MRG003优势：RG003对第三代EGFR小分子抑制剂耐药、EGFR单抗耐药和KRAS突变的多种癌症细胞显著疗效。
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20202063 |
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| 相关登记号 | CTR20180310 |
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| 药物名称 | 注射用MRG003 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期胆道腺癌 |
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| 试验专业题目 | MRG003治疗经一线或以上含标准治疗失败的EGFR阳性无法手术切除的局部晚期或转移性胆道腺癌的II期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | MRG003治疗EGFR阳性局部晚期或转移性胆道腺癌 |
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| 试验方案编号 | MRG003-003 | 方案最新版本号 | V2.0 |
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| 版本日期: | 2020-10-12 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的： 评价MRG003治疗经一线或以上含标准治疗失败的EGFR阳性无法手术切除的局部晚期或转移性胆道腺癌患者的客观缓解率（ORR）。 次要研究目的： 评价MRG003治疗经一线或以上含标准治疗失败的EGFR阳性无法手术切除的局部晚期或转移性胆道腺癌患者的无进展生存期（PFS）、至缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、6 个月和12个月生存率、总生存期（OS）； 评价MRG003治疗经一线或以上含标准治疗失败的EGFR阳性无法手术切除的局部晚期或转移性胆道腺癌患者的安全性和耐受性； 评价MRG003治疗经一线或以上含标准治疗失败的EGFR阳性无法手术切除的局部晚期或转移性胆道腺癌患者的药代动力学特征及免疫原性。 探索性研究目的： 探索无法手术切除的局部晚期或转移性胆道腺癌患者肿瘤组织中EGFR的表达以及EGFR基因扩增与疗效的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 自愿签署知情同意书，并遵循方案要求 | | 2 | 年龄 18 至75 周岁（包括18 及75 周岁），性别不限 | | 3 | 预期生存期≥12周 | | 4 | 病理组织学确诊的无法手术切除的局部晚期或转移性胆道腺癌患者 | | 5 | 既往接受一线或以上含标准治疗失败 | | 6 | 中心实验室检测证实患者肿瘤样本EGFR 表达阳性 | | 7 | 可提供存档或活检肿瘤标本（原发或转移灶） | | 8 | 根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有可测量病灶 | | 9 | 体力状况评分ECOG 0或1分 | | 10 | 既往抗肿瘤治疗相关AE 恢复至美国国立癌症研究所通用不良事件术语第5.0 版（NCI CTCAE v5.0 版）≤1 级 | | 11 | 无严重心脏功能异常，左心室射血分数（LVEF）≥50% | | 12 | 器官功能水平和凝血功能必须符合基本要求 | | 13 | 育龄期患者必须在研究中至最后一次给药后6个月内采取有效的避孕措施 |
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| 排除标准 | | 1 | 对研究药物任一组分有过敏史 | | 2 | 首次给药前4周内接受过放疗、化疗、生物治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤药物治疗 | | 3 | 有胆道梗阻临床表现 | | 4 | 有合并临床症状的胸腔、腹腔或心包积液，需穿刺引流治疗 | | 5 | 有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎 | | 6 | 任何严重或无法控制的全身性疾病 | | 7 | 有未控制良好的心脏疾病 | | 8 | 有活动性感染 | | 9 | 既往有其他原发性恶性肿瘤病史 | | 10 | 有眼科异常病史 | | 11 | 有严重皮肤病史需要口服或者静脉注射治疗的慢性皮肤病 | | 12 | 既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史 | | 13 | 大于1级的周围神经病变 | | 14 | 具有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗 | | 15 | Child-Pugh B、C级的失代偿性肝硬化 | | 16 | 在首次给药前4周接受抗肿瘤疫苗治疗或计划接受抗肿瘤疫苗试验 | | 17 | 血清妊娠试验阳性或哺乳期女性不同意在研究期间及接受试验药物结束后6个月采取充分的避孕措施 | | 18 | 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用MRG003
英文通用名:MRG003 for Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:20mg/瓶
用法用量:静脉滴注，2.0mg/kg
用药时程:每三周给药一次，累计治疗最长不超过12个月 | | 2 | 中文通用名:注射用MRG003
英文通用名:MRG003 for Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:20mg/瓶
用法用量:静脉滴注，2.0mg/kg
用药时程:每三周给药一次，累计治疗最长不超过12个月 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:无
英文通用名:无
商品名称:无 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 客观缓解率（ORR） | 研究期间 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 无进展生存期（PFS） | 研究期间 | 有效性指标 | | 2 | 至缓解时间（TTR） | 研究期间 | 有效性指标 | | 3 | 缓解持续时间（DoR） | 研究期间 | 有效性指标 | | 4 | 疾病控制率（DCR） | 研究期间 | 有效性指标 | | 5 | 6个月和12个月生存率 | 研究期间 | 有效性指标 | | 6 | 总生存期（OS） | 研究期间 | 有效性指标 | | 7 | 不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度、实验室指标异常值 | 研究期间 | 安全性指标 | | 8 | AE导致的剂量暂停率、剂量终止率及死亡发生率 | 研究期间 | 安全性指标 | | 9 | PK参数 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 | | 10 | 产生抗药抗体（ADA）的和产生中和抗体（Nab）的患者数量及百分比。 | 研究期间 | 有效性指标+安全性指标 |
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