PM8001优势：
PM8001治疗晚期实体瘤! PM-8001是由普米斯研发的一种双特异性抗体,由普米斯于2019年12月向国家药品监督管理局(NMPA)递交了临床试验申请(治疗用生物制品1类)。
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20200730 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | PM8001注射液 曾用名: |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期实体瘤 |
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| 试验专业题目 | 评价PM8001注射液在晚期实体肿瘤中的耐受性、安全性、药代动力学特征的I期临床试验及考察初步疗效的IIa期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | PM8001治疗晚期实体肿瘤I/IIa期临床研究 |
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| 试验方案编号 | CPM8001-A001；V1.0 | 方案最新版本号 | V4.0 |
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| 版本日期: | 2021-01-06 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
I期：剂量递增研究 评价PM8001在晚期实体瘤受试者治疗中的安全性和耐受性。 IIa期：剂量扩展研究及固定剂量研究 初步评价PM8001在晚期实体瘤受试者中的疗效，并进一步探索PM8001的安全性和耐受性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I期+IIa期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 自愿参加临床研究；完全了解本研究并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序 | | 2 | 男性或女性，年龄18至75岁； | | 3 | 经组织学或细胞学证实的恶性肿瘤受试者； | | 4 | 既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级或至入选/排除标准可接受的水平； | | 5 | 有充足的器官功能，定义如下： 血液系统：a）中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L；b）血小板计数（PLT）≥100×109/L；c）血红蛋白（Hb）≥90g/L； 肝功能：a）总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，肝转移或肝癌受试者应≤2×ULN；b）谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平≤2.5×ULN，肝转移或肝癌受试者应≤3×ULN； 肾功能：a）血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50ml/min；b）尿蛋白定性≤1+；如尿蛋白定性≥2+，则进行24 h尿蛋白定量检查，如24 h尿蛋白定量<1g，则可以接受。 凝血功能：国际标准化比值（INR）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）均≤1.5×ULN； | | 6 | ECOG评分为0-1； | | 7 | 预期生存期≥12周； | | 8 | 未绝经女性受试者开始研究治疗前血妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后5个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施； | | 9 | 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后5个月内，禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子； | | 10 | 开始研究治疗前4周内未接受过任何其他未上市试验药物的治疗； | | 11 | 受试者须提供用于PD-L1分析的肿瘤组织标本。 |
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| 排除标准 | | 1 | 严重过敏性疾病史、严重药物过敏史或已知对本研究药物任何成分过敏； | | 2 | 既往接受过免疫治疗或TGF-β靶向类药物治疗者； | | 3 | 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物：a）开始研究治疗前28天之内进行过大手术或有未愈合的伤口、溃疡或骨折。b）开始研究治疗前14天之内使用过皮质类固醇或免疫抑制药物。c）开始研究治疗前28天内接种减毒活疫苗。d）开始研究治疗前28天内接受过抗肿瘤治疗；开始研究治疗前6周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素C治疗；开始研究治疗前2周或药物的5个半衰期内（以时间长者为准）接受过口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物治疗；开始研究治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；e）开始研究治疗前2周内全身系统性使用过抗生素≥7天； | | 4 | 已知无法控制的或有症状的中枢神经系统转移； | | 5 | 存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发； | | 6 | 开始研究治疗前5年内，曾患有其他活动性恶性肿瘤； | | 7 | 开始研究治疗前6个月内，出现心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外/卒中、2级以上心功能不全； | | 8 | 开始治疗前4周内，存在无法控制的胸腔、心包，腹腔积液； | | 9 | 开始研究治疗前，存在先天性长QT综合征、使用心脏起搏器、左室射血分数<50%、QTcF间期 > 480 msec、有临床意义的心律失常且需要临床干预者、肌钙蛋白>2.0 ULN、控制不佳的糖尿病或高血压； | | 10 | 在筛选期间或开始研究治疗前，出现不明原因的发热>38.5°C； | | 11 | 已知有异体器官移植史或异体造血干细胞移植史； | | 12 | 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史； | | 13 | 既往有明确的神经或精神障碍史； | | 14 | 人类免疫缺陷病毒感染或已知有获得性免疫缺陷综合征； | | 15 | 梅毒抗体阳性； | | 16 | 乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝受试者、已治愈的丙肝受试者； | | 17 | 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的； | | 18 | 预期在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗； | | 19 | 处于孕期或哺乳期的女性； | | 20 | 其它研究者认为不适合参加本研究的情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:PM8001 注射液
| 用法用量:剂型：注射液 规格：200mg/10ml/瓶，给药途径：静脉输注 剂量：0.3mg/kg。用法：将PM8001注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。
| | 2 | 中文通用名:PM8001 注射液
| 用法用量:剂型：注射液 规格：200mg/10ml/瓶，给药途径：静脉输注 剂量：1mg/kg。用法：将PM8001注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。
| | 3 | 中文通用名:PM8001 注射液
| 用法用量:剂型：注射液 规格：200mg/10ml/瓶，给药途径：静脉输注 剂量：3mg/kg。用法：将PM8001注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。
| | 4 | 中文通用名:PM8001 注射液
| 用法用量:剂型：注射液 规格：200mg/10ml/瓶，给药途径：静脉输注 剂量：10mg/kg。用法：将PM8001注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。
| | 5 | 中文通用名:PM8001 注射液
| 用法用量:剂型：注射液 规格：200mg/10ml/瓶，给药途径：静脉输注 剂量：20mg/kg。用法：将PM8001注射液稀释于 0.9%生理盐水输注。
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | I期：DLT的发生 | DLT观察结束时 | 安全性指标 | | 2 | IIa期：ORR | 治疗过程中 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | I期：MTD | 治疗过程中 | 安全性指标 | | 2 | I期：治疗期不良事件及严重程度 | 治疗过程中 | 安全性指标 | | 3 | I期：PK | 治疗过程中 | 安全性指标 | | 4 | I期：ORR、DCR、PFS、OS | 首次评估7周，后续每8周一次 | 有效性指标 | | 5 | I期：免疫原性 | 治疗过程中 | 安全性指标 | | 6 | I期：确定RP2D | 治疗过程中 | 有效性指标+安全性指标 | | 7 | IIa期：PFS、DCR、DOR、OS | 治疗过程中 | 有效性指标 | | 8 | IIa期：治疗期不良事件及严重程度 | 治疗过程中 | 安全性指标 | | 9 | IIa期：免疫原性 | 治疗过程中 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
