注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉优势：
注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉,为国际首创、拥有自主知识产权的治疗晚期实体恶性肿瘤的生物一类新药,获国家“重大新药创制”科技重大专项
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20210893 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 治疗晚期恶性实体肿瘤 |
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| 试验专业题目 | 注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药在晚期恶性实体肿瘤患者中的多中心、开放、非随机、剂量递增Ⅰ期临床试验 |
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| 试验通俗题目 | 评价注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药治疗晚期恶性实体肿瘤安全性和初步疗效 |
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| 试验方案编号 | XC-GSSJYB-01 | 方案最新版本号 | 1.2 |
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| 版本日期: | 2021-11-20 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
主要研究目的：探索注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药在晚期恶性实体肿瘤患者人群的最大耐受剂量（MTD），评价其在人体的安全性和耐受性。 次要研究目的： 1）评估注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药后在晚期恶性实体肿瘤患者体内的生物分布； 2）评估注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药后在晚期恶性实体肿瘤患者人群的局部抗肿瘤生物效应； 3）评估注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药在晚期恶性实体肿瘤患者人群的免疫学生物活性； 4）评价注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉瘤内给药在晚期恶性实体肿瘤患者初步缓解情况，进行初步疗效评价，并探索RP2D。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 12岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 经病理组织学或细胞学检查明确诊断的晚期恶性肿瘤患者（参考中国临床肿瘤学会（CSCO）的诊疗规范），肉瘤、III-IV期黑色素瘤患者优先入选 | | 2 | 缺乏标准治疗方案或经标准治疗无效或失败 | | 3 | 具有浅表部位原发肿瘤或转移肿瘤病灶，浅表部位肿瘤病灶直径（长径）≥1 cm，经研究者判断可接受当前剂量组戈氏梭菌芽孢注射治疗 | | 4 | 在靶病灶部位必须没有临床、功能性和放射学证据表明骨受累 | | 5 | 男性或女性，年龄≥12周岁 | | 6 | 未接受过溶瘤病毒、溶瘤菌治疗 | | 7 | 体力状况评分ECOG 0～2分 | | 8 | 预计生存期≥3个月 | | 9 | 至少有一个可评价的肿瘤病灶（RECIST1.1标准） | | 10 | 无主要器官的功能障碍，包括但不限于造血功能异常，心、肺、肝、肾功能异常 | | 11 | 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性 | | 12 | 对本试验知情同意，并在参加试验前自愿签署书面的知情同意书 |
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| 排除标准 | | 1 | 具有明显的血液系统、肝功能、肾功能、凝血功能等器官功能障碍 | | 2 | 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： a）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等； b）静息状态下，12导联心电图检查得出的平均QTcF≥480ms； c）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件； d）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％； e）临床无法控制的高血压 | | 3 | 有未控制的脑原发或脑转移瘤 | | 4 | 患有自身免疫疾病，或免疫系统功能缺陷，或接受器官移植术后患者 | | 5 | 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/ml或200IU/ml），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染；艾滋病、梅毒筛选阳性者 | | 6 | 具有不可控制的癫痫发作、中枢神经系统紊乱或精神病丧失认知力者 | | 7 | 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外） | | 8 | 有明显的可能影响临床试验的活动性感染，尤其是厌氧菌感染（包括但不限于：阑尾炎、胆囊炎、中耳炎、口腔感染、心内膜炎、子宫内膜炎、脑脓肿、心肌坏死、骨髓炎、腹膜炎、脓胸、输卵管炎、脓毒性关节炎、肝脓肿、鼻窦炎、肠道手术或创伤后伤口感染、盆腔炎以及菌血症等），目前需要抗厌氧菌治疗，或首次使用研究药物前2周内使用了抗菌药物，尤其是硝基咪唑类及头孢类抗菌药 | | 9 | 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，以下几项除外： a）亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内； b）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）； c）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内 | | 10 | 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏） | | 11 | 目标治疗病灶存在影响戈氏梭菌芽孢注射和评价的因素，如溃疡或坏死 | | 12 | 妊娠期、哺乳期妇女 | | 13 | 有严重的过敏史或过敏体质者 | | 14 | 研究者认为不适合入选的其他情况 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉
英文通用名:Clostridium ghonii Spores Freeze-dried Powder for Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用冻干制剂
规格:1×10^8CFU/支
用法用量:瘤内给药；剂量探索组：1×10^6CFU，1×10^7CFU，1×10^8CFU，4×10^8CFU，N×10^8CFU。
用药时程:2周给药一次，每2次给药为一个治疗周期，共给药2个周期。 | | 2 | 中文通用名:注射用戈氏梭菌芽孢冻干粉
英文通用名:Clostridium ghonii Spores Freeze-dried Powder for Injection
商品名称:NA | 剂型:注射用冻干制剂
规格:1×10^8CFU/支
用法用量:瘤内给药；剂量探索组：1×10^6CFU，1×10^7CFU，1×10^8CFU，4×10^8CFU，N×10^8CFU。
用药时程:2周给药一次，每2次给药为一个治疗周期，共给药2个周期。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 安全性和耐受性：最大耐受剂量（MTD），研究期间的不良事件（AE），异常有临床意义的生命体征、体格检查和实验室检查结果、ECOG评分、十二导联心电图、感染相关临床指标、育龄女性血妊娠检查等。 | 单次给药：首次给药前60min至首次给药后21天内 多次给药：首次给药至末次药后14天内 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 单次及多次给药生物分布研究：局部给药后戈氏梭菌细菌和芽孢的分布 | 单次给药：首次给药前60min至首次给药后21天内 多次给药：第二周期第15天给药前60min至给药后14天内 | 安全性指标 | | 2 | 单次及多次给药免疫学生物活性：检测血液中抗肿瘤相关免疫细胞、免疫球蛋白IgG和IgM、抗肿瘤相关细胞因子以及肿瘤病灶组织免疫细胞等 | 单次给药：首次给药前60min至首次给药后21天内 多次给药：第二周期第15天给药前60min至给药后14天内 | 安全性指标 | | 3 | 初步疗效评价：包括客观缓解率、疾病控制率、持续缓解率、持续缓解时间、无进展生存期。增强CT和B超评估注射病灶液化坏死情况和注射前后病灶密度变化 | 单次给药：首次至首次给药后21天内 多次给药：每8周检查一次 | 有效性指标 |
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