ZEN003694优势：
转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC) ZEN003694联用PARP抑制剂(他唑来瞵)
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211865 |
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| 药物名称 | ZEN003694 |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 转移性去势抵抗性前列腺癌 |
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| 试验专业题目 | ZEN003694联合恩扎卢胺和恩扎卢胺单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机2b期研究 |
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| 试验通俗题目 | 一项使用ZEN003694联合恩扎卢胺和恩扎卢胺单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的随机临床研究 |
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| 试验方案编号 | ZEN003694-201 | 方案最新版本号 | 修正案2 |
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| 版本日期: | 2021-04-26 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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1、试验目的三、临床试验信息
主要目的 通过盲态独立中心阅片对队列A患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其rPFS影响 次要目的 通过盲态独立中心阅片对所有患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其rPFS影响 通过研究者对所有患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其rPFS影响 通过研究者对所有患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其复合PFS影响 提供每个治疗组从随机分组之日起的中位OS估算值（所有患者） 比较试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药的PSA50缓解率（所有患者） 根据RECIST 1.1标准评估试验药与恩扎卢胺联合治疗在研究入组时具有RECIST可测量病灶的mCRPC患者中的ORR 通过患者报告的健康状况和生活质量，评估试验药联合恩扎卢胺对mCRPC患者的影响 评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药从随机到开始化疗的时间 评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药首次SRE的时间 定量潜在人群PK分析中ZEN003694、ZEN003791、恩扎卢胺及N-去甲基恩扎卢胺的血浆浓度
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 男性，年龄≥18岁 | | 2 | 转移性、去势抵抗性且经组织学确认的前列腺癌 | | 3 | 筛选前8周及以上进行了去势手术或连续药物去势；在首次给药前的4周内确认血清睾酮<50 ng/dL | | 4 | 根据PCWG3标准，在先前的阿比特龙治疗后出现进展 | | 5 | 研究者认为不适合化疗的患者或拒绝化疗的患者 | | 6 | 仅限队列A-患者必须满足以下对阿比特龙反应较差定义的任一条： a. 阿比特龙对激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间<12个月，或在服用阿比特龙时未达到0.2 ng/mL的PSA最低点 b. 阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间<6个月，或在服用阿比特龙时无法达到PSA50缓解 | | 7 | 仅限队列B-患者必须满足以下对阿比特龙有反应定义的任一条： a. 阿比特龙对激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间≥12个月，且最低点PSA <0.2 ng/mL b. 阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间≥6个月，且PSA50缓解 | | 8 | 东部合作肿瘤小组（ECOG）的状态为0或1 | | 9 | 筛选时有合格的实验室参数，包括： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L b. 血小板计数≥100,000/mm3 c. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0 x ULN（如果存在肝转移，则≤5 x ULN） d. 总胆红素≤1.5 x ULN（已知吉尔伯特综合症的受试者≤3.0 x ULN） e. 血清肌酐≤1.5 x ULN或计算得出的（Cockcroft-Gault公式）或测得的肌酐清除率≥50 mL/min f. 凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）<1.5 x ULN | | 10 | 每天最多可使用10 mg泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇，但前提是该剂量在首次服用研究药物之前已稳定至少2周，并将在研究药物和恩扎卢胺给药期间保持稳定 | | 11 | 使用双膦酸盐或地诺单抗的患者必须在首次用药前至少4周保持稳定剂量 | | 12 | 患者必须是手术绝育的，或如果与有生育能力的女性伴侣有性生活，患者必须同意从筛选至研究药物末次给药后3个月内使用两种避孕方法（其中一种必须包括使用避孕套作为屏障避孕方法） | | 13 | 有吞服胶囊并遵守研究流程的能力 | | 14 | 在开始任何研究流程之前能够理解并自愿签署知情同意书 |
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| 排除标准 | | 1 | 有脑转移史，有癫痫发作史，有癫痫发作倾向的状况 | | 2 | 以前曾接受过BET抑制剂的研究（包括以前参与过本研究或ZEN003694的研究） | | 3 | 既往接受过第二代雄激素受体（AR）抑制剂（例如恩扎卢胺、阿帕鲁胺、多拉米胺、普克鲁胺）。接受过第一代AR拮抗剂（例如比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）的不计入该标准。 | | 4 | 既往接受过化疗的转移性去势抵抗性患者（既往接受化疗的激素敏感性患者允许入组，但前提是最后一次化疗的时间至少为首次研究用药的6个月前） | | 5 | 在首次服用研究药物之前的2周或5个半衰期中（以时间更短者为准）已接受过既往的全身性抗癌治疗 | | 6 | 自阿比特龙停药以来已接受外源性睾酮治疗 | | 7 | 在进入研究之前，与既往的全身性治疗相关的毒性（不包括脱发和神经病变）未能恢复至1级或更低水平 | | 8 | 首次服用研究药物前2周内进行放射治疗 | | 9 | 在首次服用研究药物前的6周内进行骨靶向放射性核素治疗 | | 10 | 当前正在接受细胞色素（CYP）2C8的强抑制剂，CYP3A4的强诱导剂或抑制剂以及治疗窗较窄的CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的底物。在首次服用研究药物之前至少7天必须停用强诱导剂、抑制剂和底物。 | | 11 | 三次检测的平均QTcF间期> 470毫秒 | | 12 | 已知的心脏功能受损或有临床意义的心脏病，例如无法控制的室上性心律失常，需要治疗的室性心律失常或充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能性III级或IV级） | | 13 | 首次服用研究药物前6个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛 | | 14 | 其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病，活动性中枢神经系统疾病，需要全身治疗的活动性、无法控制的细菌、病毒或真菌感染，或可能影响安全性或患者参与研究的任何其他疾病 | | 15 | 胃肠功能受损，可能会明显改变ZEN003694或恩扎卢胺的吸收 | | 16 | 在进入研究时患有需要治疗的其他已知活动性癌症。除外非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤、非肌层浸润性膀胱癌。 | | 17 | 既往人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性；或活动性乙型肝炎定义为HBV DNA病毒载量阳性或根据相关指南定义；或丙型肝炎病毒（HCV），除非经过治疗且无法检测到病毒载量 | | 18 | 在首次服用研究药物之前的4周内，接受过除了诊断性手术、牙科手术或支架手术以外的大手术 | | 19 | 先天性或其他血小板功能缺乏的病史，任何已知的先天性或获得性凝血病，包括使用香豆素。允许使用直接口服抗凝剂（例如阿哌沙班、利伐沙班）和低分子肝素。 | | 20 | 同时参加另一项临床研究治疗试验 | | 21 | 研究者认为会阻止患者完成研究或遵循研究计划的任何其他原因 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:ZEN003694
英文通用名:ZEN003694
商品名称:NA | 剂型:胶囊
规格:12mg, 48mg
用法用量:72mg, qd, PO
用药时程:单次给药，28天为一个给药周期，直到确认影像学进展或因其他任何原因退出试验 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:恩扎卢胺软胶囊
英文通用名:Enzalutamide Soft Capsules
商品名称:安可坦 | 剂型:软胶囊
规格:40mg
用法用量:160mg, qd, PO
用药时程:单次给药，28天为一个给药周期，直到确认影像学进展或因其他任何原因退出试验 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 队列A中由盲态独立中心阅片评估的rPFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将根据RECIST 1.1和PCWG3标准进行评估 | 首次影像学疾病进展或死亡 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 队列A + B中由盲态独立中心阅片评估的rPFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将根据RECIST 1.1和PCWG3标准进行评估 | 首次影像学疾病进展或死亡 | 有效性指标 | | 2 | 队列A中由研究者评估的rPFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将根据RECIST 1.1和PCWG3标准进行评估 | 首次影像学疾病进展或死亡 | 有效性指标 | | 3 | 队列A + B中由研究者评估的rPFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将根据RECIST 1.1和PCWG3标准进行评估 | 首次影像学疾病进展或死亡 | 有效性指标 | | 4 | 队列A中的PFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展、临床疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将由研究者根据RECIST 1.1和PCWG3标准进行评估。 | 首次影像学疾病进展、临床疾病进展或死亡 | 有效性指标 | | 5 | 队列A + B中的PFS：从随机到因任何原因导致首次影像学疾病进展、临床疾病进展或死亡的时间。影像学疾病进展将由研究者根据RECIST 1.1和PCWG3标准进行评估。 | 首次影像学疾病进展、临床疾病进展或死亡 | 有效性指标 | | 6 | 队列A中的OS：从随机到任何原因死亡的时间 | 死亡 | 有效性指标 | | 7 | 队列A + B中的OS：从随机到任何原因死亡的时间 | 死亡 | 有效性指标 | | 8 | 队列A中的PSA50缓解率：PSA缓解是血清PSA浓度比基线降低≥50％ | 每周期第1天、结束访视及安全性随访 | 有效性指标 | | 9 | 队列A + B中的PSA50缓解率：PSA缓解是血清PSA浓度比基线降低≥50％ | 每周期第1天、结束访视及安全性随访 | 有效性指标 | | 10 | ORR：在RECIST 1.1标准下具有完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者在基线时具有可测量病灶的比例。 | 随机化后前24周每8周执行一次，此后每12周执行一次 | 有效性指标 | | 11 | 通过EORTC QLQ-C30和前列腺特定模块QLQ PR25评估的患者报告的健康状况和生活质量 | 每周期第1天及结束访视 | 有效性指标+安全性指标 | | 12 | 开始化疗的时间：从随机到第一次化疗的时间 | 首次化疗 | 有效性指标 | | 13 | 首次SRE时间：从随机到第一次发生SRE的时间，例如病理性骨折、疼痛/预防骨折的手术/放射疗法、高钙血症和脊髓压迫 | 首次发生SRE | 安全性指标 | | 14 | ZEN003694和其活性代谢物ZEN003791、恩扎卢胺和其活性代谢物N-去甲基恩扎卢胺的血浆浓度 | 第1周期第1天给药前、给药后1小时、2小时和4小时，第2周期第1天给药前、给药后1小时、2小时和4小时 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
1、试验状态六、试验状态信息
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 160 ； 国际: 200 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
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