FCN-338 在CLL/SLL患者中的I 期临床研究

FCN-338 在CLL/SLL患者中的I 期临床研究(图1)

临床试验详情

一、题目和背景信息

登记号	CTR20202378
相关登记号
药物名称	FCN-338片曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	企业选择不公示
适应症	拟用于治疗血液系统恶性肿瘤
试验专业题目	一项开放标签的I 期临床研究，评价口服FCN-338 在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性
试验通俗题目	FCN-338 在CLL/SLL患者中的I 期临床研究
试验方案编号	FCN-338-002	方案最新版本号	V2.1
版本日期:	2021-01-25	方案是否为联合用药	否

1、试验目的

主要目的：（1）观察口服FCN-338 单药在复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和耐受性。（2）确定复发或难治性CLL/SLL 患者口服FCN-338 单药的最大耐受剂量（MTD ）、II 期推荐剂量（RP2D）和剂量限制性毒性（DLT）。次要目的: （1）评估FCN-338 的药代动力学（PK）特征。（2）初步观察FCN-338 单药的抗肿瘤活性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至无上限 (最大年龄)

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1	根据2018 iwCLL标准诊断为慢性淋巴细胞白血病或小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）。
2	既往接受过至少一线的系统治疗的难治或复发性CLL/SLL。一线治疗定义为至少完成≥ 2 个周期的依据目前指南的标准方案或临床试验的研究方案。有确认对最近一次治疗无效或缓解后发生疾病进展的病历记录。根据2018 iwCLL 指南至少符合一条CLL/SLL 需要治疗的指征。
3	东部肿瘤合作组织（ECOG）评分≤ 1（剂量爬坡阶段），和≤ 2（剂量扩展阶段）。
4	预计生存期至少3 个月
5	有足够的凝血功能：aPTT 和 PT 不超过1.2 × ULN
6	在筛选期，根据当地实验室参考范围，有足够的不依赖于生长因子支持的骨髓，参考范围如下： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1000 /μL，由于骨髓浸润或慢性淋巴细胞白血病导致中性粒细胞< 1.0 × 10^9/L 的患者允许接受生长因子治疗，使在研究药物治疗前中性粒细胞≥ 1.0 ×10^9/L；b. 血小板≥ 50,000 /mm3，在首次给药前14 天内未输血；c. 血红蛋白≥ 8.0 g/dL。
7	如果患有产生TLS 风险高的疾病，定义为绝对淋巴细胞计数≥ 25× 10^9/L 且有一个通过放射学评估的最大直径≥ 5 cm 的可测量淋巴结或存在通过放射学评估的任何可测量的最大直径≥ 10 cm 的淋巴结，必须按照方案中的预案处理TLS。
8	在筛选时具有根据以下参考范围确定的肾功能和肝功能：a. 用24 小时肌酐清除率或修正的Cockcroft-Gault 方程（使用理想体重[IBM] 代替体重）计算得出的肌酐清除率≥ 60 mL/min。b. AST 和ALT ≤ 3.0 × 正常值上限（ULN）；胆红素≤ 1.5 ×ULN。
9	对于有生育能力的患者：患者应同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少90 天内进行有效避孕，接受双重屏障式避孕法，避孕套，口服或注射避孕药，宫内节育器等避孕方法。男性患者应同意避免捐精。
10	自愿签署知情同意书。

排除标准

1	患者既往的抗肿瘤治疗符合下列条件之一：a. 首次接受研究药物前14 天内或5 个半衰期之内使用过其他细胞毒性药物、研究药物或其他抗肿瘤药物；b. 首次接受研究药物前4 周内进行过外科大手术或尚未从之前的手术中完全恢复；c. 首次接受研究药物前28 天内接受过系统性放疗，或非血液学毒性反应尚未从前次放疗中恢复到NCI-CTCAE（5.0 版）0-1级；d. 首次接受研究药物前4 周内接受过抗肿瘤单克隆抗体治疗；e. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复（≥ NCI-CTCAE [5.0 版]2 级），但脱发除外；f. 首次接受研究药物前7 天内，接受过以抗肿瘤为目的的类固醇类药物治疗；
2	曾接受过异基因干细胞移植或首次接受研究药物前6 个月内接受过自体干细胞移植。
3	活检病理确认转化为Richter's 综合征。
4	曾接受另一种BCL-2 家族蛋白抑制剂治疗发生耐药（仅用于扩展期）。
5	心脏功能和疾病符合下述情况之一：a. 有临床意义的QTc 间期延长病史，或筛选期QTc 间期女性>470ms、男性>450ms；b. 美国纽约心脏病学会分级≥ 2 级的充血性心力衰竭；c. 不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数<50%；原发性心肌病（如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病）；d. 研究者判断患者的心功能无法耐受TLS 的预防性治疗。
6	有明显的肾脏、神经、精神、肺、内分泌、代谢、免疫、心血管或肝脏疾病史，研究者认为这些疾病会对他/她参与本研究产生不利影响。
7	对研究药物的同类药物和研究药辅料过敏的。
8	孕妇或哺乳期的女性。
9	除得到充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或局限性皮肤鳞状细胞癌，以及既往的恶性肿瘤已被控制和手术切除或进行过根治性治疗外，在研究开始前3 年内有除CLL/SLL 以外的其他活动性恶性肿瘤病史。
10	吞咽困难，或患有吸收障碍综合征或其他无法通过肠道吸收药物的疾病。
11	表现出其他临床显著的不受控制的状况，包括但不限于：a. 无法控制的全身感染（病毒、细菌、真菌），包括乙型病毒性肝炎（即乙肝病毒表面抗原阳性且乙肝病毒DNA 超过1000 cps/ml，或超过1000 IU/ml，或符合研究中心活动性乙肝感染标准），或丙型肝炎（丙肝病毒RNA 阳性）；b. 患有活动性且无法控制的自身免疫性血细胞减少症，持续2周或更长时间，包括自身免疫溶血性贫血和特发性血小板减少性紫癜。
12	影响患者参加研究依从性的全身性疾病。

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:FCN-338片英文通用名:FCN-338 Tablets 商品名称:NA	剂型:片剂规格:100mg 用法用量:空腹口服FCN-338，每日一次（QD），剂量组：50、100、200、400、600 和 800 mg/d。用药时程:28 天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
2	中文通用名:FCN-338片英文通用名:FCN-338 Tablets 商品名称:NA	剂型:片剂规格:25mg 用法用量:空腹口服FCN-338，每日一次（QD），剂量组：50、100、200、400、600 和 800 mg/d。用药时程:28 天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。
3	中文通用名:FCN-338片英文通用名:FCN-338 Tablets 商品名称:NA	剂型:片剂规格:10mg 用法用量:空腹口服FCN-338，每日一次（QD），剂量组：50、100、200、400、600 和 800 mg/d。用药时程:28 天为一个治疗周期，直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

对照药

序号	名称	用法
暂未填写此信息

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	安全性：DLT 观察期内DLT 的发生情况。	单次用药及连续用药第一周期	安全性指标
2	确定CLL/SLL 患者口服FCN-338 单药的MTD 和RP2D。	单次用药及连续用药第一周期	安全性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	治疗期间发生的不良事件（adverse events, AE）类型和频率	从受试者签署知情同意书起，至末次用药后30天（或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前）	安全性指标
2	PK参数：包括但不限于Cmax、Tmax、AUC0-t、CL、 Cmin、T1/2等	单次用药及连续用药第一周期	有效性指标+安全性指标
3	疗效：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、至肿瘤缓解时间(TTR)、总生存期（OS）等	每8 周（± 7 天）对患者进行一次肿瘤评估，直到疾病进展、死亡、研究者决定或者患者自愿退出研究。	有效性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

2、各参加机构信息

序号	机构名称	主要研究者	国家	省（州）	城市
1	中山大学肿瘤防治中心	黄慧强	中国	广东省	广州市
2	武汉大学中南医院	左学兰	中国	湖北省	武汉市
3	北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）	景红梅	中国	北京市	北京市
4	南昌大学第一附属医院	李菲	中国	江西省	南昌市
5	郑州大学第一附属医院	马杰	中国	河南省	郑州市
6	南方医科大学南方医院	冯茹、许重远	中国	广东省

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FCN-338 在CLL/SLL患者中的I 期临床研究 2022-01-14 16:38:20

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