GDC-9545 优势：是一种非甾体雌激素受体 (ER) 配体,口服有效的,选择性 ER 拮抗剂。Giredestrant 可以在 ER 配体结合域内与雌二醇 (Estradiol) 竞争结合并诱导构象
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211218 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | GDC-9545 曾用名: |
|---|
| 药物类型 | 化学药物 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | 雌激素受体阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌 |
|---|
| 试验专业题目 | 一项评估GDC-9545联合哌柏西利对比来曲唑联合哌柏西利对雌激素受体-阳性、HER2-阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期研究 |
|---|
| 试验通俗题目 | 一项评估GDC-9545联合哌柏西利对比来曲唑联合哌柏西利对雌激素受体-阳性、HER2-阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者疗效和安全性的III期研究 |
|---|
| 试验方案编号 | BO41843 | 方案最新版本号 | 2.0 |
|---|
| 版本日期: | 2021-02-08 | 方案是否为联合用药 | 是 |
|---|
三、临床试验信息
1、试验目的
本研究将评价GDC-9545联合哌柏西利对比来曲唑联合哌柏西利治疗ER-阳性、HER2阴性局部晚期或转移乳腺癌的疗效和安全性。本研究的主要疗效目的是，基于以下终点，评价GDC-9545联合哌柏西利对比来曲唑联合哌柏西利的疗效： PFS定义为，自随机化至首次发生根据RECIST v1.1确定的疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 对于女性：绝经后或绝经前期/围绝经期状态，定义如下： 绝经后，定义为至少符合以下标准之一： – 没有其他医学原因闭经≥ 12个月，且在没有接受口服避孕药、激素替代疗法或促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂的情况下，经本地实验室评估，促卵泡激素（FSH）和血浆雌二醇水平在绝经范围内。但在无12个月闭经情况下，仅凭单次FSH测量结果判断绝经状态是不够的（临床试验促进小组[CTFG]建议，2014）。 – CFTG建议可查看以下网站： https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01-About_HMA/Working_Groups/CTFG/2020_09_HMA_CTFG_Contraception_guidance_Version_1.1_updated.pdf – 双侧卵巢切除术记录（手术时间早于第1周期第1天首次治疗前≥ 14天，且手术后恢复至基线） 绝经前或围绝经期，定义为不符合绝经后标准，并愿意在研究治疗期间接受和维持经批准的LHRH激动剂治疗。 | | 2 | 对于LHRH激动剂治疗患者： – 为了将治疗周期结束时药物暴露降至亚治疗水平的可能性降至最低，首选每月一次注射LHRH激动剂，并与每28天一个周期的第1天同步。 – 可在第1周期第1天前28天开始LHRH激动剂治疗（或根据选定药物的临床实践）。 – 对于女性：绝经前或围绝经期（即未满足绝经后标准）：在研究治疗期间使用经批准的LHRH激动剂治疗 – 对于男性：在研究治疗期间使用LHRH激动剂治疗（根据当地指南） | | 3 | 不可治愈的局部晚期（复发或进展）或转移性乳腺腺癌 | | 4 | 明确记录的ER-阳性肿瘤,经当地评估的HER2-阴性肿瘤。患有ER-阳性和HER2-阴性双侧乳腺癌的患者可纳入研究，因为研究治疗可适用于转移灶。如果患者患有不同生物标志物状态的双侧肿瘤，则进入研究需要证明转移灶的ER和HER2状态。 | | 5 | 无局部晚期（复发或进展）或转移性疾病的全身抗肿瘤治疗史 | | 6 | 早期乳腺癌经标准辅助内分泌治疗后复发的疾病须符合以下标准之一： – 作为其新辅助/辅助治疗的一部分，接受至少24个月的AI治疗（即阿那曲唑、来曲唑或依西美坦），在治疗期间无疾病进展且自AI治疗完成后无病间期必须超过12个月 – 作为新辅助/辅助治疗的一部分，接受至少24个月的他莫昔芬治疗，治疗期间无疾病进展且自完成他莫昔芬治疗后无病间期必须超过12个月 – 对于接受AI和他莫昔芬作为新辅助/辅助治疗一部分的患者，必须接受AI或他莫昔芬至少连续24个月，治疗期间无疾病进展且自末次治疗完成后无病间期必须超过12个月 | | 7 | 有RECIST v1.1定义的可测量病灶或只有骨病灶的患者必须至少有一个可随访的经CT或MRI证实的主要以溶解性为主的骨病灶。 既往经治疗部位仅在治疗结束后发生了疾病进展的明确记录时，才会认为既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶是可测量的。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 使用任何CDK4/6抑制剂进行新辅助治疗或辅助治疗期间或结束治疗后12个月内疾病复发 | | 2 | SERD（例如氟维司群）的既往治疗 | | 3 | 研究治疗前28天内接受过任何研究性治疗 | | 4 | 在随机入组前14天内行大手术、化疗、放疗或其他抗癌治疗 | | 5 | 随机化之前14天内或5个药物消除半衰期内（取长者）接受过强CYP3A4抑制剂或诱导剂治疗 | | 6 | 晚期有症状的内脏扩散，在短期内有危及生命的并发症的危险（包括大量不控制的积液[胸膜、心包、腹膜]或肺淋巴管炎） | | 7 | 已知活动性不受控制的或症状性CNS转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病 | | 8 | 活动性心脏病或心功能不全既往史 | | 9 | 有临床意义的Child-Pugh B类或C类肝病既往史，包括活动性病毒或其他肝炎病毒（如乙型肝炎病毒[HBV]或丙型肝炎病毒[HCV]），目前酗酒或肝硬化 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:不适用
英文通用名:GDC-9545
商品名称:不适用 | 剂型:胶囊剂
规格:30mg
用法用量:30mg，每天口服一次
用药时程:每周期28天，第1-28天每天口服一次 |
|
|---|
| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:哌柏西利
英文通用名:PALBOCICLIB
商品名称:爱博新 | 剂型:胶囊剂
规格:125mg,100mg,75mg
用法用量:125mg,每天一次口服
用药时程:每天一次，连续服用21天，之后停药7天，28天为一个治疗周期 | | 2 | 中文通用名:来曲唑
英文通用名:Letrozole
商品名称:不适用 | 剂型:胶囊剂
规格:2.5mg
用法用量:2.5mg，每天口服一次
用药时程:每周期28天，第1-28天每天口服一次 | | 3 | 中文通用名:安慰剂
英文通用名:Letrozole/placebo
商品名称:不适用 | 剂型:胶囊剂
规格:2.5mg
用法用量:2.5mg，每天口服一次
用药时程:每周期28天，第1-28天每天口服一次 | | 4 | 中文通用名:安慰剂
英文通用名:GDC-9545/placebo
商品名称:不适用 | 剂型:胶囊剂
规格:30mg
用法用量:30mg，每天口服一次
用药时程:每周期28天，第1-28天每天口服一次 |
|
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 评价GDC-9545联合哌柏西利对比来曲唑联合哌柏西利的疗效 | 观察到约517例PFS事件时，进行PFS主要分析。预计首次PFS分析将在入组第一个患者约44个月后进行。 | 有效性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 总生存期（OS），定义为自随机入组至任何原因导致死亡的时间 | OS分析将在PFS主要分析时进行，在主要分析后18个月，以及最后一例患者入组后至少60个月进行。 | 有效性指标 | | 2 | 客观缓解率（ORR），定义为根据RECIST v1.1，连续两次达到间隔≥ 4周的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者比例 | 预计2025年 | 有效性指标 | | 3 | 缓解持续时间（DOR），定义为根据RECIST v1.1，自首次发生有记录客观缓解至确定的疾病进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间 | 预计2025年 | 有效性指标 | | 4 | 临床获益率（CBR），定义为根据RECIST v1.1，疾病稳定≥ 24周或CR或PR的患者比例 | 预计2025年 | 有效性指标 | | 5 | 疼痛水平的至恶化时间（TTD），定义为自随机入组到简明疼痛评估量表-简表（BPI-SF）首次记录到“最痛”项目中自基线上升≥ 2分的时间 | 预计2025年 | 安全性指标 | | 6 | 疼痛存在和干扰的TTD，定义为自随机入组到欧洲癌症研究治疗组织生活质量核心问卷（EORTC QLQ-C30）的癌症线性变换评分量表首次记录到分数较基线上升≥ 10分的时间 | 预计2025年 | 安全性指标 | | 7 | 身体功能（PF）的TTD，定义为自随机入组到EORTC QLQ-C30线性变换PF评分量表首次记录到较基线增加≥ 10分的时间 | 预计2025年 | 安全性指标 | | 8 | 角色功能（RF）的TTD，定义为自随机入组到EORTC QLQ-C30线性变换角色功能评分量表首次记录到较基线下降≥ 10分的时间 | 预计2025年 | 安全性指标 | | 9 | 全球健康状况（GHS）和生活质量（QoL）TTD，定义为从随机化到首次记录到EORTC QLQ-30线性转换GHS/QoL量表评分较基线下降≥ 10分的时间 | 预计2025年 | 安全性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
