注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束的优势：
可以适用于晚期大肠癌患者的治疗：与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者的治疗
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212931 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | 注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束 |
|---|
| 药物类型 | 化学药物 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | 本品适用于晚期大肠癌患者的治疗：与5-氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者；作为单一用药，治疗经含5-氟尿嘧啶化疗方案治疗失败的患者。 |
|---|
| 试验专业题目 | 评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中的安全性、耐受性和药代动力学的I期临床研究 |
|---|
| 试验通俗题目 | 评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束的安全性、耐受性和药代动力学研究 |
|---|
| 试验方案编号 | 2020-I-YSYLTKNMJS-I-01 | 方案最新版本号 | 1.3版 |
|---|
| 版本日期: | 2022-01-17 | 方案是否为联合用药 | 否 |
|---|
二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中单次递增给药的安全性和耐受性；确定注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束单次给药的最大耐受剂量（MTD）（如有）。 次要目的： 评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中单次递增给药的药代动力学（PK）特征。 探索性目的： （1）评估注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束在晚期大肠癌患者中初步的抗肿瘤疗效。 （2）计算群体药代、药效动力学参数，并分析个体协变量对药代、药效动力学指标的影响。 （3）初步分析药物暴露指标与安全性、有效性的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 标准治疗失败或无法进行标准治疗的经病理组织学和/或细胞学确诊的晚期大肠癌患者； | | 2 | 年龄≥18周岁，性别不限； | | 3 | 至少有一处可测量的病灶（根据RECIST 1.1标准）； | | 4 | ECOG评分0或1分； | | 5 | 预期生存期≥3个月； | | 6 | 试验前2周内疾病无进展，试验前30天内未参加其他临床试验； | | 7 | 筛选时器官功能满足下列标准： 血常规：ANC≥1.5×109/L，血小板（Plt）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L； 肝功能：总胆红素（T-BIL）≤1.5×正常值上限（ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；若有肝转移灶，则AST和ALT≤5×ULN； 肾功能：血肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）； | | 8 | 女性受试者：应为手术绝育、绝经后的患者，或同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少3个月内采用医学有效的避孕措施；筛选期妊娠检查结果为阴性且非哺乳期； | | 9 | 男性受试者：应为手术绝育后的患者，或同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少3个月内采用医学有效的避孕措施； | | 10 | 对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 危重或有症状的脑转移患者； | | 2 | 对本研究药物任何成分有过敏反应史、过敏体质或现患过敏疾病者； | | 3 | 已知为UGT1A1*28或UGT1A1*6基因纯合型的患者； | | 4 | 试验前4周内接受过根治性放疗或1周前接受过姑息性放疗； | | 5 | 试验前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗（包括放疗、化疗或其他治疗）； | | 6 | 伴随用药中有或者接受研究药物治疗前14天内使用过CYP3A4强诱导剂（苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平、利福布汀或利福喷汀、贯叶连翘等）；或CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、酮康唑或伊曲康唑、茚地那韦、阿扎那韦、洛匹那韦、萘法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑等）；或UGT1A1强抑制剂（阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等）； | | 7 | 试验期间可能应用骨骼肌松弛药物者（如琥珀胆碱）； | | 8 | 正在使用或试验期间可能使用降低胆碱酯酶活性或胆碱类药物者（如新斯的明、利斯的明、乙酰胆碱等）； | | 9 | 在研究期间可能需要使用临床试验方案禁用药物治疗者； | | 10 | 病毒学检查（乙肝表面抗原、丙肝病毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体）任意一项为阳性者（乙肝表面抗原阳性但DNA拷贝数小于1×104者除外）； | | 11 | 凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗； | | 12 | 有临床显著心电图/心动图异常或有可能导致QT间期延长或心律失常风险增加的因素；或既往有明确的心血管异常事件（如冠心病、不稳定性心绞痛、肺栓塞等）； | | 13 | 需全身治疗的严重感染者； | | 14 | 无法控制的胸腔积液或腹腔积液； | | 15 | 试验前5年内曾患有其它恶性肿瘤者（充分治疗的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外）； | | 16 | 患有急性肺炎、间质性肺炎或肺纤维化者； | | 17 | 患有慢性炎性肠病和/或肠梗阻者； | | 18 | 既往有哮喘病史或目前为哮喘发作期者； | | 19 | 有其他全身系统性疾病或有严重基础疾病者：如自身免疫疾病、神经或精神障碍疾病等； | | 20 | 筛选前一个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗； | | 21 | 乳糖不耐受者； | | 22 | 有药物滥用和/或吸毒者； | | 23 | 其他研究者判定不适宜参加的受试者。 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:注射用盐酸伊立替康（纳米）胶束
英文通用名:Irinotecan Hydrochloride (Nano) Micelles for Injection
商品名称:NA | 剂型:冻干粉针剂
规格:40mg
用法用量:本试验共设计5个剂量组，分别为：180mg/m2、280mg/m2、350mg/m2、450mg/m2、550mg/m2。在室温条件下（25℃）使用5%葡萄糖注射液稀释至终浓度为≥0.32mg/mL的输注液，静脉匀速输注90min（±5min）。
用药时程:单次给药期，暂定给药一次，观察14天；疗效评估期，暂定给药一次，观察14天；后续治疗期，暂定给药方法及给药频率同单次给药期及疗效评估期。 |
|
|---|
| 对照药 | |
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）、不良事件、实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、尿常规、妊娠检查），生命体征（体温、脉搏及血压）、12-导联心电图及体格检查等。 | 筛选期、试验期、后续治疗每2个疗程及试验结束后随访 | 安全性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 药代动力学参数：峰浓度、药时曲线下面积、达峰时间、消除半衰期、平均滞留时间、清除率、表观分布容积、消除速率常数。 | 单次给药期 | 有效性指标 | | 2 | 疗效：客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR） | 筛选期、疗效评估期及后续治疗每四个疗程 | 有效性指标 | | 3 | 群体药代、药效动力学参数：群体的清除率、表观分布容积、消除速率常数；个体的人口学特征、肝功能指标等协变量对上述药代指标的影响。分析代谢物产生、消除的速率，及协变量的影响。 | 筛选期、试验期、后续治疗每2个疗程及试验结束后随访 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 体内药物暴露指标与安全性、有效性之间的关系。 | 试验结束后 | 有效性指标+安全性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|
| 1 | 中山大学附属第六医院 | 邓艳红 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|
| 1 | 中山大学附属第六医院医学伦理委员会 | 同意 | 2021-11-03 |
| 2 | 中山大学附属第六医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-03-07 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 30 ； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-03-03； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-03-14； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
