ES101注射液的优势：
ES101是一种免疫治疗的全球首创、四价双特异性抗体，它包含4个结合域，其中两个靶向PD-L1，另外两个靶向4-1BB（CD137）。4-1BB诱导的T细胞激活依赖于ES101与PD-L1在肿瘤微环境中的结合。这一“去刹车”与“加油门”的组合不仅很大程度提高了药物的疗效，而且避免了4-1BB单药的毒性，解决了此前类似单抗药物在临床研发中的难题。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220020 |
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| 相关登记号 | CTR20190888 |
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| 药物名称 | ES101注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期恶性胸部肿瘤 |
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| 试验专业题目 | ES101治疗晚期恶性胸部肿瘤受试者的开放标签和多中心的1期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | ES101治疗晚期恶性胸部肿瘤受试者的1 期临床研究 |
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| 试验方案编号 | ES101-2002-01 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2021-10-12 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
评估ES101单药治疗在晚期恶性胸部肿瘤包括NSCLC和ES-SCLC受试者中的安全性，并评估最佳RPED和初步探索本试验药物抗肿瘤疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 能理解并愿意签署知情同意书。 | | 2 | 年龄≥18 周岁的男性或女性患者。 | | 3 | 剂量爬坡部分：具有病理或细胞学确诊的复发或转移性的NSCLC（腺癌或鳞癌）、ES-SCLC，既往接受过任何一种抗PD-1/PD-L1治疗后获得性耐药以及含铂化疗方案在内的1-2 线全身抗肿瘤治疗且治疗失败。 | | 4 | 扩展期部分：具有病理或细胞学确诊的复发或转移性的NSCLC（腺癌或鳞癌），既往接受过任何一种抗PD-1/PD-L1治疗后获得性耐药以及含铂化疗方案在内的1-2 线全身抗肿瘤治疗且治疗失败，需纳入至少50%受试者肿瘤组织PD-L1表达阳性。 | | 5 | 受试者须能够并愿意提供至少3-5 张肿瘤组织切片标本。 | | 6 | 受试者需至少有一个可测量病灶（符合RECIST v1.1 定义）。 | | 7 | 充分的器官功能。 | | 8 | ECOG体力状况评分（PS）0-1分。 | | 9 | 预期寿命≥12 周（根据研究者判断）。 | | 10 | 具有潜在生育能力的受试者（男性和女性）及其配偶愿意从签署ICF开始，并在整个治疗期间以及末次用药后至少3 个月内使用可行的且研究者认为有效的避孕方法。绝经后妇女必须闭经至少12 个月方可被认为无潜在生育能力。 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往接受过4-1BB 激动剂治疗。 | | 2 | 本试验药物首次给药前4 周内接受过任何抗肿瘤的试验药物、获批药物、生物制剂或抗肿瘤局部治疗（如放疗等）。 | | 3 | 已知受试者对中国仓鼠卵巢细胞源性抗体过敏。 | | 4 | 已知受试者对苯海拉明、法莫替丁和/或对乙酰氨基酚过敏。 | | 5 | 本试验药物首次给药前4 周内接受过全身免疫制剂治疗的受试者。 | | 6 | 在本试验药物首次给药前14天内接受过粒细胞集落刺激因子、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、促血小板生成药物（如TPO、巨和粒）或促红细胞生成药物（EPO 等）等治疗。 | | 7 | 既往有同种异体器官移植或异体外周血干细胞（PBSC）/ 骨髓移植治疗史。 | | 8 | 在本试验药物首次给药前4 周内接受过活的病毒疫苗治疗。 | | 9 | 受试者既往因免疫治疗发生≥3 级或导致停药的irAE。 | | 10 | 在试验药物首次给药前，受试者在既往抗肿瘤治疗中发生的所有AEs 尚未恢复到基线水平或≤1 级（NCI CTCAE v5.0）。 | | 11 | 有活动性脑或脑膜转移的受试者。 | | 12 | 既往2 年内或目前合并其它恶性肿瘤的受试者。 | | 13 | 受试者患有活动性自身免疫性疾病，或已知有自身免疫性疾病病史需要全身激素或免疫抑制剂治疗。 | | 14 | 受试者有活动性间质性肺病（ILD）或肺炎；或有需要激素或免疫抑制剂治疗的ILD 或肺炎病史。 | | 15 | 有具有临床意义的心脏疾病。 | | 16 | 首次给药前12周内有肺栓塞（PE）病史。 | | 17 | 未控制的胸腔积液、心包积液或需要反复引流腹水。 | | 18 | 签署知情同意书前4 周内接受大手术。 | | 19 | 任何确诊的活动性乙型肝炎、丙型肝炎或人免疫缺陷病毒（HIV）感染。 | | 20 | 有肝炎[非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精性或自身免疫性肝炎]或肝硬化病史。 | | 21 | 首次给药前4 周内有感染需要全身性抗感染治疗。 | | 22 | 怀孕或哺乳期的妇女。 | | 23 | 已知、有记录或可疑的药物滥用受试者需排除。 | | 24 | 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:ES101注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:20mg/mL，10mL/瓶，单次用西林瓶装
用法用量:每次0.1mg/kg，每14天给药一次，根据受试者体重确定给药量，静脉注射。
用药时程:受试者每14天接受一次试验药物治疗，每28天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。低剂量组。 | | 2 | 中文通用名:ES101注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:20mg/mL，10mL/瓶，单次用西林瓶装
用法用量:每次0.3mg/kg，每14天给药一次，根据受试者体重确定给药量，静脉注射。
用药时程:受试者每14天接受一次试验药物治疗，每28天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。高剂量组。 | | 3 | 中文通用名:ES101注射液
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射液
规格:20mg/mL，10mL/瓶，单次用西林瓶装
用法用量:每次RPED剂量，每14天给药一次，根据体重确定给药量，静脉注射。
用药时程:受试者每14天接受一次试验药物治疗，每28天为一个治疗周期，直至PD（假性进展除外）、出现不可接受的毒性、或符合其它停止研究或治疗的情况，以先出现者为准，最长治疗时间不超过2年。RPED剂量组。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事 件（SAE）（根据常见不良反应事件评价标 准[NCI CTCAE 5.0 版）和免疫相关不良事件 （irAE）的发生率、严重程度及转归 | 筛选期至研究结束或开始新的新的抗肿瘤治疗前。 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 扩展期推荐剂量（RPED） | 剂量爬坡期最后一例入组受试者接受研究治疗并完成第1周期DLT评估后，基于剂量爬坡期及其他试验数据确定RPED。 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 研究者评估ORR（根据RECIST v1.1）； 疾病控制率（ DCR ） 、缓解持续时间 （DoR）、无进展生存时间（PFS）（根据 RECIST v1.1）；总生存时间（OS） | 治疗期间每8周行一次影像学肿瘤疗效评估。 | 有效性指标 | | 3 | 抗ES101 抗体（ADA）的发生率 | 受试者首次给药前直至研究结束或开始新的抗肿瘤治疗前。 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 南昌大学第二附属医院 | 刘安文 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 3 | 首都医科大学附属北京胸科医院 | 张同梅 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-11-11 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 22 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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