重组三价人乳头瘤病毒(16/18/58型)疫苗(大肠杆菌)的优势：
预防HPV16、18和58型相关的持续感染和生殖器疾病，包括：宫颈不典型增生（任何分级的宫颈上皮内瘤变[CIN]）、宫颈原位癌和浸润癌；外阴上皮内瘤变（VIN）；阴道上皮内瘤变（VaIN）、外阴癌和阴道癌。
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20201795 |
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| 相关登记号 | CTR20180525,CTR20180524 |
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| 药物名称 | 重组三价人乳头瘤病毒(16/18/58型)疫苗(大肠杆菌) 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 预防HPV16、18和58型相关的持续感染和生殖器疾病，包括：宫颈不典型增生（任何分级的宫颈上皮内瘤变[CIN]）、宫颈原位癌和浸润癌；外阴上皮内瘤变（VIN）；阴道上皮内瘤变（VaIN）、外阴癌和阴道癌。 |
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| 试验专业题目 | 评价重组三价人乳头瘤病毒（16/18/58型）疫苗（大肠杆菌）在18-45岁中国女性的保护效力、安全性和免疫原性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | 重组三价人乳头瘤病毒（16/18/58型）疫苗（大肠杆菌）III期临床试验 |
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| 试验方案编号 | KLWS-V501-02 | 方案最新版本号 | 1.1版 |
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| 版本日期: | 2020-07-06 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
评价重组三价 HPV 疫苗（16/18/58 型）接种于 18-45 岁中国女性人群的保护效力。在 18-45 岁女性中接种三剂重组三价 HPV 疫苗（16/18/58 型）后可有效预防 HPV16、18 和 58 型别感染相关的高度宫颈异常（CIN 2/3）、原位腺癌（AIS）、浸润性宫颈癌、高级外阴上皮内瘤样病变（VIN 2/3）、高级阴道上皮内瘤样病变（VaIN 2/3）、外阴癌或阴道癌病变的发生。在 18-45 岁女性中接种三剂重组三价 HPV 疫苗（16/18/58 型）后可有效预防 HPV16、18 和 58 型别相关的 12 个月持续感染（PI12）。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:保护效力、安全性和免疫原性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄) |
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| 性别 | 女 |
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| 健康受试者 | 有 |
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| 入选标准 | | 1 | 18-45 周岁能提供法定身份证明的有性生活史的中国女性； | | 2 | 本人有能力了解研究程序，并签署知情同意书； | | 3 | 研究者判断受试者有能力遵守方案要求（填写日记卡和参加定期随访）； | | 4 | 无生殖器急性感染（例如：急性阴道炎、急性子宫内膜炎、急性输卵管炎和卵巢炎等）； | | 5 | 在任何包含样本采集的访视前 48 小时内避免性生活（包括同性或异性的肛门、阴道或生殖器/生殖器接触），且避免冲洗阴道、阴道清洗或使用阴道药物或制剂； 注：如果受试者在入选访视时未满足该入选标准，入选访视应延迟，直至满足 48 小时的标准。 | | 6 | 受试者入组时没有怀孕（尿妊娠试验阴性）、未在哺乳期且在入选后的前 7 个月内无生育计划；在入选研究前 2 周内已采用有效的避孕措施，并同意在参与研究后的前 7 个月内继续采用有效的避孕措施[有效的避孕措施包括：口服避孕药、注射或埋置避孕、缓 释局部避孕药、激素贴剂、宫内节育器（IUD）、绝育、禁欲、安全套（男性）、隔膜、宫颈帽等]； | | 7 | 入组当天体温≤37.0℃（腋下体温）。 |
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| 排除标准 | | 1 | 既往曾接种 HPV 疫苗或在研究期间有计划接种 HPV 疫苗； | | 2 | 既往接受过子宫切除术； | | 3 | 既往有宫颈癌或宫颈 CIN2+的病变、有 HPV 感染史或细胞学检测异常（如子宫肌瘤）； | | 4 | 既往有外生殖器疾病史（如外阴上皮内瘤变、阴道上皮内瘤变和生殖器疣等）； | | 5 | 既往接受过盆腔放射治疗； | | 6 | 受试者存在免疫缺陷，或曾被诊断为 HIV 感染； | | 7 | 受试者存在血小板减少症或其它可成为肌内注射禁忌症的凝血障碍； | | 8 | 既往对任何疫苗或药物有需要医疗干预的严重过敏反应史（如：过敏性休克、过敏性喉头水肿、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、局部过敏坏死反应（Arthus 反应）等）； | | 9 | 6 个月内参加过其它妇科相关的临床试验，3 个月内参加过其他研究性或未注册的产品（药品或疫苗），或本次临床研究入组后有计划参加其他临床研究； | | 10 | 受试者在首次注射前 6 个月内接受任何免疫球蛋白或血液制品，或计划在全程接种结束后 1 个月内接受此类制品； | | 11 | 受试者既往有脾切除术、免疫疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎）或免疫抑制剂治疗（例如已知可减弱免疫应答的药物或治疗，例如放疗、抗代谢药物、抗淋巴细胞血清、全身糖皮质激素）史。定期接受免疫抑制剂治疗（定义为在入选研究前 1 年内，至少接受 3 个疗程的口服糖皮质激素，每个疗程至少持续 1 周）的受试者被排除。使用局部糖皮质激素治疗的受试者（例如吸入制剂、鼻制剂或局部制剂）适合接受疫苗接种； | | 12 | 受试者在入选研究前 14 天内接种过灭活疫苗，或在入选研究前 28天内接种过活疫苗； | | 13 | 受试者计划在研究结束前搬家或在预定研究访视期间长时间离开本地； | | 14 | 研究者认为，受试者的病史可对研究结果产生混杂效应或对受试者产生额外的风险； | | 15 | 尿妊娠试验阳性； | | 16 | 高血压患者药物无法控制者； | | 17 | 生殖器病变（外生殖器、阴道和宫颈等病变）。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:重组三价人乳头瘤病毒（16/18/58 型）疫苗（大肠杆菌）
英文通用名:Trivalent Human Papillomavirus (Types16, 18 and 58) Recombinant Vaccine (Escherichia coli)
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.5ml/支
用法用量:用前充分摇匀，于上臂三角肌处肌内注射，每人每次用量为 1支（0.5ml）。
用药时程:免疫程序为3针，分别在0、1、6月接种。 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:重组三价人乳头瘤病毒（16/18/58型）疫苗（大肠杆菌）阴性对照品（佐剂）
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.5ml/支
用法用量:用前充分摇匀，于上臂三角肌处肌内注射，每人每次用量为1支（ 0.5ml）。
用药时程:免疫程序为3针，分别在0、1、6月接种。 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 接种前研究疫苗HPV相关血清和 DNA阴性、细胞学正常的受试者，接种3剂研究疫苗至少30天后与HPV 16、18和 58 型病毒感染相关的宫颈/外阴/阴道高级别上皮内瘤变及癌症。 | 病例监测阶段 | 有效性指标 | | 2 | 接种前研究疫苗HPV相关血清和 DNA阴性、细胞学正常的受试者，接种3剂研究疫苗至少30天后与HPV16、18和58型病毒相关的12个月持续感染（PI12）。 | 病例监测阶段 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 接种前研究疫苗HPV相关血清和 DNA阴性、细胞学正常的受试者，接种3剂研究疫苗至少30天后与HPV16、18和58型病毒相关的6个月持续感染（PI6）。 | 病例监测阶段 | 有效性指标 | | 2 | 接种前研究疫苗HPV相关血清和 DNA阴性、细胞学正常的受试者，接种3剂研究疫苗至少30天后与HPV16、18和58型病毒相关的CIN1+宫颈病变。 | 病例监测阶段 | 有效性指标 | | 3 | 第三针接种后1月，抗 HPV 16、18 和 58中和抗体的GMT、阳转率和增长倍数及第12、24、36、48和60个月或研究结束抗HPV16/18/58中和抗体的GMT、阳性率和增长倍数。 | 自首针免疫0、7、12、24、36、48和60月或研究结束时。 | 有效性指标 | | 4 | 全程接种3剂试验疫苗后1个月（即第7个月）及第12、24、36、48和60个月或研究结束抗HPV16/18/58 IgG抗体的几何平均滴度（GMT）。 | 自首针免疫0、7、12、24、36、48和60月或研究结束时。 | 有效性指标 | | 5 | 接种后30分钟内任何局部和全身不良事件（AE）的发生情况； | 每次接种后30分钟。 | 安全性指标 | | 6 | 接种后0-7天内征集（在受试者日记卡上预先列出的）和0-30天内非征集性不良事件（AE）的发生情况； | 接种后0-7天内和0-30天内。 | 安全性指标 | | 7 | 自首剂接种（D0）至研究结束所有严重不良事件（SAE）的发生情况； | 自首剂接种至研究结束。 | 安全性指标 | | 8 | 首剂接种后至研究结束整个过程的妊娠情况和妊娠结局。 | 自首剂接种至研究结束。 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
无
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 云南省疾病预防控制中心 | 杨军 | 中国 | 云南省 | 昆明市 |
| 2 | 弥勒市疾病预防控制中心 | 周建梅 | 中国 | 云南省 | 红河哈尼族彝族自治州 |
| 3 | 开远市疾病预防控制中心 | 白俊 | 中国 | 云南省 | 红河哈尼族彝族自治州 |
| 4 | 丘北县疾病预防控制中心 | 王正雄 | 中国 | 云南省 | 文山壮族苗族自治州 |
| 5 | 山西省疾病预防控制中心 | 李国华 | 中国 | 山西省 | 太原市 |
| 6 | 忻州市妇幼保健计划生育服务中心 | 魏斌 | 中国 | 山西省 | 忻州市 |
| 7 | 原平市妇幼保健服务中心 | 李计东 | 中国 | 山西省 | 忻州市 |
| 8 | 湖南省疾病预防控制中心 | 李放军 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 9 | 桑植县疾病预防控制中心 | 刘经龙 | 中国 | 湖南省 | 张家界市 |
| 10 | 陕西省疾病预防控制中心 | 张少白 | 中国 | 陕西省 | 西安市 |
| 11 | 汉滨区疾病预防控制中心 | 吴恒 | 中国 | 陕西省 | 安康市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 云南省疾病预防控制中心疫苗临床试验伦理委员会 | 同意 | 2020-07-09 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 8880 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 749 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2020-10-17； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2020-10-17； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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