ICP-192片优势：ICP-192是用于治疗多种实体瘤的高选择性小分子pan-FGFR抑制剂。针对 FGFR1/2/3/4 有高选择性、单次给药耐受性良好、良好的安全性和耐受性。
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20182183 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | ICP-192片 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 晚期实体瘤 |
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| 试验专业题目 | 一项评价ICP-192在实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学的单中心、非随机、开放性I期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | ICP-192治疗晚期实体瘤的I/IIa期临床试验 |
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| 试验方案编号 | ICP-CL-00301 V4.0 | 方案最新版本号 | 7.0 |
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| 版本日期: | 2021-05-24 | 方案是否为联合用药 | 企业选择不公示 |
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1、试验目的
主要目的： 1. 评价不同剂量的ICP-192治疗晚期实体瘤的安全性和耐受性； 2. 确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和II期临床试验推荐剂量（RP2D）. 次要目的： 1. 初步获得ICP-192治疗晚期实体瘤的药代动力学数据； 2. 评价食物对口服ICP-192药代动力学的影响； 3. 初步探索治疗实体瘤的有效性。 探索性目的： 1. 探索性分析肿瘤标注物和疗效的关系。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 经组织病理学证实的不可切除或者转移的晚期恶性实体瘤； | | 2 | 组织或细胞病理学证实的不可切除、 复发或转移性胆道恶性肿瘤； | | 3 | 已有检测报告证明存在FGFR2易位/融合或中心实验室检测到存在FGFR2易位/融合（剂量扩展阶段）； | | 4 | 年龄≥18 周岁且≤75 周岁； | | 5 | 根据 RECIST1.1 标准至少有一个可评价病灶（剂量递增阶段），至少有一个可测量病灶； | | 6 | ECOG 体力评分为 0-1 分（剂量递增阶段）， ECOG 体力评分为 0-2 分（剂量扩展阶段）； | | 7 | 预计生存期 3 个月以上； | | 8 | 器官功能水平必须符合临床试验中心检测要求； | | 9 | 自愿入组并签署知情同意书， 遵循试验治疗方案和访视计划； |
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| 排除标准 | | 1 | 既往接受过选择性泛FGFR小分子抑制剂或FGFR抗体药物治疗； | | 2 | 在首次服用试验药物前2周内接受过口服氟尿嘧啶类化疗，前4周内接受过系统或局部抗癌治疗包括化疗(口服氟尿嘧啶类化疗除外)、放疗、激素、靶向药物或生物免疫治疗； | | 3 | 在首次服用试验药物前6周内进行过大外科手术或2周内进行过小外科手术； | | 4 | 首次服用试验药物前2周内受试者的磷酸盐水平在干预治疗下持续大于ULN； | | 5 | 临床上明显的胃肠道功能异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收的受试者； | | 6 | 已知有症状的中枢神经系统转移，无症状的中枢神经系统转移或中枢神经系统转移症状经治疗后稳定≥4周可以入选； | | 7 | 严重的心血管疾病； | | 8 | 首次服用试验药物前6个月内有活动性出血病史，2个月内有门脉高压征象导致胃底食道静脉出血，或者研究者认为有明确的出血倾向； | | 9 | 根据研究者判断，存在严重或不能控制的全身性疾病；或任何不稳定的系统性疾病； | | 10 | 存在间质性肺病、肺栓塞、深静脉栓塞病史（I期剂量递增阶段）； | | 11 | 在服用研究药物之前6个月内有脑卒中或颅内出血病史； | | 12 | 有器官移植史或异基因造血干细胞移植病史（I期剂量递增阶段）； | | 13 | 可能增加眼部毒性的任何角膜或视网膜异常； | | 14 | 乙型肝炎病毒负荷、活动性丙型肝炎、HIV感染； | | 15 | 归因于任何先前治疗的毒性尚未恢复，仍有1级以上毒性反应（不包括脱发、可以控制的恶心、呕吐）； | | 16 | 妊娠或哺乳期女性、不愿或不能在本试验的整个治疗期间及研究药物末次给药后12周内避孕的育龄妇女及有生育能力的男性； | | 17 | 研究者认为其他不适合参加本研究的情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:ICP-192
| 用法用量:片剂；规格：2mg, 8mg; 口服，一天一至二次；用药时程：连续用药21天。
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD），后续临床试验推荐剂量（RP2D）。 | 一个治疗周期，21天 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 不良事件、生命体征以及临床实验室参数，根据CTCAE V4.03判断； | 全过程至实验结束 | 安全性指标 | | 2 | 药代动力学指标：达峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），半衰期（T1/2），血药浓度-时间线下面积（AUC0-t）,表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vd/F）等； | 一个治疗周期，21天 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 食物效应：比较空腹和低脂饮食对药物安全性、耐受性和药代动力学参数的影响； | 一个治疗周期，21天 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 对于接受治疗超过两个周期的受试者采用RECIST1.1标准，确定客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。 | 一个治疗周期，21天 | 有效性指标 | | 5 | 疾病控制率（DCR）、 缓解持续时间（DOR） 和无进展生存期（PFS） | 至少2个治疗周期，42天 | 有效性指标 | | 6 | FGFR异常与疗效的关系 | 至少2个治疗周期，42天 | 有效性指标 | | 7 | 不良事件、生命体征以及临床实验室参数，根据CTCAE V5.0判断 | 全过程至实验结束 | 安全性指标 | | 8 | 药效动力学指标：血磷 | 一个治疗周期，21天 | 有效性指标+安全性指标 | | 9 | 药代动力学指标：达峰浓度（Cmax），达峰时间（Tmax），半衰期（T1/2），血药浓度-时间线下面积（AUC）,表观清除率（CL/F）、表观分布容积（Vz/F）等 | 至少2个治疗周期，42天 | 有效性指标+安全性指标 | | 10 | 药效动力学指标：血磷 | 至少2个治疗周期，42天 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
