HOT-1010对比贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇用于治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的多中心、随机、双盲、平行阳性对照的III期临床研究

HOT-1010对比贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇用于治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的多中心、随机、双盲、平行阳性对照的III期临床研究(图1)

重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体注射液的优势：

可以适用于晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的治疗

临床试验详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20202435
相关登记号
药物名称	重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体注射液
药物类型	生物制品
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌
试验专业题目	重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗体注射液（HOT-1010）对比贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的多中心、随机、双盲、平行阳性对照的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	HOT-1010对比贝伐珠单抗联合卡铂/紫杉醇用于治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌的多中心、随机、双盲、平行阳性对照的III期临床研究
试验方案编号	HOT-1010-03(版本号：1.0)	方案最新版本号	2.0
版本日期:	2021-05-21	方案是否为联合用药	否

二、申请人信息

1、试验目的三、临床试验信息

主要目的：比较HOT-1010联合紫杉醇/卡铂与贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌受试者的第18周客观缓解率(ORR18：使用独立影像评估)。次要目的：比较HOT-1010联合紫杉醇/卡铂与贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂治疗晚期、转移性或复发性非鳞状细胞非小细胞肺癌受试者的第24周客观缓解率(ORR24)、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和1年生存率（OSR1年）、2年生存率（OSR2年）等。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	年龄18~75岁（含边界值），性别不限；
2	经病理组织学和/或细胞学检查确诊的不能接受手术治疗的局部晚期（IIIb期）、转移性（IV期）或局部治疗后复发进展的非鳞状细胞、非小细胞肺癌患者（若混有多种肿瘤成分，则对其主要细胞类型进行分类）；
3	根据RECIST1.1标准，至少有1个可测量病灶；且该病灶未接受过放射治疗；
4	从未进行过针对原发灶或转移灶的全身化疗、抗血管生成药物和分子靶向药物治疗（注：允许前期进行辅助治疗，但是辅助治疗期间和完成后6个月内（含边界值）未进展或复发的受试者）；
5	组织学及细胞学证实EGFR野生型（如果无法取得肿瘤组织标本或者组织样本量不足，可接受外周循环肿瘤细胞DNA检测结果，优先选择肿瘤组织检测）或既往已知EGFR检测结果为野生型；
6	ECOG体力评分0-1分；
7	预期生存时间≥6个月；
8	受试者接受其它局部治疗造成的损害已恢复，包括放疗或手术＞4周，且伤口已完全愈合；
9	有充分的器官功能：血常规：白细胞计数≥3.0×109/L，中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L，且血小板计数≥100×109/L，且血红蛋白≥90g/L；？肝功能：总胆红素＜1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶酶（AST）≤2.5×ULN；已经肝转移的患者，AST和ALT≤5.0×ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）≤ 1.5×ULN或内生肌酐清除率（Ccr）≥50mL/min；尿蛋白＜2（+）；如果尿蛋白≥2（+），则需进行24小时尿蛋白检查，如24小时尿蛋白定量≤1.0 g，则允许入组；凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5，且部分促凝血酶原时间（PTT或APTT）≤1.5倍正常值上限；
10	可生育女性血妊娠试验阴性，可生育受试者（包括男性受试者）在研究期间和末次给予研究药物后的6个月内（含边界值）无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；
11	自愿加入本研究，并签署知情同意书。

排除标准

1	混合性非小细胞和小细胞癌、或者以鳞状细胞为主要成分的混合性腺鳞癌；
2	已知的ALK融合基因阳性或筛选期检测结果阳性；
3	具有出血倾向、高度出血风险或凝血功能障碍者，包括筛选前6个月内（含边界值）血栓性疾病和/或筛选前3个月内（含边界值）咯血史（一次咳出血量≥2.5ml）；正在使用全剂量口服或肠胃外抗凝血药或血栓溶解剂进行治疗；筛选前10天内使用过阿司匹林（>325mg/天）或其它抑制血小板功能的非甾体抗炎药；
4	CT/MRI影像检查显示肿瘤包绕或侵犯至大血管内腔（例如肺动脉或上腔静脉）；
5	临床无法控制的高血压（两种或两种以上降压药（如为复方制剂，按照成分计种类。）联合治疗后，收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的患者；
6	严重的心脑血管疾病，包括筛选前6个月内（含边界值）的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分类≥II级的心力衰竭以及药物无法控制的心律失常；
7	未愈合的消化性溃疡；骨折；首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者（不适用于肝炎病毒感染）；
8	筛选前6个月内（含边界值）有气管-食管瘘、胃肠穿孔或胃肠瘘以及腹腔内脓肿；
9	具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
10	筛选前4周内（含边界值）接受胸部放疗，或筛选前2周内对胸部之外的骨转移病灶进行姑息放疗的患者；
11	筛选前4周内（含边界值）接受过较大的手术操作（包括开胸活检），发生重大创伤，或预期在本研究期间需要进行大手术的患者；
12	接受研究药物治疗前48小时内（含边界值）进行过小的手术操作（如深静脉置管）；
13	临床上有显著症状的第三间隙积液（如经抽液或其他对症治疗后仍无法控制的中大量心包积液、胸腔或腹腔积液）；
14	已知对贝伐珠单抗、紫杉醇和卡铂注射液及其辅料成分过敏者；
15	乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）滴度检测阳性的受试者；若HBsAg阳性（即，HBsAg滴度高于正常值范围），且外周血HBV DNA滴度检测阴性（即，HBV DNA滴度在正常值范围内），如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选。丙型肝炎病毒（HCV）抗体、人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体或梅毒螺旋体抗体检测阳性的患者；
16	随机前5年内（含边界值）患有非鳞状细胞非小细胞肺癌以外的其他恶性肿瘤，不包括（已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌除外）；
17	随机前5年内（含边界值）患有非鳞状细胞非小细胞肺癌以外的其他恶性肿瘤（已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌除外）；
18	哺乳期女性；
19	有吸毒或药物滥用史者；
20	每周饮用超过14单位的酒精（1单位酒精≈360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）；
21	研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因认为不适合参加本研究者。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体注射液英文通用名:Recombinant Humanized Anti-VEGF Monoclonal Antibody Injection 商品名称:无	剂型:注射剂规格:100mg(4mL)/瓶用法用量:静脉输注，每周期第一天给药，每3周一个治疗周期。与化疗药联合时15mg/kg，单药维持时15mg/kg。用药时程:每3周一个治疗周期，与化药联合治疗6个周期，后单药维持治疗，直至疾病进展、无法接受的毒性反应、撤回知情同意、研究结束、失访或死亡，以先发生者为准。

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:贝伐珠单抗注射液英文通用名:Bevacizumab Injection 商品名称:安维汀/Avastin	剂型:注射剂规格:100mg（4mL）/瓶用法用量:静脉输注，每周期第一天给药，每3周一个治疗周期。与化疗药联合时15mg/kg. 用药时程:每3周一个治疗周期，与化药联合治疗6个周期

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	客观缓解率（ORR）	第6周期结束时	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	缓解持续时间（DOR）	肿瘤第一次评估为CR或PR开始到第一次评估为疾病进展（PD）或任何原因死亡的时间	有效性指标
2	无进展生存期（PFS）	从随机化开始到第一次肿瘤进展或死亡时间	有效性指标
3	客观缓解率（ORR24）	第8周期结束时	有效性指标
4	疾病控制率（DCR）	3个月，6个月，9个月，12个月	有效性指标
5	总生存期（OS）	从随机化开始至因任何原因引起死亡的时间（失访患者为最后一次随访时间；研究结束时仍然存活患者，为随访结束日）	有效性指标
6	1年生存率（OSR1年）	接受了试验药或对照药联合化疗经1年随访后	有效性指标
7	2年生存率（OSR2年）	接受了试验药或对照药联合化疗经1年随访后	有效性指标
8	抗药抗体（ADA）与中和抗体（Nab）的发生率	第一周期输注试验药或对照药前1小时内和治疗结束访视时	安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	上海市胸科医院	韩宝惠	中国	上海市	上海市
2	首都医科大学附属北京胸科医院	胡瑛	中国	北京市	北京市
3	烟台毓璜顶医院	张良明	中国	山东省	烟台市
4	辽宁省肿瘤医院	马锐	中国	辽宁省	沈阳市
5	邢台医专第二附属医院	王力军	中国	河北省	邢台市
6	陕西省肿瘤医院	邬德东	中国	陕西省	西安市
7	洛阳市中心医院	罗晓勇	中国	河南省	洛阳市
8	河南科技大学第一附属医院	毛毅敏	中国	河南省	洛阳市
9	甘肃省武威肿瘤医院	党有权	中国	甘肃省	武威市
10	临沂市肿瘤医院	石建华	中国	山东省	临沂市
11	天津市人民医院	王华庆	中国	天津市	天津市
12	漯河市中心医院	马天江	中国	河南省	漯河市
13	沧州市人民医院	石金升	中国	河北省	沧州市
14	内蒙古医科大学附属医院	王立红	中国	内蒙古自治区	呼和浩特市
15	锦州市中心医院	王嵬	中国	辽宁省	锦州市
16	宝鸡市中心医院	赵亚宁	中国	陕西省	宝鸡市
17	华中科技大学同济医学院附属协和医院	刘莉	中国	湖北省	武汉市
18	厦门大学附属第一医院	吴敬勋	中国	福建省	厦门市
19	海南省肿瘤医院	黄奕江	中国	海南省	海口市
20	延安大学咸阳医院	苗满园	中国	陕西省	咸阳市
21	天津市肿瘤医院	李凯	中国	天津市	天津市
22	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	刘宝刚	中国	黑龙江省	哈尔滨市
23	柳州市工人医院	黄东宁	中国	广西壮族自治区	柳州市
24	湖北省肿瘤医院	胡艳萍	中国	湖北省	武汉市
25	平煤神马医疗集团总医院	高立伟	中国	河南省	平顶山市
26	新乡医学院第一附属医院	牛红蕊	中国	河南省	新乡市
27	湖南省肿瘤医院	邬麟	中国	湖南省	长沙市
28	中南大学湘雅二医院	周锐	中国	湖南省	长沙市
29	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
30	安徽医科大学第二附属医院	赵卉	中国	安徽省	合肥市
31	浙江省肿瘤医院	张沂平	中国	浙江省	杭州市
32	上海市东方医院	李强	中国	上海市	上海市
33	湘潭市中心医院	唐铁刚	中国	湖南省	湘潭市
34	安徽省肿瘤医院	胡长路	中国	安徽省	合肥市
35	浙江大学医学院附属第一医院	胡坚	中国	浙江省	杭州市
36	云南省肿瘤医院	杨润祥	中国	云南省	昆明市
37	南昌大学第一附属医院	张伟	中国	江西省	南昌市
38	吉林国文医院	余昕航	中国	吉林省	长春市
39	常州市第一人民医院	季枚	中国	江苏省	常州市
40	齐齐哈尔医学院附属第三医院	石寒冰	中国	黑龙江省	齐齐哈尔市
41	新乡市第一人民医院	李荣凯	中国	河南省	新乡市
42	新乡市中心医院	张桂芳	中国	河南省	新乡市
43	宁夏回族自治区人民医院	庄庆昕	中国	宁夏回族自治区	银川市
44	重庆市江津区中心医院	向德兵	中国	重庆市	重庆市
45	福建省肿瘤医院	庄武	中国	福建省	福州市
46	泰安市中心医院	陈祥明	中国	山东省	泰安市
47	枣庄矿业集团中心医院	付正传	中国	山东省	枣庄市
48	北京大学深圳医院	李柱	中国	广东省	深圳市
49	山西医科大学第一医院	李军	中国	山西省	太原市
50	长春肿瘤医院	盛春华	中国	吉林省	长春市
51	赤峰市医院	杨艳	中国	内蒙古自治区	赤峰市
52	梅河口市中心医院	冷霜	中国	吉林省	通化市
53	郑州大学第一附属医院	樊慧杰	中国	河南省	郑州市
54	山东第一医科大学第二附属医院	刘海燕	中国	山东省	泰安市
55	中国医科大学附属盛京医院	赵立	中国	辽宁省	沈阳市
56	阳泉煤业集团总医院	李力	中国	山西省	阳泉市
57	大庆人民医院	孙淑娟	中国	黑龙江省	大庆市
58	重庆市璧山区人民医院	夏庆弟	中国	重庆市	重庆市
59	内江市第一人民医院	黄思思	中国	四川省	内江市
60	自贡市第一人民医院	邓治平	中国	四川省	自贡市
61	自贡市第四人民医院	缪继东	中国	四川省	自贡市
62	宣汉县人民医院	廖小林	中国	四川省	达州市
63	达川区人民医院	谢映伟	中国	四川省	达州市
64	安徽济民肿瘤医院	满祎	中国	安徽省	合肥市
65	中国人民解放军北部战区总医院	郑振东	中国	辽宁省	沈阳市
66	天津医科大学总医院	陈军	中国	天津市	天津市
67	山东第一医科大学附属肿瘤医院	郭其森	中国	山东省	济南市
68	济南市中心医院	孙美丽	中国	山东省	济南市
69	河南省人民医院	仓顺东	中国	河南省	郑州市
70	徐州市中心医院	韩亮	中国	江苏省	徐州市
71	国药东风总医院	匡黎	中国	湖北省	十堰市

2、各参加机构信息

五、伦理委员会信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	上海市胸科医院	修改后同意	2020-09-08
2	上海市胸科医院	同意	2021-07-22

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（招募中）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 512 ；
已入组人数	国内: 1 ；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：2021-03-16；
第一例受试者入组日期	国内：2021-03-26；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

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