ZG005粉针剂的优势：
ZG005是重组人源化抗PD-1/TIGIT双特异性抗体粉针剂，为创新型肿瘤免疫治疗生物制品，注册分类为1类，有望用于治疗多种实体瘤。根据公开查询，ZG005是全球率先进入临床研究的同靶点药物之一，目前全球范围内尚未有同类机制药物获批上市。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220021 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | ZG005粉针剂 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期实体瘤 |
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| 试验专业题目 | ZG005在晚期实体瘤患者中的剂量递增、耐受性、安全性、药代动力学和多队列扩展的I/II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | ZG005在晚期实体瘤患者中的I/II期临床研究 |
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| 试验方案编号 | ZG005-001 | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2021-11-05 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的 （1）探索ZG005的耐受性和安全性； （2）确认ZG005的MTD/RP2D/后续试验推荐剂量。 次要目的 （1）评价ZG005的人体药代动力学特征； （2）评价ZG005在不同的实体瘤的有效性； （3）评价ZG005的免疫原性； （4）探索ZG005与标准化疗或多纳非尼联合的耐受性和安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 对本试验已充分了解并自愿签署知情同意书。 | | 2 | 年龄18~70岁，性别不限。 | | 3 | 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分：0~1分。 | | 4 | 预计生存时间超过3个月。 | | 5 | 已从既往治疗的不良反应中恢复至CTCAE 5.0标准≤1级或基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能低下等）。 | | 6 | 男性受试者和女性受试者（除非为绝经后、手术绝育）及伴侣，均必须在研究期间及停止治疗后6个月内采取至少1种有效的避孕方法。 | | 7 | 经病理组织学和/或细胞学确诊的恶性实体肿瘤。（PART 1） | | 8 | 经标准治疗失败，研究者评估适合接受ZG005给药。（PART 1） | | 9 | 经病理组织学和/或细胞学确诊的非小细胞肺癌。（PART 2A） | | 10 | AJCC第八版，分期达IV期。（PART 2A） | | 11 | 至少二线治疗失败。（PART 2A） | | 12 | 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）（对于既往进行过放射性治疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展，才可将该病灶纳入可测量病灶，下同）。（PART 2A） | | 13 | 经病理组织学和/或细胞学确诊的小细胞肺癌。（PART 2B） | | 14 | 一线标准治疗结束后，6个月内病情进展。（PART 2B） | | 15 | 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2B） | | 16 | 经病理组织学和/或细胞学确诊为食管鳞癌。（PART 2C） | | 17 | 至少一线治疗失败。（PART 2C） | | 18 | 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2C） | | 19 | 经病理组织学和/或细胞学确诊为宫颈癌。（PART 2D） | | 20 | 至少一线治疗失败。（PART 2D） | | 21 | 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2D） | | 22 | 经病理组织学和/或细胞学确诊为三阴性乳腺癌。（PART 2E） | | 23 | 至少一线治疗失败，且使用过蒽环和紫杉类药物，当前病情进展或持续（辅助治疗结束后1年内复发者，该化疗方案可作为一个治疗线数；存在蒽环药物禁忌症，可豁免必须用过该药的要求）。（PART 2E） | | 24 | 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2E） | | 25 | 经病理组织学和/或细胞学确诊为腺泡状软组织肉瘤。当前无法行根治手术。（PART 2F） | | 26 | 至少有一个可测量的肿瘤病灶（根据RECIST v1.1）。（PART 2F） |
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| 排除标准 | | 1 | 病史、计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检测提示存在中枢神经系统（CNS）转移灶（脑部转移病灶经过放射治疗，最近4周未使用皮质醇类、抗惊厥类、脱水药物控制症状，影像学提示脑部病灶无进展或新发，且无神经系统症状者除外）。 | | 2 | 有难以控制的第三腔隙积液（如大量的胸腔积液、腹水或心包积液），需要反复引流，经研究者判断不适合入组。 | | 3 | 治疗前7天内，符合下列任何一项或多项标准（在研究药物首次给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF、输注白蛋白）： ①血常规：中性粒细胞计数<1.5×10^9/L，血小板<75×10^9/L，血红蛋白<100g/L； ②肝功能：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN，肝转移患者ALT或AST≥5×ULN；总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN；白蛋白<30g/L； ③肌酐清除率<50mL/min或血肌酐>1.5×ULN； ④国际标准化比率（INR）>1.5，或活化部分凝血酶原时间（APTT）>1.5×ULN。 | | 4 | 五年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌或其他原位癌）。 | | 5 | 接受以下任何治疗的患者： ①既往使用过作用于TIGIT靶点的药物（含研究性质）； ②在研究药物首次给药前14天内或正在接受全身应用的免疫调节药物或皮质类固醇药物（强的松>10 mg/天或等效剂量）； ③在研究药物首次给药前接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗（激素替代除外）、大分子靶向治疗，两者相距≤4周。局部姑息性放疗、有抗肿瘤适应症的中药、小分子靶向治疗距首次使用研究药物≤2周（或5个半衰期，以较长者为准）。 | | 6 | 患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： ①在入组前6个月内患有急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛、中风，接受过冠状动脉成形术或支架； ②纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%； ③未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）； ④>2级的心律失常（CTCAE v5.0）； ⑤基线期心电图QTc间期延长（>480 ms）。 | | 7 | 有临床症状的甲状腺功能异常，且经治疗无法控制。 | | 8 | 有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）。 | | 9 | 既往免疫检查点抑制剂治疗诱发过重要脏器的2级及以上免疫相关不良反应，包括但不限于心肌炎、中枢神经系统毒性，或既往含PD-1靶点抑制剂治疗后出现快速进展的受试者。 | | 10 | 间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）。 | | 11 | 既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植。 | | 12 | 存在活动性感染（例如急性细菌感染、结核病、活动性乙型/丙型肝炎、活动性梅毒或活动性人类免疫缺陷病毒感染）。活动性乙型肝炎定义为：乙型肝炎病毒滴度＞10000拷贝 /mL或2000IU /mL；活动性丙型肝炎定义为：丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA 阳性；活动性人类免疫缺陷病毒感染定义为：人类免疫缺陷病毒抗体阳性。 | | 13 | 已知对试验药物或其任何辅料过敏；对人源化抗体或融合蛋白产生重度变态反应、类过敏或其它超敏反应病史。 | | 14 | 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。 | | 15 | 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。 | | 16 | 已知含有EGFR、ALK、ROS1基因阳性。（PART 2A） |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:ZG005粉针剂
英文通用名:ZG005 power for Injection
商品名称:NA | 剂型:粉针剂
规格:100mg/瓶
用法用量:静脉输注，每3周一次
用药时程:治疗直至研究者或受试者决定退出研究，受试者撤回知情同意、失访或死亡，受试者病情进展、发生不可耐受毒性或开始新的抗肿瘤治疗，研究提前终止，以最先发生的为准。 | | 2 | 中文通用名:ZG005粉针剂
英文通用名:ZG005 power for Injection
商品名称:NA | 剂型:粉针剂
规格:100mg/瓶
用法用量:静脉输注，每3周一次
用药时程:治疗直至研究者或受试者决定退出研究，受试者撤回知情同意、失访或死亡，受试者病情进展、发生不可耐受毒性或开始新的抗肿瘤治疗，研究提前终止，以最先发生的为准。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | PART1： 耐受性：剂量限制性毒性（DLT） | 研究期间 | 安全性指标 | | 2 | PART1： 安全性：不良事件（AE），包括免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）等；生命体征、12导联心电图、体格检查、ECOG评分、实验室检查等。 | 研究期间 | 安全性指标 | | 3 | PART1： 最大耐受剂量（MTD）。 | 研究期间 | 安全性指标 | | 4 | PART1： II期推荐剂量（RP2D）/后续试验推荐剂量。 | 研究期间 | 安全性指标 | | 5 | PART 2： 根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率。 | 研究期间 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 药代动力学评价指标 | 第一、三周期给药前1 h内，开始给药后30min，开始给药后2 h、6 h、24 h、48 h、72 h、96 h、168 h、336 h、504 h；第二、四、五、六周期每次给药前1 h内。 | 安全性指标 | | 2 | 免疫原性评价指标：抗药抗体（ADA）及中和抗体（NAb）的受试者数量和发生率。 | 第1、2周期给药前，此后每2周期给药前，ZG005末次给药后30天、90天。 | 安全性指标 | | 3 | 有效性终点：根据RECIST 1.1标准评价的客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、至缓解时间、至进展时间、无进展生存期、生存率；根据iRECIST标准评估的免疫相关疗效。 | 研究期间 | 有效性指标 | | 4 | 受体占有率评价指标：ZG005在外周血CD3+T细胞的受体占有率。 | 第1周期首次给药前1 h内，首次开始给药后24 h、168 h、336 h、504 h，末次给药后30天、90天。 | 有效性指标 | | 5 | 肿瘤生物标志物。 | 筛选期 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 吉林省肿瘤医院 | 程颖 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 2 | 吉林省肿瘤医院 | 秦叔逵 | 中国 | 吉林省 | 长春市 |
| 3 | 临沂市肿瘤医院 | 石建华 | 中国 | 山东省 | 临沂市 |
| 4 | 河南省肿瘤医院 | 王启鸣 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 5 | 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 | 于雁 | 中国 | 黑龙江省 | 哈尔滨市 |
| 6 | 辽宁省肿瘤医院 | 孙涛 | 中国 | 辽宁省 | 沈阳市 |
| 7 | 中国医学科学院肿瘤医院 | 李宁 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 吉林省肿瘤医院伦理委员会 | 同意 | 2021-12-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 30 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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