临床试验详情:
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220511 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | D-0502片 曾用名: |
|---|
| 药物类型 | 化学药物 |
|---|
| 临床申请受理号 | CXHL1800080 |
|---|
| 适应症 | 局部晚期或转移性ER阳性和HER2阴性乳腺癌 |
|---|
| 试验专业题目 | 一项对比D-0502与氟维司群在既往经治ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性的随机、平行对照、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究 |
|---|
| 试验通俗题目 | D-0502治疗局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性III期临床试验 |
|---|
| 试验方案编号 | D0502-303 | 方案最新版本号 | 1.0 |
|---|
| 版本日期: | 2021-12-10 | 方案是否为联合用药 | 否 |
|---|
三、临床试验信息
1、试验目的
比较 D-0502 与氟维司群治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子 受体-2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的疗效
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序 | | 2 | 签署知情同意书时年龄≥18 周岁且≤75 周岁的女性 | | 3 | 签署知情同意书时至少符合以下标准之一： i. 处于绝经后状态： a. 曾接受双侧卵巢切除术； b. 年龄≥60 周岁； c. 年龄<60 周岁，自然停经≥12 个月，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内。FSH 和 E2 的绝经后范围 可以参照各研究中心当地实验室的参考值范围，本研究推荐的绝经后参考值范围：FSH>40 U/L，E2<110 pmol/L（或<30 pg/mL）。 ii. 正处在绝经前或围绝经期，在试验治疗开始前至少 4 周起开始接受促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），并计划在研究期间继续接受 GnRHa | | 4 | 经病理学确诊的 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者 | | 5 | 内分泌辅助治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发，或接受 1-2 线内分泌全身治疗后疾病进展的局部晚期（不可手术切除）或转移性乳腺癌患者 | | 6 | 基于 RECIST 1.1 版标准，存在至少 1 个可通过 CT 或 MRI 测量的可测量病灶；在无可测量病灶的情况下，有可评估的骨病灶[溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨病灶]也是可以接受的。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶，必须经影像学确认出现疾病进展才可被视为可测量病灶 | | 7 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1 | | 8 | 预期生存时间≥12 周 | | 9 | 主要器官功能符合下列要求，且在相关检查前 14 天内未输血或血制品： a. 血小板（PLT）≥100×10^9/L； b. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； c. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L； d. 肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（采用修正的 Cockroft-Gault 公式计算）； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如果有肝转移，则可以接受≤5×ULN）； f. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； g. 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 在随机前 28 天内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受任何其他未获批上市的研究性药物治疗 | | 2 | 不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的患者。有脑转移病史的患者，临床稳定且通过脑 MRI或 CT（如果不宜进行 MRI）证实无 CNS 疾病进展的可以入组（MRI 或者 CT 检查必须在最后一次脑部放疗最少 4 周后） | | 3 | 对于局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受超过 1 种全身化疗 | | 4 | 研究者判断不适合接受内分泌治疗的患者，包括无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液 | | 5 | 研究者认为伴随疾病会增加毒性风险的患者，例如严重的心血管、呼吸系统或神经系统疾病 | | 6 | 既往应用过选择性雌激素受体降解剂（SERD）/选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），例如氟维司群、GDC-9545、AZD9833、SAR439859、Zn-c5、LX-039、HS234 等 | | 7 | 既往治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发、色素沉着除外）尚未缓解至≤1 级[基于美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版] | | 8 | 在随机前 4 周内接受过大手术，在随机前 2 周内接受了其他抗肿瘤药物治疗或放疗 | | 9 | 在随机前 1 周内接受过已知为 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂或 CYP2C8底物的治疗窗口窄的药物 | | 10 | 患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的消化系统疾病 | | 11 | 因甲状腺功能异常导致的 2 级以上甲状腺疾病（如甲亢和甲减） | | 12 | 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限 | | 13 | 随机前 3年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外 | | 14 | 妊娠或哺乳期 | | 15 | 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者 | | 16 | 研究者认为患有其它严重疾病或实验室检查异常，不适合参加本研究者 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:D-0502
英文通用名:D-0502
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:50mg
用法用量:每日口服一次，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
用药时程:直至疾病进展 | | 2 | 中文通用名:D-0502
英文通用名:D-0502
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:100mg
用法用量:每日口服一次，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
用药时程:直至疾病进展 |
|
|---|
| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:氟维司群注射液
英文通用名:Fulvestrant Injection
商品名称:晴可依 | 剂型:注射剂
规格:5ml: 0.25g
用法用量:第一周期第1、15天，以及随后每个周期第1天给药1次，肌肉注射
用药时程:直至疾病进展 |
|
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 无进展生存期（PFS）-基于独立评审委员会（IRC）的评估 | 从受试者随机分组开始，前12个治疗周期中每完成2个治疗周期进行一次评估，此后每完成3个治疗周期进行一次评估 | 有效性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | PFS-基于研究者的评估 | 从受试者随机分组开始，前12个周期中每2个周期一次，此后每3个周期一次 | 有效性指标 | | 2 | 客观缓解率（ORR）、临床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR）-基于IRC和研究者的评估 | 从受试者随机分组开始，前12个周期中每2个周期一次，此后每3个周期一次 | 有效性指标 | | 3 | 总生存期（OS） | 每3个月一次 | 有效性指标 | | 4 | 建立群体药代动力学模型估算PPK参数典型值，清除率（Cl）和分布容积（Vd）并探索影响药代动力学（PK）参数个体间变异的协变量 | 第1周期第1天、第15天，第2周期第1天、第3周期第1天 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | 不良事件/严重不良事件和实验室检查结果异常 | 每4周一次 | 安全性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
