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术后辅助性化疗的胃癌患者的多中心、双盲、随机研究(图1)


MLN2468注射液的优势:
可以适用于胃癌/Gastric Cancer患者的治疗


临床试验详情:

一、题目和背景信息

登记号CTR20171150
相关登记号
药物名称MLN2468注射液
药物类型生物制品
临床申请受理号企业选择不公示
适应症胃癌/Gastric Cancer
试验专业题目一项在接受术后辅助性化疗的胃癌患者中开展的多中心、双盲、随机研究
试验通俗题目术后辅助性化疗的胃癌患者的多中心、双盲、随机研究
试验方案编号ONO453838/BMS CA209844;研究方案6.0版方案最新版本号研究方案7.0版
版本日期:2019-10-03方案是否为联合用药企业选择不公示
二、申请人信息

1、试验目的
三、临床试验信息

评价和对比 ONO-4538 联用替加氟–吉美拉西–奥替拉西钾(S-1 治疗)或卡培他滨 + 奥沙利铂(CapeOX 治疗)术后辅助性化疗与安慰剂联用 S-1 治疗或 CapeOX 治疗(下文简称化疗)在 D2 或更大范围的淋巴结清扫术后的 pStage III 期胃癌(包括食管胃结合部癌)治疗中的疗效和安全性

2、试验设计
试验分类安全性和有效性试验分期III期设计类型平行分组
随机化随机化盲法双盲试验范围国际多中心试验
3、受试者信息
年龄20岁(最小年龄)至 80岁(最大年龄)

性别男+女

健康受试者
入选标准
1性别:男性或女性
2年龄(签署知情同意时):≥20 岁,≤80 岁
3患者患有经组织学确认的胃腺癌(包括食管胃结合部癌)
4患者经剖腹执行 D2 或更大范围淋巴结清扫术(包括脾脏保留[忽略淋巴结 No.10 清扫])后没有残留癌(R0)
5根据总体术后结果,依照 AJCC/UICC TNM 分期第七版判定为病理分期 IIIA、IIIB 或 IIIC 期胃癌
6无肝脏、腹膜或远处转移,腹水细胞学检查阴性
7根据手术和随机分配前 28 天内的影像确定无转移或复发
8可在第 21 天到第 42 天期间接受随机分配(第 0 天为手术当天)
9可在随机分配后 14 天内接受试验药品和任一种方案规定的化疗
10可为 PD-L1 表达分析提供肿瘤组织样本(保存的组织样本或最新的活检组织样本)
11美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分为 0 或 1
12随机分配前 7 天内的最新实验室数据符合以下标准。若随机分配时的实验室检查日期不处在试验药品和任一种方案规定化疗的首次给药前 7 天内,则必须在试验药品和任一种方案规定化疗的首次给药前 7 天内再次进行这些检查,而随机分配前 7 天内的最新实验室数据必须符合以下标准。需注意的是,若患者在检查前 14 天内接受了粒细胞克隆刺激因子(G-CSF)或输血,则实验室数据无效。- 白细胞 ≥4000/mm3 且中性粒细胞 ≥1500/mm3 - 血小板 ≥100000/mm3 - 血红蛋白 ≥9.0 g/dL - 天冬氨酸转氨酶(天冬氨酸氨基转移酶类)(AST [GOT]) 且丙氨酸转氨酶(谷丙转氨酶)(ALT [GPT]) ≤研究中心的正常值上限(ULN)的 3.0 倍 - 总胆红素 ≤ ULN 的 2.0 倍 - 肌酐 ≤ ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 >60 mL/min(实测值或用 Cockcroft–Gault 估计的值)
13具有生育能力的女性(包括因化学绝经或其他医学原因导致绝经的女性)#1必须同意在从签署知情同意书到研究治疗或伴随化疗末次给药后至少 5 个月(以较晚者为准)期间采取避孕措施#2。女性也必须同意在从签署知情同意书到研究药物或伴随化疗末次给药后至少 5 个月(以较晚者为准)期间不进行哺乳。
14男性必须同意在从试验药品首次给药到试验药品或伴随化疗末次给药后至少 7 个月(以较晚者为准)期间采取避孕措施#2。 #1:具有生育能力的女性是指经期已开始且不处于绝经后期和未接受手术绝育(例如,子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术)的所有女性。绝经后期是指因非特定原因连续超过 12 个月闭经。正在使用口服避孕药或宫内节育器等机械避孕方法的女性应视为具有生育能力.#2:患者必须同意使用至少两种不同的以下避孕方法:男性患者或女性患者的男性伴侣需采用输精管切除术或避孕套,女性患者或男性患者的女性伴侣需采用输卵管结扎、子宫托、宫内节育器和口服避孕药。
排除标准
1患者曾接受胃癌非手术治疗(例如,放疗、化疗和激素疗法)
2随机分配时体重与术前基线值相比下降 ≥15%
3无法口服药物
4多种原发性癌症(完全切除的基底细胞癌、I 期鳞状细胞癌、原位癌、黏膜内癌、浅表膀胱癌或任何其他已至少 5 年未复发的癌症除外)
5随机分配时有未缓解的术后并发症(例如术后感染、缝合破裂、消化道出血、胰漏)
6当前或既往曾对任何其他抗体产品产生严重超敏反应
7患有任何并发的自体免疫疾病或有慢性或复发性自体免疫疾病史。患有1型糖尿病、甲状腺功能减退但可通过激素替代治疗控制的患者、或者不需要系统性治疗的皮肤异常(例如白癜风、银屑病,或脱发)的患者,允许入组。
8根据影像(最好是计算机断层扫描 CT)或临床结果确认当前患有间质性肺病或有间质性肺病史
9并发憩室炎或症状性胃肠道溃疡性疾病
10需要治疗的心包积液、胸腔积液或腹水
11随机分配前 180 天内发生短暂性脑缺血发作、脑血管意外、血栓症或血栓栓塞史(肺动脉栓塞或深静脉血栓)
12任何以下未得到控制的或重大心血管疾病史:- 在随机分配前 180 天内发生心肌梗塞 - 在随机分配前 180 天内发生未得到控制的心绞痛 - 纽约心脏病学会 (NYHA) III 或 IV 级充血性心力衰竭 - 在适当治疗后未得到控制的高血压(例如收缩压 ≥150 mmHg 或舒张压 ≥90 mmHg 持续 24 小时或更长时间) - 需要治疗(包括起搏器)的心律不齐
13正在接受或需要抗凝血剂治疗(包括低剂量阿司匹林的抗血小板治疗除外)
14未得到控制的糖尿病
15需要治疗的系统性感染
16存在奥沙利铂或卡培他滨禁忌(仅 CapeOX 组
17存在替加氟–吉美拉西–奥替拉西钾禁忌(仅 S-1 组)
18需要或在随机分配前 28 天内已经接受系统性皮质类固醇(暂时使用除外,例如为检查、变态反应预防或放疗相关水肿而使用)或免疫抑制剂
19在随机分配前 28 天内接受过不针对胃癌的任何手术(涉及全身麻醉的任何手术)
20随机分配前 14 天内接受过手术(涉及局部或表面麻醉的任何手术)
21在随机分配前 56 天内曾使用任何放射药剂(用于检查或诊断的放射药剂除外)
22以下任何检查的结果为阳性:人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)抗体、人类免疫缺陷病毒-2(HIV-2)抗体、人 T 嗜淋巴细胞病毒-1(HTLV-1)抗体、乙型肝炎表面(HBs)抗原或丙型肝炎病毒(HCV)抗体
23HBs 抗原检查阴性但 HBs 抗体或乙肝核心(HBc)抗体阳性,并且有可检测到的乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)水平
24妊娠、哺乳或可能妊娠
25在随机分配前 28 天(或对抗体产品而言为 90 天)内使用其他未经批准的药物
26周围神经病变 ≥2 级(仅 CapeOX 组)
27在化疗(包括奥沙利铂或卡培他滨)中出现出现 ≥3 级药物不良反应(仅 CapeOX 组),
28在化疗(包括替加氟–吉美拉西–奥替拉西钾)中出现出现 ≥3 级药物不良反应(仅 S-1 组)
29既往曾使用 ONO-4538(MDX-1106 或 BMS-936558)、抗 PD-1 抗体、抗 PD- L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CD137 抗体、抗 CTLA-4 抗体或其他治疗性抗体或用于调节 T 细胞的药物疗法
30经判定因特定原因无法签署知情同意书,例如并发痴呆
31研究者或副研究员认为不适合参加本研究的其他患者
32在随机分配前 28 天内接受过活疫苗/减活疫苗接种
4、试验分组
试验药
序号名称用法
1中文通用名:MLN2468注射液
用法用量:注射液;规格20mg/2ml/支;静脉注射,一天一次,每次10mg/m2,在第5天给药,每28天一个治疗周期。用药时程:连续给药共计5个周期(或连续给药直至疾病进展或发生不可接受的毒性)。
2中文通用名:Nivolumab注射液
用法用量:注射剂;规格100mg/10ml/支;静脉注射,360mg 多次静脉给药,每三周给药一次,每六周一个治疗周期(给药两次)。用药时程:连续给药共计8个周期(或连续给药直至疾病复发或发生不可接受的毒性、撤消知情同意或治疗中止或手术后经过378天) Injection;
对照药
序号名称用法
1中文通用名:安慰剂注射液
用法用量:生理盐水注射液;2ml/支;静脉注射(IV),一天一次,在第5天给药,每28天一个治疗周期。用药时程:连续给药共计5个周期。
2中文通用名:Nivolumab安慰剂注射液
用法用量:注射液;规格10ml/支;静脉注射;每三周给药一次,每六周一个治疗周期(给药两次)。用药时程:连续给药共计8个周期(或连续给药直至疾病复发或发生不可接受的毒性、撤消知情同意或治疗中止或手术后经过378天)
3中文通用名:艾滨(卡培他滨片)
用法用量:片剂;规格0.15g*12片/板/盒;初始剂量将为 1000 mg/m2/剂;口服;每天在早餐和晚餐后 30 分钟内口服两次,连续给药 14 天,随后停药 7 天。上述为一个治疗周期。连续给药共计4个周期(或连续给药直至疾病复发或发生不可接受的毒性、撤消知情同意或治疗中止或一个治疗周期的最后一天距离手术后天数超过 210 天)
4中文通用名:艾滨(卡培他滨片)
用法用量:片剂;规格0.5g*12片/板;初始剂量将为 1000 mg/m2/剂;口服;每天在早餐和晚餐后 30 分钟内口服两次,连续给药 14 天,随后停药 7 天。上述为一个治疗周期。连续给药共计4个周期(或连续给药直至疾病复发或发生不可接受的毒性、撤消知情同意或治疗中止或一个治疗周期的最后一天距离手术后天数超过 210 天)
5中文通用名:艾滨(卡培他滨片)
用法用量:片剂;规格0.5g*12片/板;初始剂量将为 1000 mg/m2/剂;口服;每天在早餐和晚餐后 30 分钟内口服两次,连续给药 14 天,随后停药 7 天。上述为一个治疗周期。连续给药共计4个周期(或连续给药直至疾病复发或发生不可接受的毒性、撤消知情同意或治疗中止或一个治疗周期的最后一天距离手术后天数超过 210 天)
6中文通用名:注射用奥沙利铂
用法用量:注射剂;规格50mg;初始剂量将为 130 mg/m2(体表面积)。静脉输注,每天一次,给药持续时间为 2 小时,此后停药 20 天。
7中文通用名:替吉奥胶囊
用法用量:胶囊剂;规格 替加氟20mg, 吉美密啶5.8mg奥替拉西钾19.6mg;初始剂量是 40 mg/m2/剂; 口服;一天两次;连续给药 28 天,随后停药 14 天。上述即为一个治疗周期。用药时程:连续给药共计8个周期(或连续给药直至疾病复发或发生不可接受的毒性、撤消知情同意或治疗中止或一个治疗周期(疗程)的最后一天距离手术后天数超过 378 天)
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1无复发生存率(RFS)(中心评价)确认复发或全因死亡的日期,以较早者为准/有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
11.无复发生存率(RFS) 2.3年和5年RFS率 3.总生存(OS) 4.3年和5年OS率确认复发或全因死亡的日期,以较早者为准/有效性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)

7、为受试者购买试验伤害保险

四、研究者信息
1、主要研究者信息

序号机构名称主要研究者国家或地区省(州)城市
1北京肿瘤医院季加孚中国北京市北京市
2复旦大学附属中山医院刘天舒中国上海市上海市
3徐州医科大学附属医院章龙珍中国江苏省徐州市
4北京大学人民医院叶颖江中国北京市北京市
5中山大学肿瘤防治中心徐瑞华中国广东省广州市
6常州市第一人民医院张红宇中国江苏省常州市
7南通市肿瘤医院杨磊中国江苏省南通市
8吉林大学第一医院崔久嵬中国吉林省长春市
9浙江省肿瘤医院应杰儿中国浙江省杭州市
10南昌大学第一医院揭志刚中国江西省南昌市
11广东省人民医院马东中国广东省广州市
12西安交通大学医学院第一附属医院李恩孝中国陕西省西安市
13上海长海医院湛先保中国上海市上海市
14浙江大学医学院附属第一医院滕理送中国浙江省杭州市
15南京医科大学第一附属医院束永前中国江苏省南京市
16新乡医学院第一附属医院苗战会中国河南省新乡市
17安徽省立医院潘跃银中国安徽省合肥市
18河南省肿瘤医院陈小兵中国河南省郑州市
19天津医科大学肿瘤医院巴一中国天津市天津市
20National Hospital Organization Osaka National HospitalHirao, Motohiro日本OsakaOsaka
21Aichi cancer center central hospital / Thoracic OncologyIto, Seiji日本AichiAichi
22Toyama Prefectural Central HospitalKaji, Masahide日本ToyamaToyama-city
23National Cancer Center HospitalKatai, Hitoshi日本TokyoChuo-ku
24Nagoya University HospitalKodera, Yasuhiro日本AichiNagoya
25Iwate Medical University HospitalKoeda, Keisuke日本IwateIwate
26Osaka University HospitalKurokawa, Yukinori日本OsakaSuita-city
27National Hospital Organization Kyushu Cancer CenterMorita, Masaru日本FukuokaFukuoka-shi
28Kurashiki Central HospitalNagahisa, Yoshio日本OkayamaKurashiki
29Wakayama Medical University HospitalNakamori, Mikihito日本WakayamaWakayama
30Keiyukai Sapporo HospitalNishida, Yasunori日本HokkaidoSapporo
31National Hospital Organization Shikoku Cancer CenterNishina, Tomohiro日本EhimeMatsuyama
32University Hospital Kyoto Prefectural University of MedicineOkamoto, Kazuma日本KyotoKyoto
33Osaka Medical Center for Cancer and Cardiovascular DiseasesOmori, Takeshi日本OsakaOsaka-shi
34Kochi Health Sciences CenterOzaki, Kazuhide日本KochiKochi
35Saitama Medical University International Medical CenterSakuramoto, Shinichi日本SaitamaHidaka-shi
36The Hospital of Hyogo College of MedicineShinohara, Hisashi日本HyogoNishinomiya-shi
37Keio University HospitalSuda, Koichi日本TokyoShinjuku-ku
38Hakodate Goryoukaku HospitalTakagane, Akinori日本HokkaidoHakodate
39Shizuoka General HospitalTakagi, Masakazu日本ShizuokaShizuoka
40Chiba Cancer CenterTakiguchi, Nobuhiro日本ChibaChiba
41Hiroshima University HospitalTanabe, Kazuaki日本HiroshimaHiroshima
42Shizuoka Cancer CenterTerashima, Masanori日本ShizuokaSunto-gun
43Hyogo Cancer CenterTsuda, Masahiro日本AkashiAkashi
44Niigata Cancer Center HospitalYabusaki, Hiroshi日本NiigataNiigata-city
45Cancer Institute Hospital-Japanese Foundation for Cancer ResearchYamaguchi, Kensei日本TokyoKoto-ku
46Kitasato University HospitalYamashita, Keishi日本KanagawaSagamihara-shi
47Gifu University School Of Medicine, Gifu Univercity HospitalYoshida, Kazuhiro日本GifuGifu
48Kanagawa Cancer CenterYoshikawa, Takaki日本KanagawaYokohama-City
49Seoul National University HospitalBang, Yung-Jue韩国SeoulSeoul
50Gangnam Severance Hospital, Yonsei University Health SystemCho, JaeYong韩国SeoulSeoul
51Yonsei University Health SystemChung, Hyun-Cheol韩国SeoulSeoul
52Chonnam National University Hwasun HospitalChung, Ik Joo韩国Jeollanam-doJeollanam-do
53Ajou University HospitalKang, Seok Yun韩国Gyeonggi-doSuwon-si
54Asan Medical CenterKang, Yoon-Koo韩国SeoulSeoul
55Kyungpook National University Chilgok Hospital (KNUH)Kim, Jong Gwang韩国DaeguDaegu
56National Cancer CenterKim, Young-Woo韩国Gyeonggi-doGoyang-si
57Yeungnam University Medical CenterLee, Kyung Hee韩国DaemyungdongDaegu
58Kosin University Gospel HospitalLee, Sang Ho韩国BusanBusan
59Korea University Guro HospitalOh, Sang Cheul韩国SeoulSeoul
60Dong-A University HospitalOh, Sung-Yong韩国BusanBusan
61The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's HospitalRoh, Sang-Young韩国SeoulSeoul
62Gachon University Gil HospitalShin, Dong Bok韩国IncheonIncheon
63Chonbuk National University HospitalSong, Eun-Kee韩国Jeollabuk-doJeonju-si
64Keimyung University Dongsan HospitalSong, Hong Suk韩国DaeguDaegu
65Kangbuk Samsung HospitalYoo, Chang Hak韩国SeoulSeoul
66Hallym University Sacred Heart HospitalZang, DaeYoung韩国Gyeonggi-doAnyang-si
67China Medical University HospitalBai, Li-Yuan中国台湾台中市台中市
68Taipei Veterans General HospitalChao, Yee中国台湾台北市台北市
69Chang Gung Medical Foundation - Linkou BranchChen, Jen-Shi中国台湾林口林口
70Chang Gung Medical Foundation-Kaohsiung BranchChen, Yen-Yang中国台湾高雄高雄
71National Cheng Kung University (NCKU) HospitalShan, Yan-Shen中国台湾台北市台北市
72National Taiwan University HospitalYeh, Kun-Huei中国台湾台北市台北市
73Kumamoto University HospitalBaba, Hideo日本KumamotoKumamoto-city
74Tokyo Metropolitan Cancer & Infectious diseases Center Komagome HospitalCho, Haruhiko日本TokyoBunkyo-ku
75Jichi Medical University HospitalFujii, Hirofumi日本Tochigi-kenShimotsuke-shi
76Osaka General Medical CenterFujitani, Kazumasa日本OsakaOsaka-city
77Yamagata Prefectural Central HospitalFukushima, Norimasa日本YamagataYamagata
78Osaka Medical College HospitalGoto, Masahiro日本Saitamakitaadachi-gun
79Hiroshima City Asa Citizens HospitalHirabayashi, Naoki日本HiroshimaHiroshima-city
80汕头大学医学院附属肿瘤医院Cancer Hospital of Shantou University Medical College江艺 Yi Jiang中国 China广东 Guangdong汕头 Shantou
81南昌大学第二附属医院刘安文中国 China江西 Jiangxi南昌Nanchang
82天津医科大学总医院 Tianjin Medical University General Hospital钟殿胜 Diansheng Zhong中国 China天津 Tianjin天津 Tianjin
83南京医科大学第一附属医院徐泽宽中国江苏省南京市
84宁波市第一医院严志龙中国浙江省宁波市
85辽宁省肿瘤医院郑志超中国辽宁省沈阳市
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
序号名称审查结论批准日期/备案日期
1北京肿瘤医院医学伦理委员会同意2017-08-21
2中国人民解放军第八一医院 The 81st Hospital of P.L.A同意2017-10-16
3天津医科大学总医院 Tianjin Medical University General Hosptial同意2017-10-26
4南通市肿瘤医院 Nangtong Tumor Hospital同意2017-11-07
5中山大学肿瘤防治中心 Sun Yat-Sen University Cancer Center修改后同意2017-11-29
6吉林大学第一医院 The First Hospital Jilin University同意2017-11-30
7南昌大学第二附属医院 The Second Affiliated Hospital of Nanchang University同意2017-12-29
8南昌大学第一附属医院 The First Affiliated Hospital of Nanchang University同意2017-12-29
9浙江大学医学院第一附属医院 The First Affiliated Hospital Zhejiang University同意2018-01-25
10徐州医科大学附属医院Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University同意2018-02-02
11新乡医学院第一附属医院 The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College同意2018-03-06
12安徽省立医院 Anhui Province Hospital修改后同意2018-03-15
13复旦大学附属中山医院 Zhongshan Hospital Fudan University同意2018-03-16
14上海长海医院 Shanghai Changhai Hospital同意2018-03-16
15北京大学人民医院 Peking University People's Hospital同意2018-03-22
16常州市第一人民医院 The First People Hospital of Changzhou同意2018-03-23
17浙江省肿瘤医院 Zhejiang Cancer Hospital同意2018-03-28
18河南省肿瘤医院 Henan Cancer Hospital同意2018-04-13
19汕头大学医学院附属肿瘤医院Cancer Hospital of Shantou University Medical College同意2018-05-12
20北京肿瘤医院医学伦理委员会同意2018-05-21
21西安交通大学医学院第一附属医院同意2018-05-30
22南京医科大学第一附属医院同意2018-07-24
23天津医科大学肿瘤医院同意2018-08-01
24广东省人民医院同意2018-10-17
25北京肿瘤医院医学伦理委员会同意2019-02-13
26南京医科大学第一附属医学伦理委员会同意2019-06-12
27北京肿瘤医院医学伦理委员会同意2020-03-11
六、试验状态信息
1、试验状态

进行中 (招募中)

2、试验人数
目标入组人数国内: 112 ; 国际: 700 ;
已入组人数国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
实际入组总人数国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期国内:2018-06-14;     国际:2017-01-31;
第一例受试者入组日期国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;
试验完成日期国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;

术后辅助性化疗的胃癌患者的多中心、双盲、随机研究(图2)

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是否吸烟:

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