硝呋莫司片的优势：
是一种新的、可分割、易分散的片剂，可以用手在刻痕线处分开。该片剂可以很容易地分散在水中，有助于可能有吞咽困难或需要半片片剂的儿科患者的给药治疗。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220156 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 硝呋莫司片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 治疗复发/进展或无标准治疗的成年中枢神经系统肿瘤 |
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| 试验专业题目 | 硝呋莫司片在成年中枢神经系统肿瘤患者中评价耐受性、安全性、药代动力学及初步抗肿瘤活性的Ia期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | 硝呋莫司片在成年中枢神经系统肿瘤患者中评价耐受性、安全性、药代动力学及初步抗肿瘤活性的研究 |
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| 试验方案编号 | HTJK002-CTP-I-01 | 方案最新版本号 | V2.1 |
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| 版本日期: | 2021-05-10 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的 评价硝呋莫司在经标准治疗后复发或疾病进展、或无标准治疗的成年高级别脑胶质瘤、髓母细胞瘤、脑转移瘤（包括但不限于肺癌脑转移、乳腺癌脑转移、黑色素瘤脑转移等）患者的耐受性、安全性，确定最大耐受剂量（MTD）和/或II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的 1) 评价硝呋莫司在成年中枢神经系统肿瘤患者中的初步药代动力学特征； 2) 评价硝呋莫司在成年中枢神经系统肿瘤患者中的初步有效性。 探索性目的 探索硝呋莫司在成年中枢神经系统肿瘤患者中的给药方案。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 所有受试者或法定代理人必须在开始任何筛选程序之前自愿书面签署伦理委员 会批准的知情同意书 | | 2 | 含 18 周岁及以上的受试者 | | 3 | 患者能提供高级别脑胶质瘤（WHO 分级 III/IV 级）、髓母细胞瘤或转移瘤的病 理诊断，病理诊断的脑转移证据如下： 既往经手术、放疗或含替莫唑胺化疗等一线治疗后复发或疾病进展的高级 别脑胶质瘤（WHO 分级 III/IV 级）； 既往经手术、放疗或化疗等一线治疗后复发或疾病进展或无标准治疗的髓 母细胞瘤； 病理诊断为肺癌、乳腺癌、黑色素瘤，具有明确的脑转移证据，且接受外 科手术、放疗或其他全身治疗后失败或无标准治疗（包括无法手术切除 等）； | | 4 | 根据 RANO 标准至少有一处可测量的复发颅内肿瘤病灶，对于脑转移肿瘤，不 要求可测量的颅外病灶 | | 5 | 首次给药前 14 天内经脑部 MRI 增强扫描，未发现近期活动性出血病灶 | | 6 | KPS 评分≥60 分 | | 7 | 预期生存期≥3 个月 | | 8 | 需使用皮质类固醇控制脑水肿症状的患者必须在签署知情同意书前至少 1 周内 服用稳定剂量的皮质类固醇（使用地塞米松≤5mg/日或等剂量皮质醇类其他药 物） | | 9 | 具有充分的以下器官功能，满足以下所有指标： 肝功能：定义为 AST 或 ALT<3×ULN（正常值上限），总胆红素<1.5×ULN； 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN 或通过 MDRD 公式估算的肾小球滤过率（eGFR） ≥60 mL/min/1.73m2 ；[eGFR=186×（年龄）-0.203×SCr-1.154（mg/dl），女性在该 计算结果基础上×0.742]； 肺功能：指夹血氧饱和度> 92%； 血液学：绝对中性粒细胞数（ANC）≥1.5 × 109 /L；血小板≥100 × 109 /L；血红 蛋白≥9.0 g/dL； | | 10 | 对于具有生育潜力的男女受试者，从筛选至长期随访期间需采用医学上认可的避孕 措施 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往接受过任何细胞或基因治疗的受试者 | | 2 | 放疗时间距离签署知情同意书≤12 周 | | 3 | 研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗及贝伐珠单抗治疗的受试者，或 6 周内曾使 用亚硝基脲类药物或者丝裂霉素，2 周内曾使用酪氨酸激酶抑制剂的受试者 | | 4 | 研究治疗首次给药前 4 周内曾进行有临床意义的手术（研究者判断）或者在研究药 物首次给药前 2 周内曾行活检手术或预期在治疗过程中需要手术的受试者 | | 5 | 研究药物首次给药前未从之前的化疗毒性中恢复至 1 级或以下（经研究者判断短时 间内无法恢复的特殊 2 级或以下毒性除外，如脱发）者 | | 6 | 研究药物给药前 2 周内存在未经控制的感染者 | | 7 | 患者无法口服药物或存在胃肠道吸收障碍或者有腹腔瘘、胃肠道穿孔的病史，或曾 发生中风、短暂性脑缺血发作及在入组前 6 个月内发生心肌梗死 | | 8 | 有其它重要的原发性疾病者，如严重或药物不可控制的高血压（收缩压大于 150mmHg 和/或舒张压大于 100mmHg）、严重糖尿病和/或甲状腺疾病、严重心功 能障碍（如不稳定型心绞痛、心肌梗死、心脏衰竭等）、大量腹腔积液患者、自身 免疫疾病、精神疾病患者 | | 9 | 患者存在人免疫缺陷病毒（HIV）或活动性的乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 定量检测值超出研究中心检测的正常范围）或活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 超出研究中心检测的正常范围） | | 10 | 有精神药物滥用史 | | 11 | 签署知情同意书前 4 周内，参与其他临床试验并服用其他未上市药物者 | | 12 | ) 已知对硝呋莫司片或任何辅料过敏者（辅料为微晶纤维素 PH-101、磷酸氢钙、 交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素 PH102、硬脂酸镁） | | 13 | 妊娠或哺乳期女性 | | 14 | 根据研究者的判断，患者依从性较差，不能遵守本研究规定的随访要求 | | 15 | 研究者认为患者不能入组的其它原因 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:硝呋莫司片
英文通用名:nifurtimox
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:120mg
用法用量:5mg/kg/day, 餐后口服， tid给药
用药时程:21天为1个周期，给药至出现任何终点事件 | | 2 | 中文通用名:硝呋莫司片
英文通用名:nifurtimox
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:120mg
用法用量:10mg/kg/day, 餐后口服， tid给药
用药时程:21天为1个周期，给药至出现任何终点事件 | | 3 | 中文通用名:硝呋莫司片
英文通用名:nifurtimox
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:120mg
用法用量:15mg/kg/day, 餐后口服， tid给药
用药时程:21天为1个周期，给药至出现任何终点事件 | | 4 | 中文通用名:硝呋莫司片
英文通用名:nifurtimox
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:120mg
用法用量:20mg/kg/day, 餐后口服， tid给药
用药时程:21天为1个周期，给药至出现任何终点事件 | | 5 | 中文通用名:硝呋莫司片
英文通用名:nifurtimox
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:120mg
用法用量:25mg/kg/day, 餐后口服， tid给药
用药时程:21天为1个周期，给药至出现任何终点事件 | | 6 | 中文通用名:硝呋莫司片
英文通用名:nifurtimox
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:120mg
用法用量:30mg/kg/day, 餐后口服， tid给药
用药时程:21天为1个周期，给药至出现任何终点事件 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 确定连续给药±间隔给药方案的最大耐受剂量。 不良事件的类型、发生率、严重程度，包括治疗后出现的异常有临床意义的实 验室检查结果、异常体格检查和血液检查结果、影像学检查结果等。 | 连续给药剂量递增研究的 DLT 评价时间为第 1 周期，间隔给药剂量递增研究的 DLT 评价期为第 1 周期 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 评价（颅内）客观缓解率 ORR、疾病控制率 DCR；无进展生存期 PFS； 总生存期 OS；缓解持续时间 DOR； 至 CNS 进展时间； | 1）第2、4周期结束时； 2）延长治疗期内每2个化疗周期结束时。 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 首都医科大学附属北京天坛医院伦理委员会 | 李文斌 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-01-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 21 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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