临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212655 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用CBP-1018 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期恶性实体瘤 |
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| 试验专业题目 | 评价注射用CBP-1018在晚期恶性实体瘤患者中安全性和耐受性、药代动力学及初步疗效的非随机、开放、首次用于人体的Ⅰ期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 注射用CBP-1018在晚期恶性实体瘤患者中安全有效性的I期研究 |
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| 试验方案编号 | CBP-1018-101 | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2021-06-15 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要研究目的： 1. 评估CBP-1018在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性； 2. Ⅰa期：确定CBP-1018在晚期恶性实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）； 3. Ⅰb期：评估CBP-1018在各种晚期恶性实体瘤患者的客观反应率（ORR）。 次要研究目的： 1. Ⅰa期：评估CBP-1018在晚期恶性实体瘤患者的抗肿瘤活性； 2. Ⅰb期：评估CBP-1018在各种晚期恶性实体瘤患者除ORR外的其他疗效指标； 3. 评估CBP-1018和MMAE在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； 4. 评估在晚期恶性实体瘤患者中的免疫原性。 探索性目的： 1. 探索与CBP-1018疗效相关的生物标志物； 2. 探索mCRPC神经内分泌或小细胞转化与CBP-1018疗效的关系； 3. 尽可能获得CBP-1018在人体内的药物代谢产物信息。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性和有效性、药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 理解并自愿签署知情同意书（ICF），经研究者判断可遵守方案者； | | 2 | 签署ICF时≥18岁； | | 3 | ECOG评分0-1（部分ECOG评分2分的mCRPC经研究者评估后可纳入）； | | 4 | 预期生存期＞3个月； | | 5 | 既往或当前病理学报告中确诊的晚期恶性实体瘤，包括但不限于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）、不可切除或转移性肾透明细胞癌（RCC）和不可切除或转移性肺鳞状细胞癌（LUSC）等； | | 6 | 前列腺癌需已接受双侧睾丸切除术，或正在接受药物去势治疗，且筛选期血清睾酮水平≤1.73 nmol/L（50 ng/dL）；接受药物去势者在本研究期间需继续接受促黄体激素释放激素（LHRHA）激动剂或拮抗剂维持雄激素阻断治疗）； | | 7 | 既往标准治疗失败、毒性不耐受、研究者判断不适合接受标准治疗、患者拒绝接受标准治疗或不存在标准治疗； | | 8 | 末次抗肿瘤治疗后发生符合RECIST 1.1规定的疾病进展。mCRPC也可以为PCWG3定义的骨骼疾病进展（骨扫描发现有≥2个新发病灶）和PSA进展：1）初始治疗有效的患者，血清PSA超过治疗过程中最低值的25%，且绝对值＞１ng/ml，并在发现其升高后的３周重复确认；2）初始治疗后PSA持续升高的患者，在治疗12周时，PSA升高超过基线值的25%，且绝对值＞１ng/ml； | | 9 | 具有符合RECIST1.1标准的可测量软组织病灶，或mCRPC存在可根据PCWG3评估的骨病灶。Ⅰa期≤0.08mg/kg剂量组的受试者，对病灶可评估性不做强制要求； | | 10 | 主要器官功能水平符合如下要求： 中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L； 血小板（PL）≥80×109/L； 血红蛋白（Hb）≥90 g/L； 总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），存在肝转移者≤2×ULN； 丙氨酸氨基转移酶 （ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN，存在肝转移者≤2×ULN； 血肌酐（Cr）≤2×ULN，或肌酐清除率（CCr）≥50 mL/min（根据Cockcroft -Gault公式计算）； 尿常规蛋白结果<2＋；若尿蛋白≥2＋，应测定24小时尿蛋白定量或计算尿蛋白/肌酐比值，尿蛋白≤1g/24小时或尿蛋白/肌酐比值≤0.5方可参加本研究； 未接受抗凝治疗者，国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗者，应采用稳定剂量； 左室射血分数（LVEF）≥50%或LLN，QTcF≤450 ms（男性）或≤470 ms（女性）； | | 11 | 育龄期女性（WOCBP）或伴侣为WOCBP的男性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器IUD、避孕药或避孕套）。 |
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| 排除标准 | | 1 | 对CBP-1018中任何成分有过敏反应病史； | | 2 | 筛选前3年内患有其他的恶性肿瘤；被认为临床已治愈的早期恶性肿瘤（原位癌或Ⅰ期肿瘤）除外，如基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌和浅表性膀胱癌等； | | 3 | 存在中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎，（经治疗后的脑转移受试者，如脑转移病灶稳定至少 1 个月，没有新的或扩大的脑转移证据，且在CBP-1018首次给药前 3 天停用类固醇治疗者，可以参加本研究； | | 4 | 存在有重要临床意义的心包积液，CBP-1018首次给药前2周内控制不佳或需要穿刺引流的胸/腹/盆腔积液； | | 5 | CBP-1018首次给药前4周内，接受过去势治疗外的抗肿瘤化疗（亚硝基脲或丝裂霉素末次化疗需待6周）、放疗（局部姑息放疗超过1周的除外）、内分泌治疗（雌激素治疗或抗雄激素治疗等，比卡鲁胺或尼鲁米特需待6周）、靶向治疗、免疫治疗或参加过其他临床研究（非干预性研究或干预性研究随访期除外）。允许针对骨转移病灶的地诺单抗或双膦酸盐类药物治疗，但参加研究时此类药物需处于稳定的治疗剂量； | | 6 | 存在原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否可以参加本研究）、持续的或活动性感染；HIV抗体阳性、HBsAg阳性且HBV DNA拷贝数≥所在研究中心ULN、HBV感染经治疗后HBsAg（-）HBcAb（+）且HBV DNA拷贝数≥所在研究中心ULN、HCV抗体阳性且HCV RNA≥所在研究中心ULN、梅毒感染者； | | 7 | 存在纽约心脏病协会（NYHA）功能分类（详见附录6）为Ⅲ/Ⅳ级的充血性心力衰竭，或经治疗干预仍无法有效控制的心律失常，具有QT间期延长风险或正在使用已知可能引起QT间期延长的药物，难治性高血压（使用药物将血压控制在140/90mmHg以下的高血压患者除外）； | | 8 | 存在控制不佳的其他伴随疾病，如糖尿病等； | | 9 | 根据研究者的判断，存在可能混淆试验结果、干扰受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用CBP-1018
英文通用名:CBP-1018 for injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂（冻干粉末）
规格:10mg/瓶
用法用量:静脉滴注，按体重计算，0.03 mg/kg
用药时程:第 1、15 天给药，每 28 天为一个治疗周期每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 | | 2 | 中文通用名:注射用CBP-1018
英文通用名:CBP-1018 for injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂（冻干粉末）
规格:10mg/瓶
用法用量:静脉滴注，按体重计算，0.06 mg/kg
用药时程:第 1、15 天给药，每 28 天为一个治疗周期每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 | | 3 | 中文通用名:注射用CBP-1018
英文通用名:CBP-1018 for injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂（冻干粉末）
规格:10mg/瓶
用法用量:静脉滴注，按体重计算，0.08 mg/kg
用药时程:第 1、15 天给药，每 28 天为一个治疗周期每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 | | 4 | 中文通用名:注射用CBP-1018
英文通用名:CBP-1018 for injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂（冻干粉末）
规格:10mg/瓶
用法用量:静脉滴注，按体重计算，0.10 mg/kg
用药时程:第 1、15 天给药，每 28 天为一个治疗周期每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 | | 5 | 中文通用名:注射用CBP-1018
英文通用名:CBP-1018 for injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂（冻干粉末）
规格:10mg/瓶
用法用量:静脉滴注，按体重计算，0.12 mg/kg
用药时程:第 1、15 天给药，每 28 天为一个治疗周期每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 | | 6 | 中文通用名:注射用CBP-1018
英文通用名:CBP-1018 for injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂（冻干粉末）
规格:10mg/瓶
用法用量:静脉滴注，按体重计算，0.14mg/kg
用药时程:第 1、15 天给药，每 28 天为一个治疗周期每次输注90min±10min，治疗至出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 根据CTCAE（5.0版）判定的不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率以及严重程度、剂量限制毒性（DLT）的发生情况、3级或3级以上的不良事件发生率 | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT | 安全性指标 | | 2 | Ⅰa期：MTD，RP2D | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT | 安全性指标 | | 3 | Ⅰb期：ORR | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ⅰa期：分别根据RECIST（1.1版） 评价的肿瘤软组织病灶和根据前列腺癌工作组（PCWG）3指南评估的骨病灶（仅限前列腺癌）的ORR、DoR、DCR、PFS和OS等； | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT、生存随访 | 有效性指标 | | 2 | Ⅰb期：分别根据RECIST（1.1版） 评价的肿瘤软组织病灶和根据PCWG3评估的骨病灶（仅限前列腺癌）的DoR、DCR、PFS和OS等 | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT、生存随访 | 有效性指标 | | 3 | PK指标：CBP-1018及MMAE的PK参数 | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT | 有效性指标 | | 4 | 免疫原性：抗药抗体（ADA）及中和抗体。 | 筛选期（D1-D28）、每个治疗期（D1-D28）、EOT | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 天津市肿瘤医院 | 史业辉 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
| 2 | 中山大学孙逸仙纪念医院 | 黄海 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-07-08 |
| 2 | 天津市肿瘤医院医学伦理委员会 | 修改后同意 | 2021-07-27 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 180 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-11-04； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-11-17； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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