阿基仑赛注射液的优势：
用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者（包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特殊指型、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、高级B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化）。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220025 |
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| 药物名称 | 阿基仑赛注射液 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL） |
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| 试验专业题目 | 评价FKC876在复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）成人患者中有效性的单臂、多中心、开放性临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 无 |
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| 试验方案编号 | FKC876-2020-003 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2021-09-06 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
1.主要目的：评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的最佳客观缓解率（bORR由独立影像审核委员会在FKC876输注后6个月评估） 2.次要目的：评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的其他临床疗效指标，包括：完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。 评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的安全性指标，包括：各类不良事件和严重不良事件的发生率，与安全性相关的实验室检查异常。 评价FKC876治疗复发/难治性iNHL的药代动力学和药效学指标，包括：外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增和持续性，血清细胞因子的水平，抗FKC876抗体（抗FMC63/抗CD19 CAR抗体）的发生率，可复制性逆转录病毒（RCR）监测。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 组织学证实的B细胞iNHL，根据WHO 2016分类标准，B细胞iNHL的组织学亚型仅限于滤泡淋巴瘤（FL）1级、2级、或3a级，或淋巴结边缘区淋巴瘤（MZL）、或结外MZL。 | | 2 | 受试者既往接受过二线或以上治疗后复发或难治性iNHL。既往治疗必须包括：抗CD20单克隆抗体联合一个烷化剂的治疗（抗CD20单克隆抗体单药治疗不能作为符合标准的治疗线数）。完成最后一次治疗后，疾病稳定（没有复发）的时间超过1年的受试者不符合入组标准。 | | 3 | 根据Lugano 2014分类法（Cheson 2014），至少有1个可测量的病灶。既往接受过放疗的病灶，只有在完成放疗后被证实有明确进展时，才认为是可测量病灶。 | | 4 | 没有已知的淋巴瘤累及中枢神经系统（CNS），或怀疑淋巴瘤累及CNS的病史。 | | 5 | 既往接受系统性治疗距开始白细胞单采至少2周或5个半衰期（以更短时间段为准），免疫检查点抑制剂/激动剂除外；系统性免疫检查点抑制剂/激动剂治疗距白细胞单采至少3个半衰期（如，Ipilimumab，Ivolumab，Pembrolizumab，Atezolizumab，OX40激动剂，4-IBB激动剂）。 | | 6 | 既往抗淋巴瘤治疗引起的毒性反应必须稳定并恢复至≤1级（除无临床意义的毒性，如脱发/秃头等）。 | | 7 | 18岁及18岁以上。 | | 8 | 东部肿瘤协作组（ECOG）的体能状态评分为0或1分。 | | 9 | 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L。 | | 10 | 血小板计数≥75×109/L。 | | 11 | 淋巴细胞绝对计数≥0.1×109/L。 | | 12 | 充足的肾、肝、肺和心脏功能，定义为： - 肌酐清除率（由Cockcroft-Gault公式估算）≥ 60 mL/min - 血清ALT/AST ≤ 2.5 ULN - 总胆红素 ≤ 1.5 ULN，Gilbert's综合征的受试者除外 - 心脏射血分数 ≥ 50％，超声心动图确定无心包积液，无具有临床意义的心律失常 - 无具有临床意义的胸腔积液 - 室内通气下基线经皮血氧饱和度 > 92% | | 13 | 有生育能力的女性的血清妊娠试验结果需为阴性（经过手术绝育或绝经至少2年的女性认为不具有生育能力）。 |
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| 排除标准 | | 1 | 转化的FL和MZL。 | | 2 | 小淋巴细胞淋巴瘤。 | | 3 | FL的组织学分级为3b级。 | | 4 | 淋巴浆细胞淋巴瘤。 | | 5 | 受试者曾患有其他恶性肿瘤，除非已无病生存且没有接受抗肿瘤治疗至少3年；但非黑色素瘤的皮肤肿瘤、原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳腺）除外。 | | 6 | 计划输注FKC876之前6周内进行自体造血干细胞移植。 | | 7 | 曾进行异基因造血干细胞移植。 | | 8 | 曾接受过CD19靶向治疗。 | | 9 | 曾接受嵌合抗原受体细胞治疗或其他基因修饰的T细胞治疗。 | | 10 | 曾对氨基糖苷类有严重的速发型超敏反应病史。 | | 11 | 存在或怀疑有未控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染。 | | 12 | 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性的急性或慢性肝炎感染（HBV或HCV）。有肝炎病史的受试者，必须根据最新版本的临床指南/机构诊疗常规进行标准血清学或基因学检测，确认感染痊愈方可入组。 | | 13 | 已知存在淋巴瘤累及胃壁全层的病史。 | | 14 | 存在任何留置管或留置导管（如：经皮肾造口置管、留置导尿管、留置胆道引流管、或胸膜腔/腹膜腔/心包导管）。但专用的中央静脉通路导管，如Port-a-Cath或Hickman导管允许使用。 | | 15 | 脑脊液中检测到淋巴瘤细胞，或有脑转移，或既往曾有脑脊液中检测到淋巴瘤细胞或脑转移病史。 | | 16 | 现存或既往有良性CNS疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病、脑水肿、可逆性后部脑病综合征（PRES）、或任何CNS受累的自身免疫性疾病。 | | 17 | 心房或心室有淋巴瘤浸润的受试者。 | | 18 | 入组前12个月内有心肌梗死、心脏血管成形术或支架植入术、不稳定型心绞痛、根据纽约心脏学会心功能分级为II级或更严重的充血性心力衰竭、或其他具有临床意义的心脏病史。 | | 19 | 预计在白细胞单采后6周内，因肿瘤快速进展发生急症而需要紧急治疗的（如肿瘤包块压迫、肿瘤溶解综合征）。 | | 20 | 过去2年内，因自身免疫性疾病（如克罗恩病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）导致终末器官受损，或需要系统性应用免疫抑制或其他系统性控制疾病药物。但自身免疫性甲状腺功能减退病史的受试者，如果使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗，以及采用稳定的胰岛素治疗方案治疗的I型糖尿病患者，均符合本研究的入组条件。 | | 21 | 入组前6个月内患有症状性深静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞病史。预处理化疗前3个月内存在上肢末端的DVT病史。 | | 22 | 任何可能影响对安全性或疗效评估的医疗状况。 | | 23 | 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应。 | | 24 | 开始预处理方案前≤6周内接种活的、减毒疫苗，或者预期在本研究过程中需要使用该种疫苗者。 | | 25 | 处于孕期或哺乳期的育龄期女性，因为预处理化疗对胎儿或婴儿具有潜在的危险（经过手术绝育或绝经后至少2年的女性认为不具有生育能力）。 | | 26 | 从签署知情同意之日起至完成预处理化疗后6个月内，或完成FKC876输注后6个月内，不愿意采取避孕措施的男性或女性受试者。 | | 27 | 研究者判断受试者难以完成研究方案要求的所有访视或操作（包括随访访视），或参加本研究的依从性不足。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:阿基仑赛注射液
英文通用名:Axicabtagene Ciloleucel Injection
商品名称:奕凯达 | 剂型:注射剂
规格:体积约为68 ml/袋
用法用量:单次静脉输注，目标剂量为2.0×10^6个抗 CD19 CAR-T细胞/kg体重（可接受范围：1.5×10^6~2.0×10^6个抗CD19 CAR-T细胞/kg体重）,最高为2.0×10^8个抗CD19 CAR-T细胞/剂量
用药时程:30分钟内回输 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 最佳客观缓解率（bORR） | 受试者入组至随访结束（2年） | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 受试者入组至随访结束（2年） | 有效性指标 | | 2 | 各类不良事件和严重不良事件的受试者发生率，与安全性相关的实验室检查异常。 | 受试者入组至随访结束（2年） | 安全性指标 | | 3 | 3-4级安全相关的实验室检查异常及其与研究药物、预处理化疗及白细胞单采的相关性。 | 受试者入组至随访结束（2年） | 安全性指标 | | 4 | 外周血中抗CD19 CAR-T细胞的扩增及持续性、血清细胞因子的水平、抗FKC876抗体（抗FMC63/抗CD19 CAR抗体）的发生率、可复制性逆转录病毒(RCR) 血液检测呈阳性的受试者百分比。 | 受试者入组至随访结束（2年） | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 苏州大学附属第一医院 | 吴德沛 | 中国 | 江苏省 | 苏州市 |
| 2 | 浙江省肿瘤医院 | 杨海燕 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 3 | 浙江大学医学院附属第二医院 | 钱文斌 | 中国 | 浙江省 | 杭州市 |
| 4 | 温州医科大学附属第一医院 | 俞康 | 中国 | 浙江省 | 温州市 |
| 5 | 江苏省人民医院 | 李建勇 | 中国 | 江苏省 | 南京市 |
| 6 | 南方医科大学珠江医院 | 李玉华 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 7 | 中山大学肿瘤防治中心 | 黄慧强 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 8 | 香港大学深圳医院 | 杨华 | 中国 | 广东省 | 深圳市 |
| 9 | 广东省人民医院 | 李文瑜 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 10 | 中国医学科学院血液病医院 | 易树华 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 11 | 北京大学第三医院 | 景红梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 12 | 四川大学华西医院 | 牛挺 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
| 13 | 中国人民解放军总医院第五医学中心 | 黄文荣 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
| 14 | 中国人民解放军陆军军医大学第二附属医院 | 张曦 | 中国 | 重庆市 | 重庆市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 苏州大学附属第一医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-12-06 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 32 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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