痛）。 | | 7 | 有肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病的重要病史，研究者认为参与本研究将对他/她产生不利影响。对于在过去6个月内需要对任何上述疾病进行干预的受试者，须研究者和申办方进行讨论。 | | 8 | 需要使用华法林（由于潜在的药物-药物相互作用可能会增加华法林的暴露和相关并发症）或其它抗凝药。 | | 9 | 已知对研究中的药物成分或其类似物过敏。 | | 10 | 女性受试者怀孕或哺乳，以及受试者期待在本研究计划期间内或末次给药3个月内怀孕。 | | 11 | 在进入研究之前的2年内，受试者有除 CLL/SLL 以外的其他活动性恶性肿瘤的病史，但下列情况除外：充分治疗的子宫颈原位癌；完全切除的皮肤基底细胞癌或皮肤局限性鳞状细胞癌；既往治愈性的恶性肿瘤局限和手术切除（或用其他方式治疗）。 | | 12 | 具有吸收不良综合征或不适合肠内给药途径的其他病症。 | | 13 | 其他临床显著未控制症状，包括但不限于：不受控制的系统性感染（病毒、细菌或真菌），包括但不限于：活动性乙型肝炎（HBV表面抗原阳性但HBV-DNA≤2,000拷贝/ml或500 IU/ml的非活动性乙型肝炎受试者可以入组）；丙型肝炎（HCV抗体阳性）；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；用药前 1 周内存在发热及中性粒细胞减少症。 | | 14 | 具有原发性活动性自身免疫性疾病和结缔组织病，例如活跃和未控制的原发性自身免疫性血细胞减少症，包括自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和原发免疫性血小板减少症（ITP）。 | | 15 | 研究者认为受试者不合适参与本研究的任何其他情形或状况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:APG-2575片
英文通用名:APG-2575 Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:10mg/片；50mg/片；200mg/片
用法用量:口服，每天一次，600mg/次，每28天一个治疗周期。
用药时程:持续接受治疗直至满足方案规定的退出标准。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 总缓解率（ORR） | 在研究药物治疗的任何时间评价为完全缓解（CR）、伴不完全骨髓恢复的完全缓解（CRi）和部分缓解（PR）受试者所占的比例。 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 无进展生存期（PFS） | 受试者从开始治疗至第一次发生疾病进展或死亡（以先出现者为准）的时间。 | 安全性指标 | | 2 | 疾病进展时间（TTP） | 自首次用药日期至最早疾病进展日期之间的天数。 | 安全性指标 | | 3 | 至缓解时间（TTR） | 从开始治疗至第一次达CR、CRi或PR的时间。 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 缓解持续时间（DOR） | 从第一次评估为 CR 、CRi或 PR到PD或死亡（以先出现者为准）的时间。 | 安全性指标 | | 5 | 淋巴细胞绝对值降低50%的时间 | 自首次用药至ALC降低至基线值50%的日期之间的天数。 | 有效性指标 | | 6 | 总生存期（OS） | 从开始治疗至死亡的时间。 | 有效性指标 | | 7 | 安全性及耐受性 | 包括不良反应、不良事件及严重不良事件等。 | 安全性指标 | | 8 | APG-2575的药代动力学特征 | 第一周期 | 有效性指标+安全性指标
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