DXC005的优势：
治疗结直肠癌、胰腺癌等
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220117 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | DXC005 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期实体瘤 |
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| 试验专业题目 | 评估DXC005在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征的开放、多中心、首次人体、剂量递增和扩大入组的I期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | DXC005在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和有效性评估 |
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| 试验方案编号 | DXC005-001 | 方案最新版本号 | 2.1 |
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| 版本日期: | 2021-12-21 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
评价DXC005在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定DXC005的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。评价DXC005在晚期实体瘤患者体内的药代动力学（PK）特征。评价DXC005在晚期实体瘤患者体内产生的免疫原性、抗肿瘤活性。探讨患者肿瘤组织中靶点表达与治疗效果的相关性。探讨患者血液中肿瘤标志物CA242与治疗效果的相关性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求； | | 2 | 性别不限； | | 3 | 年龄：≥18岁； | | 4 | 预期生存时间≥3个月； | | 5 | 经组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤；受试者可提供福尔马林固定石蜡包埋（ FFPE ）的肿瘤组织标本切片（单周重复给药第1,2剂量组受试者允许不提供肿瘤组织标本），以供中心实验室确认糖基化Muc1靶点表达情况（无论Muc1表达是否阳性均可入组）； | | 6 | 经标准方案治疗后疾病进展，或无标准治疗方案，或现阶段无法接受标准治疗的患者（含因经济、药物获得受限等原因造成无法接受标准治疗的患者）； | | 7 | 具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶或可评估病灶（Ia期）； | | 8 | 体力状况评分ECOG 0和1分； | | 9 | 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（脱发除外），包括≤1级的周围神经病变； | | 10 | 无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%； | | 11 | 器官功能水平必须符合下列要求： 血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L； 肝脏：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），谷氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）均≤3.0 ULN（如存在肝转移，AST及ALT标准可放宽到≤5.0 ULN），白蛋白≥30g/L； 肾脏：肌酐（Cr）≤1.5ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式），尿常规检查结果显示尿蛋白≤1+。对基线时尿常规检测显示尿蛋白≥2+的受试者，应进行24小时尿液采集且24小时内尿液中的蛋白含量≤1g； 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且部分促凝血酶原时间（PT或APTT）≤1.5 ULN； |
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| 排除标准 | | 1 | 在首次给药前4周内使用过化疗、靶向治疗、抗血管药物治疗、生物治疗、免疫治疗、放疗，其它临床研究等抗肿瘤治疗（包含有抗癌作用的中药或中成药）； | | 2 | 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）心功能≥2级的病史、透壁性心肌梗死病史、需要药物治疗的心绞痛等； | | 3 | 各种需药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外），例如：男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec、完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞； | | 4 | 药物控制不佳的高血压（收缩压＞160 mmHg或舒张压＞100 mmHg）、或临床上显著的血管疾病； | | 5 | 呼吸困难或当前需要连续吸氧治疗，或目前患有活动性肺炎或间质性肺疾病（轻度除外）； | | 6 | 脑转移或脊髓压迫，除非患者疾病稳定（无症状；无新发脑转移证据），在研究治疗开始之前停止了类固醇药物治疗至少14天。脑转移患者如果接受了放疗和/或手术，必须在干预后等待28天且必须通过给药前的影像学检查确认疾病稳定。 | | 7 | 其他原发性恶性肿瘤病史，除了已根治的恶性肿瘤，且在首次用药5年内无已知的活动性疾病并且复发的潜在风险极低；或经充分治疗且无疾病存在证据的非黑色素瘤皮肤肿瘤、宫颈原位癌、甲状腺癌； | | 8 | 严重的未愈合的伤口溃疡或骨折，或给药前28天内行重大手术或预期在临床研究期间行重大手术者； | | 9 | 既往对DXC005任一组分或辅料（枸橼酸、枸橼酸钠、聚山梨酯80、蔗糖）有过敏史； | | 10 | 活动性乙型或丙型肝炎的患者；活动性乙型肝炎定义为：乙肝核心抗体(HBcAb)或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA高于中心正常值上限；活动性丙型肝炎定义为HCV RNA高于检测上限； | | 11 | 活动性结核病史，活动性梅毒病史，免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或其他免疫缺陷疾病，或有器官移植史； | | 12 | 患者在入组前30天内具有明显的出血倾向，或经研究者判断存在消化道大出血、咯血等危险；或有遗传性出血倾向或凝血功能障碍，或血栓病史； | | 13 | 有进食梗阻或肠梗阻迹象，经放置营养管或者近端肠造口术后梗阻症状仍未缓解； | | 14 | 临床上有显著症状的第三间隙积液（如经抽水或其他治疗仍无法控制的腹腔或胸腔积液）； | | 15 | 研究给药前1年内发生过严重动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作）、深静脉血栓、肺栓塞、心肌梗死; | | 16 | 血清妊娠试验阳性或正在哺乳女性；如果受试者为有生育计划的男性，不建议入组本研究； | | 17 | 有吸毒和/或试验前1个月内或试验期间经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）； | | 18 | 处于活动期或临床控制不佳的严重感染； | | 19 | 患者有经研究者和申办方判定可能影响患者参加本研究的其它情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:DXC005
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:冻干粉针
规格:80 mg/瓶
用法用量:静脉推注；共设6个剂量水平：0.3、0.6、1.2、2.0、3.0、4.0 mg/kg；
用药时程:每周给药1次（Q1W），每个周期21天；每3周给药1次（Q3W），每个周期21天。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全性和耐受性：确定MTD | 给药后21天 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 药代动力学（PK）特征 | 统计分析时间 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 免疫原性 | 统计分析时间 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 有效性： | 统计分析时间 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 浙江省肿瘤医院 | 应杰儿 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 袁瑛 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-10 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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