重组GLP-1受体激动剂注射液优势：
GLP-1属于肠促胰岛素家族，其分泌受进食活动调节，具有血糖浓度依赖性降糖效应。GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）能模拟 GLP-1 生理作用，延长作用时间。GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）是两种主要的肠促胰岛素，其中前者在2型糖尿病患者（甚至是糖耐量受损人群）中分泌明显减少，因而成为重要的治疗靶标。对GLP-1生理作用的研究显示，其不仅可增强β细胞反应，还能通过作用于α细胞减少胰高血糖素分泌，进而减少肝糖输出，以及作用于进食中枢和胃，抑制食欲并减缓胃排空，从而降低β细胞负荷等。
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20211845 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 重组GLP-1受体激动剂注射液 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 成人2型糖尿病患者的血糖控制 |
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| 试验专业题目 | 重组 GLP-1受体激动剂注射液在中国成年健康受试者体内的药代动力学试验 |
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| 试验通俗题目 | 重组 GLP-1受体激动剂注射液在中国成年健康受试者体内的药代动力学试验 |
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| 试验方案编号 | HJG-BJLP-DLTT-I | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2021-05-25 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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1、试验目的三、临床试验信息
主要目的：以北京乐普医药科技有限公司生产的重组GLP-1受体激动剂注射液为试验药，以Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG公司生产的度拉糖肽注射液(商品名：度易达 ® ，TRULICITY ® )为参照药，单次给药后比较试验药与参照药在中国健康受试者体内的药代动力学特征的相似性。 次要目的：比较中国健康受试者单次皮下注射试验药和参照药的安全性和免疫原性。
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 45岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男 |
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| 健康受试者 | 有 |
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| 入选标准 | | 1 | 能够理解并愿意遵守临床试验方案完成本试验，自愿签署知情同意书的受试者； | | 2 | 年龄18~45周岁(包含边界值)的健康男性受试者； | | 3 | 受试者体重≥50kg，体重指数(BMI)在19-26kg/m 2 之间(包括边界值)； | | 4 | 受试者及其女性伴侣愿意自筛选前2周至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精、捐卵计划，并保证筛选前2周至研究药物最后一次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施，且能保证研究药物 最后一次给药后1个月后至研究药物最后一次给药后6个月内的性生活中采用一种或一种以上避孕措施者； |
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| 排除标准 | | 1 | 临床上有显著的变态反应史(如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等)，特别是药物过敏史，或经研究者判断可能或明确对试验药物(包括类似试验药物)及其中任何辅料过敏； | | 2 | 有血液系统、循环系统、消化系统(如肝胆疾病史)、泌尿系统、呼 吸系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、恶性肿瘤、精神异常及代谢异常等任何临床严重疾病史或可能干扰试验结果的任何其他疾病或生理状况者； | | 3 | 体格检查、生命体征检测、12-导联心电图、腹部 B 超、实验室检查等异常且经研究者判断异常有临床意义者； | | 4 | 现在或曾经患有恶性肿瘤者，有甲状腺髓样癌(MTC)或2型多发性内分泌腺瘤(MEN2，包括MEN2A、MEN2B)的个人病史或家族史，或有甲状腺功能不全病史者； | | 5 | 曾经接受过其他GLP-1受体激动剂(如利司那肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽等)者； | | 6 | 筛选前 3 个月内使用任何生物制剂或免抑制剂以及使用任何激素类药物≥1 周者； | | 7 | 筛选前 4 周内接种过活疫苗或减毒疫苗者，或计划在研究期间接种疫苗者； | | 8 | 有临床显著的胃排空异常(如胃出口梗阻)，严重慢性胃肠道疾病(如6个月内发生过活动性溃疡)，或接受过胃肠道手术者； | | 9 | 长期使用可影响血糖动力学以及直接降低胃肠动力的药物(例如抗 胆碱药、解痉剂、5-HT 3 拮抗剂、多巴胺拮抗剂以及阿片类药物)，以及口服、肌肉内注射全身性皮质类固醇药物，或吸入或鼻内使用全身吸收率高的强效甾体药物； | | 10 | 不能耐受静脉穿刺或静脉采血困难者； | | 11 | 有低血糖(定义为血糖＜2.8mmol/L)病史或者体位性低血压病史者； | | 12 | 有急性、慢性胰腺炎病史者； | | 13 | 在筛选前3个月内接受过手术，或者计划在试验期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者； | | 14 | 筛选前3个月内有药物滥用史者，或药物滥用筛查阳性者(吗啡、甲基安非他明、氯胺酮)； | | 15 | 筛选前 3 个月内献血包括成分血或大量失血(≥400mL)，接受输血或使用血制品者； | | 16 | 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中草药和维生素者； | | 17 | 筛选前3个月内每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者； | | 18 | 筛选前3个月内每周饮酒量大于14单位(1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)，或试验期间不能禁酒者，或酒精血液检测阳性者； | | 19 | 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料(8杯以上，1杯=250mL)者； | | 20 | 在筛选前7天内过量食用过火龙果、芒果、西柚、酸橙、杨桃或由其制备的食物或饮料者； | | 21 | 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者； | | 22 | 筛选前 3个月内参加过其他的临床试验并给药者； | | 23 | 研究者认为不适宜参加临床试验或因其他原因不能完成本研究者。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:重组GLP-1受体激动剂注射液
英文通用名:Recombinant GLP-1 Receptor Agonist Injection
商品名称:无 | 剂型:注射剂
规格:1.5mg:0.5ml
用法用量:单次皮下注射给药，剂量 1.5mg。
用药时程:单次皮下注射给药。 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:度拉糖肽注射液
英文通用名:Dulaglutide lnjection
商品名称:度易达 | 剂型:注射剂
规格:1.5mg:0.5ml
用法用量:单次皮下注射给药，剂量 1.5mg。
用药时程:单次皮下注射给药。 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | C max 、AUC 0-t 、AUC 0-∞ | 480h | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 所有受试者在临床试验期间发生的任何不良事件 | 试验结束 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
1、试验状态六、试验状态信息
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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