临床试验详情
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202058 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | pCAR-19B细胞自体回输制剂 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 治疗22-70 岁患有CD19 阳性复发/难治性B 细胞急性淋巴细胞白血病患者 |
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| 试验专业题目 | 靶向CD19嵌合抗原受体T淋巴细胞（pCAR-19B）自体回输制剂治疗CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的I期临床研究（22-70周岁） |
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| 试验通俗题目 | pCAR-19B在CD19阳性R/R B-ALL的安全性和耐受性研究 |
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| 试验方案编号 | PB02 | 方案最新版本号 | 2.1 |
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| 版本日期: | 2021-01-07 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
评估pCAR-19B细胞自体回输制剂在CD19阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病治疗中的安全性和耐受性，获得pCAR-19B的人体最大耐受剂量（MTD）。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 22岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 1. 确诊为急性B淋巴细胞白血病，且符合下述条件之一的： a. 对常规化疗方案无效者，或用标准化疗方案2个疗程未能完全缓解的初次难治者，或一线或多线挽救化疗后未达到完全缓解； b. 完全缓解后早期复发（<12月）或完全缓解后晚期复发（≥12月）且经规范的1疗程诱导方案化疗未获完全缓解； c.自体或异基因造血干细胞移植后复发者，不受之前采用的其他治疗方法影响； | | 2 | 2. 对于Ph+ALL患者，需符合以下条件：除接受至少2个疗程规范的诱导方案化疗外，还应至少接受两种TKI治疗后未获完全缓解者或完全缓解后复发（无法耐受TKI治疗或有TKI治疗禁忌症或存在T315i突变对TKI类药物耐药者除外）； | | 3 | 3. 对于异基因造血干细胞移植受试者，需符合以下条件： a. 输注pCAR-19B时allo-HSCT需≥6个月； b.细胞采集前2周内未使用免疫抑制剂且未出现2级及以上的GVHD； | | 4 | 4. 经流式细胞术确认骨髓中的恶性细胞确认表达CD19； | | 5 | 5. 年龄22-70周岁（含界值）； | | 6 | 6. 预期生存时间12周以上； | | 7 | 7. KPS>60分（附录2）； | | 8 | 8. 无严重精神障碍性疾病； | | 9 | 9. 重要脏器功能基本正常： a. 心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%，心电图未见明显异常； b. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN； c. 肝功能：ALT和AST ≤ 3.0×ULN； d. 总胆红素和碱性磷酸酶 ≤ 2.0×ULN (Gilbert综合征≤ 3.0×ULN )； e. 血氧饱和度>92%。 | | 10 | 10. 具备单采或者静脉采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症； | | 11 | 11. 患者本人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究。 |
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| 排除标准 | | 1 | 1. 筛选时有证据显示中枢神经系统受侵； | | 2 | 2. 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者； | | 3 | 3. 筛选前1个月内曾参加其他的临床研究； | | 4 | 4. 在筛选前接受过如下抗肿瘤治疗： 在 14 天内或至少 5 个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗或其他试验性药物治疗； | | 5 | 5. 在筛选前 4 周内接种过减毒活疫苗； | | 6 | 6. 在签署 ICF 前 6 个月内发生脑血管意外或惊厥发作； | | 7 | 7. 患有下列任一心脏疾病： a. 纽约心脏协会（NYHA）III 期或 IV 期充血性心脏衰竭 ； b. 入组前≤6 个月发作过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）； c. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）； d. 严重非缺血性心肌病病史； | | 8 | 8. 在筛选前 2周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染； | | 9 | 9. 活动性自身免疫性疾病； | | 10 | 10. 在筛选前5年内患有急性淋巴细胞白血病以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌； | | 11 | 11. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测大于正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA滴度检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒检测阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA检测阳性者； | | 12 | 12. 处于妊娠期或正在哺乳的妇女，以及在接受pCAR-19B细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者； | | 13 | 13. 其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:pCAR-19B细胞自体回输制剂
英文通用名:pCAR-19B suspension for intravenous infusion
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50ml
用法用量:给药方式：静脉输注； 剂量：6×10^5 CAR阳性T细胞/kg；给药前需行清淋预处理。
用药时程:单次给药 | | 2 | 中文通用名:pCAR-19B细胞自体回输制剂
英文通用名:pCAR-19B suspension for intravenous infusion
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50ml
用法用量:给药方式：静脉输注； 剂量：2×10^6 CAR阳性T细胞/kg；给药前需行清淋预处理。
用药时程:单次给药 | | 3 | 中文通用名:pCAR-19B细胞自体回输制剂
英文通用名:pCAR-19B suspension for intravenous infusion
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:50ml
用法用量:给药方式：静脉输注；用药频次：单次；剂量：6×10^6 CAR阳性T细胞/kg；给药前需行清淋预处理。
用药时程:单次给药 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:NA
英文通用名:NA
商品名称:NA | 剂型:NA
规格:NA
用法用量:NA
用药时程:NA |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | DLT、不良事件、KPS评分、实验室检查、生命体征、体格检查等安全性指标。 | 1月 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS） | 1月、3月、6月 | 有效性指标 | | 2 | PK参数、PD参数 | 3月 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 免疫原性 | 3月 | 有效性指标+安全性指标
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