ZW25优势：ZW25 它是一种在研的双特异性抗体,可以同时结合两个非重叠的HER2表位,即双互补位结合。这种独特的设计可形成多种作用机制,包括双重阻断HER2信号、增强结合
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202607 |
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| 药物名称 | 注射用ZW25 曾用名:无 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | JXSL2000150 |
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| 适应症 | 晚期或转移性HER2扩增性胆道癌 |
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| 试验专业题目 | 一项在晚期或转移性HER2扩增性胆道癌受试者中评价ZW25单药治疗的2b期、开放标签、单臂研究 |
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| 试验通俗题目 | 晚期或转移性HER2扩增性胆道癌的2b期研究 |
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| 试验方案编号 | ZWI-ZW25-203 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2020-07-23 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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1、试验目的三、临床试验信息
主要目的：评价ZW25单药治疗晚期或转移性HER2扩增性胆道癌（BTC）受试者的抗肿瘤活性。次要目的：进一步评价ZW25单药治疗晚期或转移性HER2扩增性BTC受试者的抗肿瘤活性；评价ZW25单药治疗晚期或转移性HER2扩增性BTC受试者的安全性和耐受性；评价ZW25的药代动力学（PK）；评价ZW25的免疫原性。探索性目的：按BTC解剖学亚型评价ZW25单药治疗的抗肿瘤活性；评价潜在血清和肿瘤生物标志物的效用；评价ZW25治疗对生活质量（QOL）的影响；评价ZW25治疗对疾病相关疼痛和用于控制疼痛的阿片类药物使用情况的影响。
2、试验设计
| 试验分类 | 有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国际多中心试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 65岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 经组织学或细胞学证实为 BTC，包括ICC、ECC 或 GBC | | 2 | 局部晚期或转移性BTC，且不适合采用根治性切除、移植或消融治疗等治疗手段 | | 3 | 至少接受过 1 种用于晚期疾病的既往全身性治疗方案（含 1 种含吉西他滨的方案），且经最近使用的既往治疗进行治疗后发生疾病进展或对该既往治疗不耐受。对于接受过既往辅助或新辅助治疗的受试者， 如果辅助或新辅助治疗完成后< 6 个月内出现进展，该治疗方案将被视为晚期疾病的 1 种既往治疗 | | 4 | 根据 RECIST 1.1 评估，受试者必须至少有 1 处可测量的靶病灶。既往接受过局部治疗（栓塞、化疗栓塞、射频消融或放射疗法）的受试者可以入组，前提是该次治疗不涉及这一可测量病灶，或虽在治疗区域内，但自治疗后评估以来尺寸增加≥ 20% | | 5 | 在中心实验室采用中心原位杂交（ISH）测定法检测受试者提供的新活检或存档组织的 HER2 扩增情况， 结果必须呈阳性。 |
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| 排除标准 | | 1 | 在首次给药前 3 周内接受过全身性抗癌治疗。在首次给药前 2 周内接受过放射治疗 | | 2 | 在首次给药前 4 周内进行过大手术 | | 3 | 治疗后不稳定的严重急性感染或慢性感染。 | | 4 | 研究治疗开始前 4 周内，存在未经治疗的中枢神经系统（CNS）转移、有症状的 CNS 转移或接受过CNS 转移放射治疗。已治疗且进入稳定状态的脑转移可以入组（定义为受试者在筛选前停用类固醇和抗惊厥药至少已达 4 周，并且神经系统稳定，无影像学进展证据） | | 5 | 已知患有软脑膜疾病（LMD）。如果基线 MRI 影像学报告有 LMD，但研究者在临床上没有怀疑，受试者必须没有 LMD 的神经症状。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用ZW25
英文通用名:ZW25 for Injection
商品名称:无 | 剂型:注射剂
规格:300mg
用法用量:ZW25 20 mg/kg静脉滴注；在每个28天周期的第1天和第15天给药一次，将在约120 ~ 150分钟内完成给药。
用药时程:持续给药至疾病进展，不可接受的毒性，妊娠，撤回知情，医生决定开始新的抗癌治疗，申办方终止研究。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 由独立中心审查委员会（ICR）根据实体瘤疗效评价标准第1.1版（RECIST 1.1）评估的经确认的客观缓解率（ORR） | 研究期间 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的缓解持续时间（DOR) | 研究期间 | 有效性指标 | | 2 | 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的DOR ≥ 16 周的受试者比例 | 研究期间 | 有效性指标 | | 3 | 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的疾病控制率（DCR) | 研究期间 | 有效性指标 | | 4 | 由 ICR 根据 RECIST 1.1 评估的无进展生存期（PFS) | 研究期间 | 有效性指标 | | 5 | 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 ORR | 研究期间 | 有效性指标 | | 6 | 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 DOR | 研究期间 | 有效性指标 | | 7 | 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的DOR ≥ 16 周的受试者比例 | 研究期间 | 有效性指标 | | 8 | 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 DCR | 研究期间 | 有效性指标 | | 9 | 由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 PFS | 研究期间 | 有效性指标 | | 10 | 总生存期（OS) | 研究期间 | 安全性指标 | | 11 | 不良事件（AE）的频率和严重程度 | 研究期间 | 安全性指标 | | 12 | 严重不良事件（SAE）和死亡的频率 | 研究期间 | 安全性指标 | | 13 | 临床实验室检查结果异常的频率和严重程度 | 研究期间 | 安全性指标 | | 14 | ZW25 的剂量调整频率 | 研究期间 | 安全性指标 | | 15 | 给药后ZW25 血清浓度随时间的变化 | 研究期间 | 有效性指标 | | 16 | 单次（首次）给药和多次给药后的PK 参数 | 研究期间 | 有效性指标 | | 17 | 抗药抗体（ADA）和中和抗体（如适用）的发生率、持续时间和发生时间 | 研究期间 | 有效性指标
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