甲磺酸阿帕替尼片优势：本品单药适用于晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者三线及三线以上治疗，且患者接受阿帕替尼治疗时一般状况良好。
临床试验详情
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202509 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 甲磺酸阿帕替尼片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 肝细胞癌 |
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| 试验专业题目 | 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝细胞癌（HCC）根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗的随机对照、开放、多中心III期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于肝细胞癌根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗 |
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| 试验方案编号 | SHR-1210-III-325 | 方案最新版本号 | 2.0 |
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| 版本日期: | 2021-06-15 | 方案是否为联合用药 | 是 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
通过评估无复发生存期（RFS）来评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（试验组）对比主动监测（对照组）用于HCC根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗的有效性。 通过评估RFS，至复发时间（TTR），至肝外转移或大血管侵犯时间, OS来评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（试验组）对比主动监测（对照组）用于HCC根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗的有效性。 评价卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（试验组）对比主动监测（对照组）用于HCC根治性手术或消融后伴高复发风险人群辅助治疗的安全性。 评价卡瑞利珠单抗和阿帕替尼的药代动力学（PK），及卡瑞利珠单抗的免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 交叉设计 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 患者自愿加入本研究，签署知情同意书； | | 2 | ≥18岁，男女皆可； | | 3 | 根据病理组织学确诊的HCC患者； | | 4 | 随机前未接受过针对肝细胞癌的抗肿瘤治疗，包括系统性治疗及局部治疗； | | 5 | 无肝外转移； | | 6 | 接受根治手术或消融 | | 7 | 存在高复发风险因素； | | 8 | Child-Pugh肝功能分级：A级； | | 9 | ECOG评分：0～1； | | 10 | 具有适当的主要器官功能； | | 11 | 有生育能力的女性：必须同意在研究期间禁欲（避免异性性交）或使用可靠、有效方法避孕。且在开始研究治疗前的7天内血HCG检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期； | | 12 | 对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意在研究期间禁欲，或使用可靠、有效方法避孕。在同一时间段内男性受试者也必须同意不捐精子。伴侣已怀孕的男性受试者须使用避孕套，无须再采用其它避孕方法。 |
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| 排除标准 | | 1 | 其它活动性恶性肿瘤。 | | 2 | 随机时存在病灶残余，复发及转移证据； | | 3 | 有临床症状的中度、重度腹水；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液； | | 4 | 存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发 | | 5 | 目前伴有间质性肺炎或间质性肺病， | | 6 | 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病 | | 7 | 在开始研究治疗之前4周内有重度感染 | | 8 | 在开始研究治疗之前14天内使用免疫抑制剂或全身激素治疗以达到免疫抑制目的； | | 9 | 已知对本研究的研究药物所含的活性成分、辅料有超敏反应，或曾对任何其他单克隆抗体、抗血管生成靶向药物有严重过敏史； | | 10 | 在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病 | | 11 | 已知存在的遗传性或获得性出血或血栓倾向， | | 12 | 既往或目前存在中枢神经系统转移； |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用卡瑞利珠单抗
英文通用名:Camrelizumab for Injection
商品名称:艾瑞卡 | 剂型:注射剂
规格:200 mg
用法用量:静脉滴注
用药时程:按方案规定使用 | | 2 | 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片
英文通用名:Apatinib Mesylate Tablets
商品名称:艾坦 | 剂型:片剂
规格:250mg/片
用法用量:口服
用药时程:按方案规定使用 | | 3 | 中文通用名:注射用卡瑞利珠单抗
英文通用名:Camrelizumab for Injection
商品名称:艾瑞卡 | 剂型:注射剂
规格:200 mg
用法用量:静脉滴注
用药时程:按方案规定使用 | | 4 | 中文通用名:甲磺酸阿帕替尼片
英文通用名:Apatinib Mesylate Tablets
商品名称:艾坦 | 剂型:片剂
规格:250mg/片
用法用量:口服
用药时程:按方案规定使用 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 指标：无复发生存期(RFS)。 | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 指标：RFS以及24个月、36个月的RFS率; | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 | | 2 | 指标：至复发时间(TTR); | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 | | 3 | 指标：至肝外转移或大血管侵犯时间; | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 | | 4 | 指标：OS； | 首次用药至末次访视 | 有效性指标 | | 5 | 指标：依据 NCI-CTCAE v5.0 标准判断不良事件(AE)、严重不良事件(SAE)的发生率及 严重程度;生命体征、心电图和实验室检查异常等。 | 首次用药至末次访视 | 安全性指标 | | 6 | 指标：卡瑞利珠单抗以及阿帕替尼的血药浓度；以及相对于基线，研究期间形成的抗卡瑞利珠单抗抗体（ADA）以及中和抗体（Nab）的比例。 | 首次用药至末次访视 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
