MK-7684A注射液优势：
免疫细胞蛋白受体TIGIT的单克隆抗体，帕博利珠单抗是抗PD-1单抗。TIGIT在多种免疫细胞中表达，包括CD8+T细胞，CD4+T细胞和NK细胞，是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子。肿瘤细胞表面高表达的CD155是TIGIT的高亲和力配体，一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合，就会使T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用受到抑制。
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211859 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | MK-7684A注射液 |
|---|
| 药物类型 | 生物制品 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | PD-L1阳性的转移性非小细胞肺癌受试者一线治疗 |
|---|
| 试验专业题目 | 比较MK-7684联合帕博利珠单抗作为复方制剂（MK-7684A）与帕博利珠单抗单药用于PD-L1阳性的转移性非小细胞肺癌受试者一线治疗的III期、多中心、随机、双盲研究 |
|---|
| 试验通俗题目 | MK-7684和帕博利珠单抗的复方制剂（MK-7684A）相较于帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性的转移性非小细胞肺癌研究 |
|---|
| 试验方案编号 | MK-7684A-003 | 方案最新版本号 | 01 |
|---|
| 版本日期: | 2021-02-28 | 方案是否为联合用药 | 否 |
|---|
1、试验目的三、临床试验信息
评估MK-7684和帕博利珠单抗的复方制剂（MK-7684A）相较于帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性的转移性非小细胞肺癌的有效性和安全性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | III期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|
| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 双盲 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 组织学或细胞学确诊的IV期NSCLC | | 2 | 根据RECIST 1.1评估确定存在可测量疾病 | | 3 | 确认不存在EGFR-、ALK-或ROS1-靶向治疗作为主要治疗的指征 | | 4 | 提供肿瘤组织供中心实验室使用IHC评估，表明肿瘤组织的肿瘤细胞PD-L1表达≥1%（TPS≥1%） | | 5 | 提供已签署知情同意书时年龄≥18岁 | | 6 | 随机分组前7天内的ECOG PS为0或1 | | 7 | 预期寿命至少为3个月 | | 8 | 女性受试者符合方案规定的避孕要求 | | 9 | 由受试者（或合法代表，如适用）提供研究的书面知情同意 | | 10 | 方案定义的充分的器官功能。样本必须在研究干预开始前10天内采集 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 已知有其他恶性肿瘤病史 | | 2 | 已接受针对其转移性NSCLC的既往全身化疗或其他靶向或生物抗肿瘤治疗 | | 3 | 已接受抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或者直接作用于另一种刺激性或协同抑制性T细胞受体（例如，CTLA-4、OX-40、CD137）的药物的既往治疗 | | 4 | 先前已接受另一种靶向TIGIT受体途径的药物治疗 | | 5 | 在研究干预开始前2周内已接受放疗。受试者的所有放射治疗相关的毒性必须已恢复，不需要皮质类固醇且没有放射性肺炎 | | 6 | 在研究干预的首次给药前30天内已接种活疫苗或减活疫苗。允许接种灭活疫苗 | | 7 | 目前正在参与或已经参与研究性药物的研究，或在研究干预的首次给药前4周内使用了研究性器械 | | 8 | 存在已知的活动性或未治疗的CNS转移和/或癌性脑膜炎。先前接受治疗的脑转移的受试者可参与研究，前提是在研究干预的首次给药前通过重复成像（注：重复成像应在研究筛选期间进行）确定为在影像学上稳定（即，无进展证据）至少4周、在临床上稳定且无需类固醇治疗至少14天 | | 9 | 对MK-7684A或帕博利珠单抗和/或任何辅料有重度超敏反应（≥3级） | | 10 | 存在活动性自身免疫性疾病，在过去2年内需要全身治疗 | | 11 | 诊断为免疫缺陷或在研究药物首次给药前7天内接受长期全身类固醇治疗（剂量超过10 mg/天泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗 | | 12 | 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺部炎症病史或目前有肺部炎症 | | 13 | 具有间质性肺疾病已知病史。NSCLC的淋巴管扩散并不排除在外 | | 14 | 存在需要全身治疗的活动性感染 | | 15 | 已知有HIV感染史。不需要HIV检测，除非当地卫生机构强制要求 | | 16 | 已知有乙型肝炎（定义为HBsAg阳性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检出HCV RNA[定性]）感染的病 | | 17 | 存在被治疗研究者视为有可能混淆研究结果、干扰受试者在整个研究期间的参与、或不符合受试者参与研究的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室检查异常的历史或当前证据 | | 18 | 存在已知的精神障碍或药物滥用，会干扰受试者配合研究要求的能力 | | 19 | 如果受试者进行了大手术，受试者必须在开始研究干预之前已从手术和/或任何手术并发症中充分恢复 | | 20 | 已接受异体组织/实质器官移植 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:MK-7684A注射液
英文通用名:MK-7684A injection
商品名称:不适用 | 剂型:注射剂
规格:200mg
用法用量:静脉注射，每3周给药200mg
用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性，至多给药35个周期 |
|
|---|
| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 | 剂型:注射剂
规格:200mg
用法用量:静脉注射，每3周给药200mg
用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性，至多给药35个周期 | | 2 | 中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达 | 剂型:注射剂
规格:200mg
用法用量:静脉注射，每3周给药200mg
用药时程:连续给药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性，至多给药35个周期 |
|
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 基于盲态独立中心审查(BICR)根据RECIST1.1评估的无进展生存(PFS) | 数据库锁定 | 有效性指标 | | 2 | 总生存期（OS） | 数据库锁定 | 有效性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 基于BICR根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR | 数据库锁定 | 有效性指标 | | 2 | 基于BICR根据RECIST 1.1评估的缓解持续时间（DOR） | 数据库锁定 | 有效性指标 | | 3 | 患者报告结局（PRO） | 数据库锁定 | 有效性指标 | | 4 | 不良事件（AE）和由于 AE 引起的研究药物停药 | 数据库锁定 | 安全性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
有
7、为受试者购买试验伤害保险
有
1、试验状态六、试验状态信息
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 90 ； 国际: 598 ； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； 国际: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； 国际：登记人暂未填写该信息； |
|---|
