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法米替尼联合多西他赛治疗晚期肺癌临床研究-第一阶段(图1)


苹果酸法米替尼胶囊的优势:
可以适用于晚期非鳞、非小细胞肺癌患者的治疗



临床试验详情:

一、题目和背景信息

登记号CTR20140851
相关登记号CTR20132418;CTR20131980;CTR20132233;CTR20140850;
药物名称苹果酸法米替尼胶囊   曾用名:
药物类型化学药物
临床申请受理号企业选择不公示
适应症晚期非鳞、非小细胞肺癌
试验专业题目苹果酸法米替尼联合多西他赛治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌的II期临床研究(第一阶段)
试验通俗题目法米替尼联合多西他赛治疗晚期肺癌临床研究-第一阶段
试验方案编号HR-FMTN-II-NSCLC-COM-1方案最新版本号
版本日期:
方案是否为联合用药企业选择不公示
二、申请人信息

1、试验目的
三、临床试验信息

主要目的 确定法米替尼联合多西他赛在晚期NSCLC患者中的DLT和MTD,确定第二阶段研究推荐用药剂量。 次要目的 1)评价法米替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC患者的耐受性和安全性; 2)评价法米替尼联合多西他赛在晚期NSCLC患者中药代动力学特性; 3)初步评价法米替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC患者的有效性。

2、试验设计
试验分类安全性试验分期II期设计类型单臂试验
随机化非随机化盲法开放试验范围国内试验
3、受试者信息
年龄18岁(最小年龄)至 70岁(最大年龄)

性别男+女

健康受试者
入选标准
1年龄为18~70岁;
2ECOG全身状态(performance status,PS)0~1级;
3预计生存期不少于12周;
4组织学或细胞学检查证实的局部晚期或者转移性非鳞、非小细胞肺癌(根据TNM分类第7版,临床分期IIIB/IV),或术后复发患者;
5一线接受含铂类双药方案治疗复发或失败的患者;(仅对第二阶段患者适用);或EGFR突变型患者接受过EGFR-TKI(包括吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼)和含铂类双药方案治疗复发或失败的患者;“治疗失败”的定义:(1)治疗过程中疾病进展或末次治疗后的6个月内疾病进展,均有明确影像学或临床进展证据;(2)因无法耐受化疗不良事件而退出标准治疗的患者,按CTCAE 4.0标准,其不耐受的血液学不良事件严重等级需达到IV度以上(血小板下降为III度以上)或非血液学不良事件严重等级达到III度以上,且研究者判断该受试者重复原方案治疗仍然无法耐受。
6至少有一个可测量病灶存在(RECIST 1.1),且靶病灶最近3个月内未使用过放射治疗;
7骨髓或重要脏器的功能水平必须符合下列要求: (1)血常规检查需符合以下标准: a.HB ≥ 90g/L(14天内未输血); b.ANC ≥ 1.5×109/L; c.PLT ≥ 100×109/L; (2)生化检查需符合以下标准: a.BIL < 1.25倍正常值上限(ULN); b.ALT和AST < 2.5 ULN;有肝脏转移者ALT和AST<5 ULN; c.血清Cr ≤ 1.25 ULN或内生肌酐清除率> 45 ml/min(Cockcroft-Gault公式);(3) 多普勒超声评估:左室射血分数 (LVEF)≥ 正常值低限(LLN);
8育龄妇女必须在入组前7天内进行妊娠试验(血清或尿液),且结果为阴性,并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性,须同意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育;
9已签署知情同意。
排除标准
1使用超过1个化疗方案(辅助化疗、新辅助化疗除外)的患者;
2入组前使用过VEGFR抑制剂(如:舒尼替尼、索拉菲尼、帕唑替尼、阿西替尼等,贝伐单抗除外)或者多西他赛的患者;
3影像学显示有空洞或者坏死的肿瘤病灶;
4放射学证据(CT或MRI)表明存在侵入局部大血管的中心型肿瘤;
5存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液(如大量胸水和腹水);
6首次使用研究药物前1个月内出现≥CTCAE 2级的肺出血;
7最近三个月内有明显的咳血症状(24小时内>半茶匙);
8目前存在≥CTC AE2级外周神经病变;
9最近3年内患有其他恶性肿瘤,但是皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外;
10活动性脑转移(例如稳定时间小于4周、既往未接受适当的放疗、症状性、需要接受抗癫痫药物治疗;如果在随机分组前至少1个月内接受稳定剂量的地塞米松治疗)或软脑膜疾病;
11在试验药物治疗前4周内或本试验期间接受了其它临床试验中的治疗或药物;
12既往化疗和/或放疗相关的临床治疗相关毒性持续存在;
13在试验药物治疗前4周内接受过化疗、激素治疗、放疗(脑部和四肢除外)或免疫治疗或单克隆抗体或小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗,即最后一次抗癌治疗与第一次法米替尼治疗之间至少相隔4周;
14患有高血压且经单一降压药物治疗无法获得良好控制者(收缩压>140mmHg,舒张压>90mmHg)、不稳定性心绞痛、过去6个月内存在心肌梗死病史、充血性心力衰竭>NYHA II级、严重心律失常(包括QTcF:男性≥450ms,女性≥470ms);
15尿常规提示尿蛋白≥++且证实24小时尿蛋白定量>1.0g;
16过去6个月内出现严重的血栓或临床相关的严重的出血事件(如活动性消化性溃疡),存在遗传性出血或血栓形成倾向;
17凝血酶原时间和/或部分凝血激酶时间与正常范围的偏差大于50%;
18应用抗凝剂或维生素K拮抗剂如华法林、肝素或其类似物治疗的患者,此情况除外:在凝血酶原时间国际标准化比值(INR)≤1.5的前提下,允许以预防目的使用小剂量华法林(1mg口服,每日一次)或小剂量阿司匹林(每日用量不超过100mg);
19既往存在甲状腺功能异常,即使在药物治疗的情况下,甲状腺功能仍不能维持在正常范围内;
20经降糖药物治疗仍控制不佳的糖尿病患者;
21活动期或者慢性期HBV或者HCV感染伴肝功能异常的患者;
22有免疫缺陷病史,或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病,或有器官移植史;
23严重感染需要全身抗生素治疗患者;
24无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻,存在影响药物服用和吸收的多种因素;
25最近六个月体重减少大于10%;
26妊娠期、哺乳期女性患者或有生育能力女性的基线妊娠试验检测阳性;
27酗酒或药物滥用者;
28对多西他赛或其他含有聚山梨酯80(吐温80)的药物有严重过敏反应史;对法米替尼和/或试验药物中的赋形剂发生过敏反应;对造影剂发生过敏反应;
29可能妨碍患者对研究方案和随访方案的依从性的心理学、家族性、社会或地理因素;
30患者不能依从试验方案;
31根据研究者的判断,有其他严重的危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病。
4、试验分组
试验药
序号名称用法
1中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊
用法用量:胶囊剂;规格15mg;口服,每日一次,每次15mg,早餐前服用,第2~21天连续服用,每21天(3周)为一个周期。剂量组1
2中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊
用法用量:胶囊剂;规格20mg,口服,每日一次,每次20mg,早餐前服用,第2~21天连续服用,每21天(3周)为一个周期。剂量组2
3中文通用名:苹果酸法米替尼胶囊
用法用量:胶囊剂;规格25mg,口服,每日一次,每次25mg,早餐前服用,第2~21天连续服用,每21天(3周)为一个周期。剂量组3
4中文通用名:多西他赛注射液,商品名:艾素
用法用量:注射液;规格1.5ml:60mg 、0.5ml:20mg ;静滴,一天一次,每次60mg/m2,每周期第1天给药,每21天为一个周期。
对照药
序号名称用法
1中文通用名:无
用法用量:无
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1确定法米替尼联合多西他赛治疗晚期NSCLC的限制性毒性(DLT)和最大耐受剂量(MTD)。第1周期内安全性指标
次要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1法米替尼联合多西他赛在晚期NSCLC患者的安全性;第1、2周期:每周一次;第3周期及以后:每周期一次安全性指标
2疾病控制率(Disease Control Rate, DCR)每2周期一次有效性指标
3客观缓解率(ORR)每2周期一次有效性指标
4无进展生存期(PFS)每2周期一次有效性指标
5法米替尼联合多西他赛在晚期NSCLC患者的药代动力学特征第一周和第二周的第一天、第三天、第七天和第二十一天有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)

7、为受试者购买试验伤害保险

四、研究者信息
1、主要研究者信息

序号机构名称主要研究者国家或地区省(州)城市
1上海市肺科医院周彩存中国上海上海
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
序号名称审查结论批准日期/备案日期
1上海市肺科医院药物临床试验伦理委员会修改后同意2014-10-10
2上海市肺科医院医学伦理委员会同意2015-10-28
六、试验状态信息
1、试验状态

进行中 (招募中)

2、试验人数
目标入组人数国内: 22 ;
已入组人数国内: 登记人暂未填写该信息;
实际入组总人数国内: 登记人暂未填写该信息;
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期国内:2015-01-08;    
第一例受试者入组日期国内:登记人暂未填写该信息;    
试验完成日期国内:登记人暂未填写该信息;

法米替尼联合多西他赛治疗晚期肺癌临床研究-第一阶段(图2)

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