EMB-01注射液的优势：
在许多动物模型中EMB-01表现出的高效和持久的抗肿瘤效果，让我们有信心迅速地将其推向临床开发，目前它正处于各肿瘤适应症的研究之中。EMB-01所展现出的独特的生物学机制也赋予我们的研究团队在人体临床中探索各种的可能和选择，同时FIT-Ig技术平台在人体中的充分验证将有助于我们进一步推进更多的双特异性抗体项目，例如EMB-02和EMB-06，我们预计将在今年提交这两个双抗新药的IND临床申报
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220158 |
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| 相关登记号 | CTR20190241 |
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| 药物名称 | EMB-01注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期/转移性消化系统癌症，包括胃癌、肝细胞癌、胆管癌和结直肠癌 |
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| 试验专业题目 | 在晚期/转移性消化系统癌症患者中进行的EMB-01治疗的Ib/II期、开放性研究 |
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| 试验通俗题目 | 在晚期/转移性消化系统癌症患者中进行的EMB-01治疗的Ib/II期、开放性研究 |
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| 试验方案编号 | EMB01X201 | 方案最新版本号 | 1.1版本 |
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| 版本日期: | 2021-12-07 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
本试验主要目的是评价EMB-01在消化系统癌症患者中以RP2D 1600mg QW 给药时的安全性，耐受性及抗肿瘤活性；描述EMB-01在消化系统癌症患者中的PK参数和免疫原性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/II 期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 生物标志物预筛选入组标准： 1) 肿瘤样本中cMET扩增： cMET基因拷贝数≥5或MET/CEP7比值≥2（FISH方法检测）；或 2) 肿瘤样本中cMET过表达：cMET表达≥2+（IHC方法检测），或 3) 肿瘤样本中EGFR过表达： EGFR表达≥3+（IHC方法检测）；或 4) 血液样本中的其他EGFR或cMET基因变异（循环肿瘤DNA，ctDNA）：导致EGFR或cMET酪氨酸激酶活化的点突变、插入/缺失（indels）、拷贝数扩增（NGS方法检测）。 | | 2 | 临床筛选入组标准 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）。 | | 3 | 经组织学/细胞学证实的晚期/转移性消化系统癌症（包括胃癌、肝细胞癌、胆管癌和结直肠癌），并有可测量病灶（RECIST 1.1版）。患者必须符合以下标准： a. 所有已知具有临床获益的标准治疗均失败，标准治疗无法耐受或无可用标准治疗，或拒绝标准治疗的患者有资格参加研究。 b. 有RESIST 1.1版定义的可测量病灶。 | | 4 | 必须具有足够的器官功能。 | | 5 | 既往抗肿瘤治疗： a. 如果患者接受了任何已批准或研究性抗癌药治疗，包括化疗、免疫治疗、激素治疗（激素替代治疗、睾酮或口服避孕药除外）、生物治疗，必须在EMB-01首次给药前至少4周或在该治疗药物的5个半衰期内（以时间较短者为准）停止治疗。 b. 局部放疗或骨转移放疗患者必须在EMB-01首次给药前2周停止治疗。EMB-01首次给药前8周内未使用治疗性放射性药物。 c. 接受了靶向治疗的患者必须在EMB-01首次给药前至少4周或在该治疗药物的5个半衰期内停止治疗（以时间较短者为准）。 | | 6 | 有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者必须从临床筛选期开始采取一种或多种避孕措施，并在研究治疗期间持续采取该措施，直至研究治疗末次给药后3个月。 | | 7 | ECOG评分≤2。 |
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| 排除标准 | | 1 | 生物标志物预筛选排除标准: 1) 患者不愿意签署生物标志物预筛选ICF。 2) 患者的EGFR和/或cMET的中心实验室检查结果不符合生物标志物预筛选入组标准的患者。 | | 2 | 临床筛选排除标准 预期寿命<3个月。 | | 3 | 排除罹患原发性中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤或伴有症状性CNS（软脑膜/蛛网膜或脑）转移的患者入组。无症状性CNS转移的患者有资格参加研究。 | | 4 | 妊娠或哺乳期女性 | | 5 | 临床筛选前28天内接受过大型手术的患者。手术伤口必须完全愈合。 | | 6 | 原已存在的其他严重的内科疾病（例如，无法控制的糖尿病、无法控制的活动性感染、活动性胃溃疡、无法控制的癫痫发作、脑血管意外、胃肠出血、重度凝血障碍体征和症状、心脏疾病）、精神疾病、心理疾病、家族病或地方疾病，研究者认为其会干扰计划分期、治疗和随访、影响患者依从性或使患者处于治疗相关并发症的高危状态。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:EMB-01注射液
英文通用名:EMB-01 injection
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:10ml: 200mg
用法用量:静脉滴注；每周给药一次
用药时程:患者可持续接受EMB-01治疗，直至发生疾病进展、不可耐受的毒性和/或研究者或患者决定停止治疗。治疗持续时间不超过2年。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期：不良事件；严重不良事件 | 筛选期至随访期最后一次给药后30天 | 安全性指标 | | 2 | Ib期：EMB-01的最大实测血清药物浓度Cmax | 首次给药后的3个月内 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | Ib期：EMB-01的实测血清谷浓度Ctrough | 首次给药到治疗结束（平均时间估计为1年） | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | Ib期：EMB-01的药物浓度-时间曲线下面积AUC0-t | 首次给药后的观测期 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | Ib期：EMB-01的药物浓度-时间曲线下面积AUC0-inf | 首次给药后的观测期 | 有效性指标+安全性指标 | | 6 | Ib期：EMB-01的清除半衰期T1/2 | 首次给药后的3个月内 | 有效性指标+安全性指标 | | 7 | Ib期：EMB-01的清除率CL | 首次给药后的3个月内 | 有效性指标+安全性指标 | | 8 | Ib期：EMB-01的表观稳态分布容积Vss | 首次给药后的3个月内 | 有效性指标+安全性指标 | | 9 | Ib期：EMB-01多次给药后暴露水平的蓄积比AR | 首次给药后的3个月内 | 有效性指标+安全性指标 | | 10 | Ib期：抗EMB-01抗体阳性率 | 首次给药到治疗结束后30天内的安全访视 | 有效性指标+安全性指标 | | 11 | II期：最佳总体疗效（BOR） | 直至疾病进展随访期结束 | 有效性指标 | | 12 | II期：客观缓解率（ORR） | 直至疾病进展随访期结束 | 有效性指标 | | 13 | II期：缓解持续时间（DOR） | 直至疾病进展随访期结束 | 有效性指标 | | 14 | II期：疾病控制率（DCR） | 直至疾病进展随访期结束 | 有效性指标 | | 15 | II期：无进展生存期（PFS） | 直至疾病进展随访期结束 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期：最佳总体疗效（BOR） | 直至疾病进展随访期结束 | 有效性指标 | | 2 | Ib期：客观缓解率（ORR） | 直至疾病进展随访期结束 | 有效性指标 | | 3 | Ib期：缓解持续时间（DOR） | 直至疾病进展随访期结束 | 有效性指标 | | 4 | Ib期：疾病控制率（DCR） | 直至疾病进展随访期结束 | 有效性指标 | | 5 | Ib期：无进展生存期（PFS） | 直至疾病进展随访期结束 | 有效性指标 | | 6 | Ib期：EMB-01的最大实测血清药物浓度Cmax | 首次给药后的3个月内 | 有效性指标+安全性指标 | | 7 | Ib期：EMB-01的实测血清谷浓度Ctrough | 首次给药到治疗结束（平均时间估计为1年） | 有效性指标+安全性指标 | | 8 | Ib期：抗EMB-01抗体阳性率 | 首次给药到治疗结束后30天内的安全访视 | 有效性指标+安全性指标 | | 9 | Ib期：不良事件；严重不良事件 | 筛选期至随访期最后一次给药后30天 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 北京大学肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 张艳桥 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 3 | 浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 潘宏铭 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 4 | 南方医科大学南方医院 | 郭亚兵/许重远 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 5 | Gabrail Cancer Research Center | Nashat Y. Gabrail | 美国 | Ohio | Canton |
| 6 | MD Anderson | Michael Lee | 美国 | Texas | Houston |
| 7 | Roswell Park | Christos Fountzilas | 美国 | New York | Buffalo |
| 8 | 湖南省肿瘤医院 | 古善智 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 北京肿瘤医院伦理委员会 （组长机构） | 同意 | 2021-12-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 40 ； 国际: 42 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 1 ； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-03-10； 国际：2021-12-02； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-04-08； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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