DX1002片优势：DX1002片,适应症是肝细胞癌、胃癌(包括不可手术胃癌、食管胃交界部腺癌)
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20200996 |
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| 相关登记号 | CTR20180958, |
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| 药物名称 | DX1002片 |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 肝细胞癌、胃癌（包括不可手术胃癌、食管胃交界部腺癌） |
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| 试验专业题目 | 评估DX1002片在晚期肝细胞癌/胃癌病人中的有效性、药代/药效动力学特征、安全性的非随机、开放、单臂、中心化竞争入组、多中心Ⅰb/Ⅱa期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | DX1002片治疗晚期肝细胞癌/胃癌病人的Ⅰb/Ⅱa期临床研究 |
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| 试验方案编号 | DGAH-DX1002-Ⅰb/Ⅱa | 方案最新版本号 | 3.0 |
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| 版本日期: | 2021-09-22 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
1.主要目的：评价DX1002在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的有效性，为下一步临床研究提供参考。 2.次要目的：进一步评价DX1002给药后在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的药代/药效动力学特征。评价用药前后受试者生活质量的变化情况。进一步评价DX1002给药后在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的安全性和耐受性。 3.探索性目的：（仅探索阶段）观察用药前后肿瘤靶病灶内部坏死情况。观察用药前后肿瘤靶病灶内部血供变化情况。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/IIa期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 受试者自愿签署书面知情同意书，并能够与研究者进行良好的沟通，且能够遵守研究相关规定； | | 2 | 男性或女性，年龄≥18岁且≤75岁； | | 3 | 经组织学或细胞学确证的， ？ 至少经过一线标准系统治疗，包括索拉非尼/仑伐替尼/多纳非尼，FOLFOX方案系统化疗，或免疫检查点抑制剂与抗血管生成的联合治疗，治疗失败（经影像学确认进展）或经研究者评估不耐受的晚期肝细胞癌； ？ 至少经一和二线系统治疗，药物包括铂类（顺铂、奥沙利铂等）、紫衫类（紫杉醇、多西紫杉醇等）、氟尿嘧啶类（5-FU、卡培他滨或替吉奥）的给药方案，治疗失败（经影像学确认进展）或经研究者评估不耐受的晚期胃癌； | | 4 | 根据RECIST1.1标准或mRECIST标准，至少有1处影像学可测量或可评估病灶（CT扫描证实非淋巴结最长直径≥10 mm（CT扫描层厚度不大于5mm）；淋巴结短径≥15 mm）； ？ 肝细胞癌病人至少有1处靶病灶位于肝内； ？ 胃癌病人至少存在一个可测量靶病灶； | | 5 | 东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分≤1； | | 6 | 预期生存时间>12 周； | | 7 | 必需满足下列实验室指标所显示的器官功能（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： ？绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×109/L（实验室检查前1周内，为接受过G-CSF升白治疗）； ？血红蛋白≥90g/L（实验室检查前1周内，未接受输注红细胞；2周内未接受促红细胞生成素的治疗）； ？血小板计数≥100×109/L；肝细胞癌时，血小板计数≥ 75×109/L（实验室检查前1周内，为接受输注血小板；2周内未接受促血小板生成素、白介素-11或其它升高血小板的药物治疗）； ？血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥60mL/min(血清肌酐>1.5×ULN 时)； ？总胆红素≤1.5×ULN； ？血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，肝细胞癌或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT 和 AST≤5×ULN； ？碱性磷酸酶≤2.5×ULN，肝细胞癌或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，≤5×ULN； ？电解质：血钾 ≥ 3.0 mmol/L；血钙≥2.0 mmol/L； ？空腹血清甘油三酯 ≤5.7mmol/L； ？凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ？部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 | | 8 | 能够整片口服研究药物； | | 9 | 育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、 研究期间及试验药物末次给药后3 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性受试者筛选期的妊娠试验结果必须为阴性。 |
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| 排除标准 | | 1 | 具有出血风险高危因素的病人，如筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究判断进入研究会引起出血风险。 | | 2 | 伴有脊髓压迫或脑转移者（无症状、病情稳定、本研究首次用药开始前至少4 周不需要使用类固醇药物治疗者可以入组）； | | 3 | 既往有明确的神经或精神障碍史（如癫痫、痴呆），或者入组前6个月内发生中风或者脑出血者； | | 4 | 入组前 6 个月内发生以下任何情况：明显的心脏疾病，如充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV 级心衰）、心肌梗死，不稳定型心绞痛；明显的心电图异常，如任何级别的房颤，II 度II 型房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞或QTc 间期（F 法）＞470 msec（女性）或＞450msec（男性）；其他需要治疗的心律失常； | | 5 | 经治疗未控制稳定的系统性疾病，如高血压、糖尿病、甲状腺疾病，慢性肺部、肝脏、肾脏疾病等； | | 6 | 患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史； | | 7 | 有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史； | | 8 | HBV DNA拷贝数＞104 IU/mL、HCV RNA拷贝数＞103 IU/mL、HIV和梅毒螺旋体抗体检测阳性的病人； | | 9 | 首次给药前4 周内有严重感染者，或首次给药前2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗的病人； | | 10 | 筛选期内未从之前的化疗毒性中恢复至CTCAE 1级或以下（经研究者判断短时间内无法恢复的特殊2级或以下毒性反应除外，如a.脱发；b.血红蛋白在80~100g/L（包含边界值）； | | 11 | 过敏体质或对化疗药物或者造影剂过敏反应者； | | 12 | 患有幽闭恐惧症或体内有金属物质（如心脏起搏器和/或植入式心律转复除颤器，植入的胰岛素泵或任何其他类型的电子装置，脑夹，动脉瘤夹等）而无法进行MRI 检查者； | | 13 | 妊娠期或哺乳期女性； | | 14 | 口服吞咽药物困难者； | | 15 | 首次服药前4 周内参加过其它药物临床试验； | | 16 | 研究者认为不适合入组的其他情况，如存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或严重腹水的受试者等。 | | 17 | 合并乙肝及丙肝共同感染 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:DX1002片
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:片剂
规格:50 mg/片
用法用量:600mg/次（12片/次），一日一次，口服
用药时程:连续用药3周、停药1周，每4周为一个给药周期，直到受试者发生疾病进展、无法耐受的毒副作用、研究者决定让受试者退出研究、不依从研究治疗或研究程序 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 无进展生存期（PFS） | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观缓解率（ORR） | 研究期间 | 有效性指标 | | 2 | 疾病控制率（DCR） | 研究期间 | 有效性指标 | | 3 | 总生存期（OS） | 研究期间 | 有效性指标 | | 4 | 治疗前后受试者生活质量的变化情况（采用QLQ-C30 生 活质量评分量表 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
