BAT7104注射液的优势：
AT7104是百奥泰开发的针对PD-L1和CD47的双特异性抗体，拟开发用于肿瘤治疗。BAT7104通过阻断CD47/SIRPα通路，激活巨噬细胞吞噬肿瘤细胞；BAT7104通过阻断PD-L1/PD-1通路，解除肿瘤细胞通过PD-L1/PD-1途径对T细胞的抑制，实现T细胞和巨噬细胞联合抗肿瘤作用。通过亲和力差异化设计，BAT7104的靶向CD47臂具有适中亲和力，降低发生毒副作用的潜在可能性；同时，其靶向PD-L1臂具有高亲和力，能提高抗体的肿瘤细胞选择性，增强靶向肿瘤细胞毒性。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220098 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | BAT7104注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期恶性肿瘤 |
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| 试验专业题目 | 一项评价BAT7104注射液在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步临床有效性的多中心、开放的Ia/Ib期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 一项评价BAT7104注射液在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步临床有效性的多中心、开放的Ia/Ib期临床研究 |
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| 试验方案编号 | BAT-7104-001-CR | 方案最新版本号 | 1.1 |
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| 版本日期: | 2021-11-26 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 评估BAT7104注射液治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性与耐受性； 探索最大耐受剂量（MTD）并为II期或后续临床研究提供推荐剂量（RP2D）及合理的给药方案。 次要目的： 评价BAT7104注射液在晚期恶性肿瘤患者中单次给药和多次给药的药代动力学（PK）特征； 评价BAT7104注射液的免疫原性； 初步评价BAT7104注射液的抗肿瘤疗效； 初步评价BAT7104注射液的药效学特性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄：≥18周岁且≤80周岁，性别：男女不限； | | 2 | 研究者评估预期生存期至少为3个月； | | 3 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分要求为 0 或1； | | 4 | 经细胞学或病理学确诊的经标准治疗失败、无标准治疗、不耐受标准治疗或拒绝接受标准治疗的晚期恶性肿瘤患者； | | 5 | 剂量递增阶段须有可评价的肿瘤病灶，剂量扩展阶段须至少存在一个可测量的肿瘤病灶（实体瘤参照RECIST 1.1 标准，淋巴瘤参照Lugano 2014评效标准）； | | 6 | 具备足够的器官和骨髓储备功能， | | 7 | 同意提供存档的病理组织或新鲜的活检肿瘤组织进行PD-L1、CD47表达水平或受体占有率等药效学相关指标的检测（不作为必要的纳入标准）； | | 8 | 具备生育能力的女性患者，必须在首次给药前 7 天内血清妊娠试验阴性并且愿意在研究期间直至研究最后一次给药后 6 个月内采取有效的节育／避孕方法防止妊娠。男性患者必须同意在研究期间直至研究最后一次给药后6 个月内，采取有效的避孕方法；绝经后的妇女必须闭经至少12个月才被认为不具备生育能力。 |
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| 排除标准 | | 1 | 首次给药前4周内曾接受过任何抗CD47抗体、SIRPα抗体或CD47/SIRPα重组蛋白治疗； | | 2 | 至首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项:①亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；②口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）；③具有免疫调节作用的药物（包括但不限于胸腺肽、干扰素、白介素等）系统治疗为首次使用研究药物前2周内； | | 3 | 筛选前4周内接种过或计划在研究期间内接种活/减毒疫苗以及mRNA疫苗； | | 4 | 原发中枢神经系统肿瘤、中枢神经系统转移且出现相关症状者须排除，脑膜转移或既往有癫痫史者须排除。中枢神经系统转移者临床达到控制的无症状或虽有症状但研究者判断病情稳定的可纳入，但需同时满足以下条件:a. 距离首次给药前疾病稳定≥4周；b. 首次给药前4周内头颅MRI增强未发现中枢神经系统疾病进展的证据；c. 距离首次用药前≥2周已停用抗惊厥药物，泼尼松用量≤10mg/天或等效剂量激素； | | 5 | 首次用药前4周内发生过严重感染的患者，包括但不局限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等；排除首次给药前伴有活动性感染的患者； | | 6 | 已知有严重过敏史，或已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，以及对任何试验药物组成成份曾发生过≥3级过敏反应者； | | 7 | 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病史的患者(不包括白癜风、可使用激素替代治疗的自身免疫性的甲状腺疾病、1型糖尿病患者）； | | 8 | 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等效剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：①使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗，②短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）； | | 9 | 首次给药前1年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前存在间质性肺疾病的患者； | | 10 | 存在下列血栓形成或出血风险者： a.在首次给药前6个月内发生过心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或一过性脑缺血发作； b.在首次给药前3个月内有深静脉血栓、肺栓塞或其它任何严重血栓栓塞的病史（植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）； c.在首次给药前3个月内发生任何危及生命的出血事件或需要输血、内镜或手术治疗的3或4级胃肠道/静脉曲张出血事件； d.研究者认为未来具有较高出血或血栓形成风险的其他疾病； |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:BAT7104注射液
英文通用名:BAT7104 Injection
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:100mg/2ml
用法用量:剂量爬坡，按照受试者体重进行用药
用药时程:每2周一次 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:NA
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:NA
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 耐受性与安全性终点：生命体征与体格检查、各类不良事件（AE）、临床实验室检查、临床辅助检查（如心电图等）。 | 受试者治疗期间 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 耐受性与安全性终点：剂量限制性毒性（DLT）发生情况 | 第1-第2周期 | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 单次及多次给药下的药代动力学参数： 单次给药：Cmax 、Tmax、T1/2、CL、Vd、Ke、MRT、AUC(0-τ)、AUC(0-∞)； | 受试者治疗期间评估 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）/中和抗体（NAb）； | 受试者治疗期间评估 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 疗效指标：客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 受试者治疗期间评估 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 药效学指标：治疗前肿瘤细胞PD-L1和（或）CD47表达水平以及治疗后肿瘤细胞PD-L1和（或）CD47受体占有率（如有肿瘤组织可供检测）、外周血T细胞的CD47受体占有率 | 受试者治疗期间评估 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | 多次给药的PK参数： Cmax, ss Cavg,ss Cmin, ss AUC(0-τ)ss AUC(0-∞)ss Tmax,ss | 受试者治疗期间评估 | 有效性指标+安全性指标 | | 6 | 多次给药的PK参数： T1/2,ss CL Vss Ke MRT 蓄积指数（Rac） 波动指数DF | 受试者治疗期间评估 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中山大学附属医院伦理委员会 | 同意 | 2021-12-06 |
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 中山大学肿瘤防治中心 | 张力 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 2 | 河南省肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 3 | 重庆大学附属肿瘤医院 | 李咏生 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
2、各参加机构信息
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 28 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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