注射用QLF32004的优势：
QLF32004为齐鲁制药开发的创新型生物大分子药物，不仅可以靶向人体免疫细胞，具有通过激活T细胞、NK等细胞活性而杀伤肿瘤细胞的功能，同时还可以靶向肿瘤部位，使药物在肿瘤中发挥更强的药效并降低药物的系统毒性。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212629 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用QLF32004 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期恶性肿瘤 |
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| 试验专业题目 | 注射用QLF32004单药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步有效性的Ia期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 注射用QLF32004单药在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学以及初步有效性的Ia期临床研究 |
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| 试验方案编号 | QLF32004-101 | 方案最新版本号 | 1.1 |
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| 版本日期: | 2021-11-26 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
确定QLF32004 在晚期恶性肿瘤患者中的安全性、耐受性，以及II 期临床试验推荐剂量（RP2D）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄：18-75 岁（包括端值），男女均可。 | | 2 | 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。 | | 3 | （剂量递增阶段）根据RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（PK 扩展阶段）根据RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。 | | 4 | 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-1 分 | | 5 | 预期寿命≥ 12 周。 | | 6 | 首次使用试验用药品前具有足够的器官功能（获得实验室检查前14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、集落刺激因子（G-CSF）、rhTPO 等，也不允许进行保肝治疗）。定义如下： a) 嗜中性粒细胞计数（ANC）≥ 1,500/mm3 (1.5 × 109/L)； b) 血小板计数（PLT） ≥ 75,000/mm3（75 × 109/L）； c) 血红蛋白（Hb）≥ 8.5 g/dL（85 g/L）； d) 血清肌酐 ≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率 ≥ 50 ml/min； e) 总胆红素（BIL）≤ 1.5×ULN，肝转移患者或肝癌患者应≤ 2×2×ULN； f) 谷草转氨酶（AST/SGOT）或谷丙转氨酶（ALT/SGPT）水平 ≤ 2.5×ULN，肝转移 患者或肝癌患者应≤ 5×ULN； g) 凝血功能：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5×ULN， 国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN； | | 7 | 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性患者在首次使用研究药物前7 天内的血妊娠试验必须为阴性； | | 8 | 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书 |
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| 排除标准 | | 1 | 已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对既往对蛋白类药物发生过≥3 级过敏反应。 | | 2 | 在首次使用研究药物前4 周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项： 亚硝基脲或丝裂霉素C 为首次使用研究药物前6 周内； 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2 周或药物的5 个半衰期内（以时间长的为准）； 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2 周内。 | | 3 | 在首次使用研究药物前4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。 | | 4 | 在首次使用研究药物前4 周内使用过减毒活疫苗。 | | 5 | 在首次使用研究药物前14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 | | 6 | 在首次使用研究药物前14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。 | | 7 | 在首次使用研究药物前4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。 | | 8 | 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； | | 9 | 有无法控制的大量渗出液（胸腔、心包、腹腔）的患者 | | 10 | 曾接受免疫治疗并出现≥ 3 级irAE 或≥2 级免疫相关性心肌炎； | | 11 | 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； | | 12 | 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]；受试者患有无需全身治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发、I 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入）； | | 13 | 既往或目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）； | | 14 | 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）； | | 15 | 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且HBV-DNA＞500 IU/ml 或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500 IU/ml 时]），活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但HCVRNA＜研究中心检测下限的患者允许纳入）； | | 16 | 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a) 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传 导阻滞等； b) 首次给药前6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒 中或其他3 级及以上心脑血管事件； c) 存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭或左室射血分数 （LVEF）＜50％； d) 临床无法控制的高血压； | | 17 | 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者 | | 18 | 已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； | | 19 | 已知患者有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； | | 20 | 存在其他严重身体或精神疾病或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用QLF32004
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:冻干粉针剂
规格:2 mg/支
用法用量:皮下给药， 5uk/kg及以上
用药时程:每周1次 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 剂量限制毒性（DLT）、MTD 及、II 期推荐剂量（RP2D）； | 整个试验过程 | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全性指标：包括治疗期间不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、治疗相关不良事件（TRAE），由申办方/研究者进行试验药物相关性判断。 | 整个试验过程 | 安全性指标 | | 2 | PK 参数 | 整个试验过程 | 有效性指标 | | 3 | 免疫原性 | 整个试验过程 | 有效性指标 | | 4 | 初步疗效指标 | 整个试验过程 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市东方医院 | 李进 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 南昌大学附属第一医院 | 熊建萍 | 中国 | 江西省 | 南昌市 |
| 3 | 山东省肿瘤医院 | 孙玉萍 | 中国 | 山东省 | 济南市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会批件 | 同意 | 2021-10-08 |
| 2 | 上海市东方医院药物临床试验伦理委员会 | 同意 | 2021-12-23 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 42 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 4 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2021-11-01； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2021-11-09； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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