注射用聚乙二醇伊利替康的优势：
本品是键凯自研的长效化抗肿瘤药物聚乙二醇伊立替康已于2016年1月获得临床批件，并于2018年12月获得伦理批件，现处于I期临床末期，已完成全部剂量组入组工作。聚乙二醇伊立替康作为长效化抗肿瘤药物，利用聚乙二醇衍生化技术具有降低免疫原性的特点，解决了注射剂过敏反应的问题，此外，使用分支型聚乙二醇原料，增加结合位点，提高载药量，延长了药物半衰期，增加药物作用时间，起到缓释作用。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212623 |
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| 相关登记号 | CTR20182496 |
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| 药物名称 | 注射用聚乙二醇伊利替康 |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 实体瘤， |
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| 试验专业题目 | JK1201I单次联合多次给药在小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性及初步有效性研究 |
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| 试验通俗题目 | JK1201I在患者中的安全性、耐受性及有效性研究 |
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| 试验方案编号 | JK1201I-201 | 方案最新版本号 | V1.1 |
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| 版本日期: | 2021-08-12 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 1) 评价JK1201I对小细胞肺癌患者的安全性和耐受性； 2) 确定JK1201I的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。 次要目的： 1) 考察JK1201I在小细胞肺癌患者体内的药代动力学特性； 2) 观察JK1201I的初步疗效 。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | （1） 年龄18岁到70岁之间（包含临界值），男女不限 （2） 经组织学和/或细胞学诊断为小细胞肺癌（注：混合组织学的受试者不被纳入）； （3） 距离一线治疗结束≤6个月内复发或进展的广泛期小细胞肺癌； （4） 采用RECIST 1.1版标准至少有一个可测量的病灶（非颅内的、非放疗后可测量的）； （5） ECOG PS评分为0~1； （6） 预期生存期≥12周； （7） 有适宜的器官及造血功能，根据以下实验室检查，无严重的心、肺、肝、肾功能异常和免疫缺陷： 1) 血液学：中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90g/L； 2) 肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常值上限(ULN)或肌酐清除率≥50mL/min(采用Chockcroft-Gault公式肌酐清除率)； 3) 肝功能：AST和ALT≤2.5倍ULN，肝转移受试者≤5倍ULN；血清总胆红素(TBIL)≤1.5倍ULN；碱性磷酸酶≤1.5倍ULN，肝转移受试者，或有骨转移≤5倍ULN； 4) 凝血功能：国际标准化比率(INR)≤2倍ULN，或活化部分凝血活酶时间(APTT)≤1.5倍ULN(正在接受抗凝血治疗的受试者除外)； （8） 具有生育能力的男性受试者和育龄期女性受试者愿意从签署知情同意书开始直至试验药物最后一次给药后6个月内采取有效的非药物避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后2年内的女性，育龄期女性在首次试验药物给药前≤7天内的血妊娠检测结果必须为阴性； （9） 自愿参加临床研究，并签署知情同意书。 |
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| 排除标准 | | 1 | （1）既往有过敏史，或已知对JK1201I或JK1201I的任一赋形剂严重过敏； （2）既往使用过拓扑异构酶Ⅰ抑制剂治疗（例如伊立替康、拓扑替康等）； （3）在首次使用本研究用药时，停用抗肿瘤化疗或免疫治疗＜4周（亚硝基脲或丝裂霉素C＜6周）；姑息性放疗或生物治疗<2周；激素治疗＜1周（相当于口服强的松＞50mg）； （4）试验用药首次给药前2周内使用CYP3A4强诱导剂，或1周内使用CYP3A4强抑制剂或UGT1A1强抑制剂； （5）存在临床上严重的胃肠功能紊乱者； （6）合并有症状的脑转移、脑膜转移、脊髓肿瘤侵犯、脊髓压迫症；有局部症状，可能需要放疗/外科/内镜下治疗/介入治疗等非内科治疗的上腔静脉综合征、阻塞性肺不张、骨转移； （7） 若有脑转移（全脑放疗结束距离首次给药≤7天，SBRT放疗结束距离首次给药≤3天）； （8）在入组前6个月内患有严重心脏疾病者； （9）在入选前6个月内曾患有严重的肺部疾病例如肺纤维化、活动性肺结核、肺动脉高压等； （10）入组前5年内发生其他恶性肿瘤，之前曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外； （11）合并用药中有或者接受研究药物治疗前7天内需要使用或使用过UGT1A1强抑制剂（阿扎那韦、吉非罗齐等）； （12）需治疗的大量胸水、腹水（1周内连续抽胸腹水＞1000ml）； （13）既往的抗肿瘤治疗(包括化/放疗、手术治疗、靶向治疗、免疫治疗、中草药治疗、内分泌治疗或其他抗肿瘤治疗)毒性未恢复（按CTCAE 5.0版标准评估为1级以上，脱发、碱性磷酸酶、谷氨酰转肽酶(GGT)或经与研究者和申办者讨论可以入组的受试者除外）； （14）首次用药前4周内发生过严重感染的受试者，包括但不局限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等受试者； （15）妊娠或哺乳期的女性； （16）存在人免疫缺陷病毒(HIV)或活动性的乙型肝炎(HBsAg阳性且HBV-DNA滴度检测≥1x103拷贝数/mL或200IU/ml； （17） 获取知情同意前4周内，已参与其他临床试验的受试者； （18） 既往有明确的精神障碍史； （19） 研究者认为由于其他原因不适合参加该试验的受试者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用聚乙二醇伊利替康
英文通用名:Pegirinotecan（polyethylene glycol irinotecan）
商品名称:JK-201I | 剂型:粉针
规格:40mg
用法用量:试验药物剂量：180mg/m2 至300mg/m2。先将药物用适量生理盐水混匀后转移至输液袋中，最终总体积为500mL。滴注时间应在3.5至4.5小时。配置及滴注过程中应避光，室温保存不超6小时；可重复使用。制备过程需严格按照无菌原则，若接触到皮肤或组织粘膜，应用皂液或清水冲洗。
用药时程:每三周为一个给药周期，共给药四次。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全性：生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化（肝肾功能、电解质、血脂、血糖）、大便常规、凝血功能、心功能等检查；AE发生率及其严重程度； 第一周期给药后的DLT、MTD。 | 每个给药周期结束时做一次安全性评价 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 药代动力学参数：Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞、ke、t1/2、CL、Vd、MRT。 有效性：客观缓解率(ORR)、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 每两个给药周期结束时做一次有效性评价 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 北京肿瘤医院 | 方健 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京大学第一医院 | 聂立功 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 北京大学第三医院 | 梁莉 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 潍坊市人民医院 | 于国华 | 中国 | 山东省 | 潍坊市 |
| 5 | 河北大学附属医院 | 臧爱民 | 中国 | 河北省 | 保定市 |
| 6 | 河南省肿瘤医院 | 赵艳秋 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 7 | 湖南省肿瘤医院 | 邬麟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 8 | 沧州市人民医院 | 石金升 | 中国 | 河北省 | 沧州市 |
| 9 | 蚌埠医学院第一附属医院 | 李伟 | 中国 | 安徽省 | 蚌埠市 |
| 10 | 广元市中心医院 | 曾茄 | 中国 | 四川省 | 广元市 |
| 11 | 广州医科大学附属第二医院 | 阳隽 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 12 | 宜宾市第二人民医院 | 叶序卷 | 中国 | 四川省 | 宜宾市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-08-24 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 63 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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