西奥罗尼胶囊优势：
西奥罗尼胶囊近日被国家药品监督管理局药品审评中心纳入拟突破性治疗品种公示名单。西奥罗尼是公司自主研发的机制新颖的靶向三通路选择性激酶抑制剂，属于小分子抗肿瘤原创新药。
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210658 |
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| 药物名称 | 西奥罗尼胶囊（25mg） |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 至少接受过2线系统化疗方案（其中包括含铂化疗方案）治疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌患者 |
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| 试验专业题目 | 西奥罗尼胶囊治疗经过2线系统化疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌患者的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | 西奥罗尼胶囊治疗经过2线系统化疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌Ⅲ期临床试验 |
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| 试验方案编号 | CAR302 | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2020-12-23 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：确证西奥罗尼单药在至少接受过2线系统化疗治疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌患者中的疗效。 次要目的：1、观察西奥罗尼单药在小细胞肺癌患者中的安全性。2、探索ATRX基因突变与疗效的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 签署知情同意书时，年龄≥18岁且≤75岁，性别不限； | | 2 | 组织学或细胞学证实的小细胞肺癌； | | 3 | 既往至少接受过2线系统化疗（其中包括含铂化疗方案）后均出现疾病进展或复发（注：a. 1个新的治疗线数是指因为疾病进展而非由于毒性反应或其它原因改变治疗方案；b. 首次治疗进展后，再次使用相同的治疗方案也属于新的治疗线数）； | | 4 | 根据RECIST1.1标准，至少有一个可测量的靶病灶，放疗或局部区域治疗的病灶必须有疾病进展的影像学证据方可视为靶病灶； | | 5 | ECOG体力评分0-1分； | | 6 | 主要器官功能符合以下标准： a) 血常规：中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L，血小板≥75×109/L，血红蛋白≥ 80 g/L（随机前14天内不允许使用任何血液学成分、细胞生长因子等纠正治疗的药物）； b) 血生化：总胆红素≤正常值上限的1.5倍，AST/ALT≤正常值上限的2.5倍（若肝转移，则≤正常值上限的5倍），血清肌酐≤正常值上限的1.5倍； c) 凝血功能：国际标准化比率(INR) < 1.5（随机前14天内不允许使用抗凝治疗，除外给予稳定剂量的预防性抗凝治疗）； | | 7 | 预期生存时间≥3个月； | | 8 | 自愿签署书面知情同意书。 |
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| 排除标准 | | 1 | 有神经系统症状的脑转移患者； 注：既往有脑转移影像学证据受试者在针对颅内转移病灶局部治疗后（如放疗或手术），转移灶病变需稳定28天以上且没有症状的患者可以入组； | | 2 | 筛选期影像学显示肿瘤已侵犯重要血管周围或经研究者判断试验期间肿瘤极有可能侵犯重要血管而引起大出血的患者； | | 3 | 筛选期有临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液； | | 4 | 目前或既往患有其他恶性肿瘤（经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外），除非进行了根治性治疗且有近5年内无复发转移的证据； | | 5 | 既往接受过Aurora激酶抑制剂或VEGF/VEGFR抑制剂治疗如舒尼替尼、贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼、恩度等； | | 6 | 首次用药前28天内使用过放射治疗、化疗、免疫治疗、靶向治疗等抗肿瘤治疗； | | 7 | 首次用药前28天内使用过试验性用药或器械； | | 8 | 首次用药前28天内接受过重大外科手术（如开颅、开胸或开腹手术）或者筛选时存在严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折等； | | 9 | 筛选期原治疗毒性尚未恢复，仍有符合CTC AE5.0标准的1级以上的毒性反应（脱发除外）； | | 10 | 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括： a) 在首次给予研究药物前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数（LVEF）<50%； b) 有原发性心肌病病史（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）； c) 有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期女性>470ms、男性>450ms； d) 筛选期有症状需药物治疗的冠状动脉心脏病； e) 首次服药前14天内，有同时使用至少2种抗高血压药物的治疗记录，或筛选期收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg（静息状态下，每次间隔约5分钟，连续测量3次，取平均值）； | | 11 | 筛选期有需要胸部放射治疗或手术治疗的阻塞性肺不张或筛选期胸部CT或MRI显示存在间质性肺病或肺纤维化或需要治疗的肺部炎症，或首次用药前6个月内有需要口服或静脉注射类固醇治疗的肺炎病史； 注：如果患者既往接受PD-1/PD-L1治疗后确诊过免疫相关性肺炎，也不允许入组。 | | 12 | 筛选期存在明显的胃肠道异常，经研究者判断可能会影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、小肠切除术后等），或全胃切除，或既往有消化道穿孔病史； | | 13 | 筛选期尿常规检查尿蛋白≥2+时，应进行24小时尿蛋白定量检查，如定量尿蛋白≥ 1g/24 h不能入组，如尿蛋白≥2+未进行定量检查不能入组；但尿蛋白≥2+，定量检查＜1g/24 h可以入组； | | 14 | 首次用药前2个月内有活动性出血，或筛选期正在服用抗凝药物（如法华林、苯丙香豆素，允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素），或者筛选期研究者判断存在高危出血风险（如有出血危险的食管胃底静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血阳性不能排除胃肠道出血、间歇性咯血等）； | | 15 | 首次用药前6个月内有深静脉血栓或肺栓塞病史； | | 16 | 筛选期有需要全身治疗（口服、静脉输注）的活动性感染； | | 17 | 筛选检查HIV抗体阳性； | | 18 | 筛选检查乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性伴有病毒复制阳性，丙肝抗体（HCV-Ab）阳性伴有病毒复制阳性。（注：优先定性检测，有需要时进行病毒复制的定量检测）； | | 19 | 任何精神或认知障碍，可能会限制其对知情同意书的理解、执行以及研究的依从性； | | 20 | 吸毒、长期酗酒以致影响试验结果评价的患者； | | 21 | 不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内，采用有效的方法进行避孕的育龄妇女【育龄妇女包括：任何有过月经初潮且未接受过成功的人工绝育手术（子宫切除术、双侧输卵管结扎或双侧卵巢切除术）或未绝经】；妊娠或哺乳期女性；在入选时或研究药物给药前妊娠实验结果阳性的妇女；如果伴侣为育龄妇女，受试者未采取有效避孕措施的有生育能力的男性； | | 22 | 研究者认为其他不适合参加本试验的情况，如：伴随疾病、伴随治疗或任何实验室检查异常等可能干扰试验疗效和安全性结果的评估。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:西奥罗尼胶囊（25mg）
英文通用名:Chiauranib Capsules
商品名称:无 | 剂型:胶囊
规格:25mg
用法用量:口服；每日1次，每次50mg，每日早晨空腹口服
用药时程:连续用药 | | 2 | 中文通用名:西奥罗尼胶囊（5mg）
英文通用名:Chiauranib Capsules
商品名称:无 | 剂型:胶囊
规格:5mg
用法用量:口服；每日1次，每次50mg，每日早晨空腹口服
用药时程:连续用药 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:西奥罗尼模拟胶囊（25mg）
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:胶囊
规格:25mg
用法用量:口服；每日1次，每次50mg，每日早晨空腹口服
用药时程:连续用药 | | 2 | 中文通用名:西奥罗尼模拟胶囊（5mg）
英文通用名:无
商品名称:无 | 剂型:胶囊
规格:5mg
用法用量:口服；每日1次，每次50mg，每日早晨空腹口服
用药时程:连续用药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 无进展生存期（PFS）：从随机开始至出现疾病进展或复发（依据RECIST1.1标准）或任何原因引起死亡的时间长度（以先发生者为准）；本主要终点以独立评审委员会（IRC）的评估结果为支持审批的主要依据。 | 24周内每6周进行一次疗效评估，之后每12周进行一次疗效评估 | 有效性指标 | | 2 | 总生存期（OS）：从随机开始至因任何原因引起死亡的时间长度。 | 24周内每6周进行一次疗效评估，之后每12周进行一次疗效评估 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观缓解率（ORR）：依据RECIST1.1标准，疗效反应达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的受试者之和占分析集总人数的比例。 | 24周内每6周进行一次疗效评估，之后每12周进行一次疗效评估 | 有效性指标 | | 2 | 缓解持续时间（DoR）：依据RECIST1.1标准，第一次出现缓解（CR或PR，以先出现者为准）到第一次出现疾病进展或复发或任何原因引起死亡的时间长度。 | 24周内每6周进行一次疗效评估，之后每12周进行一次疗效评估 | 有效性指标 | | 3 | 疾病控制率（DCR）：依据RECIST1.1标准，疗效反应达到完全缓解（CR）、部分缓解（PR）和疾病稳定（SD，至少在计划的首次疗效评估时达到SD）的受试者占分析集总人数的比例。 | 24周内每6周进行一次疗效评估，之后每12周进行一次疗效评估 | 有效性指标 | | 4 | ATRX基因突变和野生型两组患者中的ORR、PFS和OS 等疗效指标情况。 | 试验结束 | 有效性指标 | | 5 | 安全性指标：不良事件的频率及严重程度、各项生命体征、体格检查和实验室指标的变化。不良事件的严重程度按照CTCAE 5.0标准判断。 | 每3周进行一次 |
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