打印本文             

一项在既往接受过治疗的转移性结直肠癌受试者中进行的仑伐替尼联合帕博利珠单抗的III期研究(图1)


帕博利珠单抗注射液的优势:
可以适用于结直肠癌患者的治疗



临床试验详情:

一、题目和背景信息

登记号CTR20211601
相关登记号
药物名称帕博利珠单抗注射液
药物类型生物制品
临床申请受理号企业选择不公示
适应症结直肠癌
试验专业题目一项在既往治疗期间或之后疾病进展或出现不耐受的转移性结直肠癌受试者中比较仑伐替尼联合帕博利珠单抗与标准治疗的III期随机研究
试验通俗题目一项在既往接受过治疗的转移性结直肠癌受试者中进行的仑伐替尼联合帕博利珠单抗的III期研究
试验方案编号MK-7902-017方案最新版本号02
版本日期:2021-04-13方案是否为联合用药
二、申请人信息

1、试验目的
三、临床试验信息

在既往治疗期间或之后疾病进展或出现不耐受的非MSI-H/dMMR不可切除转移性结直肠癌受试者中,比较仑伐替尼联合帕博利珠单抗与标准治疗的安全性和有效性: 主要终点:总生存期(OS) 次要终点:无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、安全性和耐受性、患者报告结局(PRO)

2、试验设计
试验分类安全性和有效性试验分期III期设计类型平行分组
随机化随机化盲法开放试验范围国际多中心试验
3、受试者信息
年龄18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄)

性别男+女

健康受试者
入选标准
1患有组织学或细胞学确诊的不可切除和转移性结直肠腺癌(AJCC第8版定义的IV A、B和C期)。肿瘤必须经当地检测为非MSI-H/dMMR。
2既往已接受过治疗,并且在标准治疗期间或之后出现基于RECIST 1.1定义的疾病进展或对标准治疗不耐受;如果以下药物在受试者随机分组的国家已获得批准且可以在当地获得,则标准治疗必须包括所有以下药物: a. 氟嘧啶、伊立替康和奥沙利铂。 b. 联合或不联合抗VEGF单克隆抗体(贝伐珠单抗) c. 对于RAS (KRAS/NRAS) WT受试者,联合抗EGFR mAb(西妥昔单抗或帕尼单抗)。 d. 对于BRAF V600E突变mCRC,使用BRAF抑制剂(联合使用西妥昔单抗+/- Binimetinib)治疗。
3基于RECIST 1.1的评估,受试者具有可测量的病灶。
4向指定的中心实验室提供存档肿瘤组织样本或新获得的既往未接受过放疗的粗针穿刺、切开或切除活检的肿瘤样本。
5在随机分组前3天内,ECOG体能状态评分为0至1。
6预期寿命至少为3个月。
7有能力吞咽胶囊,或经口或经饲管咽下混悬液。
8在使用或不使用降压药的情况下,血压得到充分控制,定义为血压≤150/90 mm Hg,且在随机分组前1周内降压药没有变化。
9具有充分的器官功能。
10提供书面知情同意时年龄≥18岁。
11男性受试者必须同意在干预期间、瑞戈非尼或TAS-102末次给药后至少90天内、以及仑伐替尼末次给药后至少7天采取适当的避孕措施。
12具有生育能力的女性受试者必须同意在干预期间、仑伐替尼末次给药后至少30天、帕博利珠单抗末次给药后120天(以较晚发生者为准)、以及瑞戈非尼或TAS-102末次给药后至少180天采取适当的避孕措施。
13受试者(如果适用或监护人)提供参加研究的书面知情同意/许可。
排除标准
1根据当地测试,其肿瘤为MSI-H/dMMR。
2存在可能影响研究药物吸收的胃肠道疾病,例如吸收不良。
3在入组前2周内,存在胸腔积液、腹水或心包积液或进行性积聚,需要引流或利尿剂治疗。
4有肿瘤包绕或侵犯大血管或肿瘤内空洞形成的影像学证据。
5在首次研究干预给药前2周内出现临床显著的咯血或肿瘤出血。
6在首次研究干预给药前12个月内患有临床严重心血管疾病,包括纽约心脏病协会III或IV级充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、脑血管意外或与血流动力学不稳定有关的心律失常。
7在开始研究药物治疗前12个月内具有动脉血栓栓塞病史。
8尿蛋白≥1 g/24h。
9QTcF间期延长至>480 ms。
10通过MUGA或ECHO测定的左心室射血分数(LVEF)低于临床试验机构(或当地实验室)的正常值范围。
11已知患有另一种恶性肿瘤,目前正在进展或过去3年内需要积极治疗。例外情况包括接受过根治性治疗的早期肿瘤(原位癌或1级肿瘤,深度<1 mm且未累及淋巴结的非溃疡性原发性黑色素瘤),皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌,宫颈原位癌,或已接受过潜在根治性治疗的乳腺原位癌。
12有严重愈合不良的伤口、溃疡或骨折。
13首次研究干预给药前3周内接受过大型手术。
14在入组研究前4周内接受了生物反应调节剂(例如,粒细胞集落刺激因子)的治疗。如果受试者使用了慢性促红细胞生成素治疗且在首次研究干预给药前2个月内未进行任何剂量调整,则允许此类受试者入组研究。
15已有≥3级胃肠道或非胃肠道瘘。
16既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2药物与抗VEGF单抗或VEGFR抑制剂的联合治疗。
17既往接受过瑞戈非尼或TAS-102治疗。
18在随机分组前28天内,使用了全身性的抗肿瘤治疗(包括试验用药物)。
19在开始研究干预前2周内接受过放疗。受试者必须已经从所有放疗相关毒性中恢复,不需要皮质类固醇治疗,且没有发生过放射性肺炎。对非CNS疾病进行的姑息性放疗(≤2周放疗),可在1周的洗脱期后入组研究。对于既往放疗部位的病灶,如果证实进展,则认为可测量。
20在首次研究给药前30天内接种过活疫苗或减毒活疫苗。允许接种灭活疫苗。
21已知对仑伐替尼、瑞戈非尼或TAS-102和/或这些药物的任何成分不耐受。
22目前正在参与或在首次研究干预给药前28天内参与过试验用药物研究或使用过试验性器械。
23患有已知CNS转移和/或癌性脑膜炎。
24对帕博利珠单抗和/或其任何辅料存在重度超敏反应(≥3级)
25在过去2年内患有需要全身性治疗的活动性自身免疫性疾病(如:使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物)。
26诊断为免疫缺陷或在研究治疗首次给药前7天内正在接受长期全身性类固醇治疗(给药剂量超过每日10 mg泼尼松或等效剂量)或任何其他形式的免疫抑制治疗。
27既往有需要类固醇治疗的肺部炎症(非感染性)病史或当前患有肺部炎症(非感染性)。
28有需要全身性治疗的活动性感染。
29已知有HIV感染史。除非当地卫生机构强制要求,否则不需要进行HIV测试。
30已知有乙型肝炎(定义为HBsAg反应性)病史或活动性丙型肝炎病毒(定义为检测到HCV RNA [定性])感染。
31根据研究者的判断,受试者存在可能混淆试验结果、妨碍受试者参与全程试验或不符合受试者参加试验最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的病史或当前证据。
32有已知的精神疾病或药物滥用情况会妨碍受试者配合研究要求的能力。
4、试验分组
试验药
序号名称用法
1中文通用名:帕博利珠单抗注射液
英文通用名:Pembrolizumab Injection
商品名称:可瑞达
剂型:注射液
规格:100 mg/4mL
用法用量:400mg,静脉输注,Q6W
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
2中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib
商品名称:乐卫玛
剂型:胶囊
规格:4 mg
用法用量:胶囊;规格:4mg,口服,一天一次,每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
3中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib
商品名称:乐卫玛
剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:胶囊;规格:10mg,口服,一天一次,每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
4中文通用名:甲磺酸仑伐替尼胶囊
英文通用名:Lenvatinib
商品名称:乐卫玛
剂型:胶囊
规格:10 mg
用法用量:胶囊;规格:10mg,口服,一天一次,每次20mg。
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。
对照药
序号名称用法
1中文通用名:瑞戈非尼
英文通用名:Regorafenib
商品名称:拜万戈
剂型:片剂
规格:40mg/片
用法用量:160mg,口服,Q4W(在第1-21天,QD给药;在第22-28天,不给药)
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
2中文通用名:瑞戈非尼
英文通用名:Regorafenib
商品名称:拜万戈
剂型:片剂
规格:40mg/片
用法用量:160mg,口服,Q4W(在第1-21天,QD给药;在第22-28天,不给药)
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
3中文通用名:瑞戈非尼
英文通用名:Regorafenib
商品名称:拜万戈
剂型:片剂
规格:40mg/片
用法用量:160mg,口服,Q4W(在第1-21天,QD给药;在第22-28天,不给药)
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
4中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片
英文通用名:TAS-102
商品名称:朗斯弗
剂型:片剂
规格:15 mg/片
用法用量:35 mg/m2,口服,Q4W(在第1-5天和第8-12天,BID口服给药;在第6-7天和第13-28天,不给药)
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
5中文通用名:曲氟尿苷替匹嘧啶片
英文通用名:Trifluridine and Tipiracil Hydrochloride Tablets
商品名称:朗斯弗
剂型:片剂
规格:15 mg/片
用法用量:35 mg/m2,口服,Q4W(在第1-5天和第8-12天,BID口服给药;在第6-7天和第13-28天,不给药)
用药时程:连续用药直至疾病进展或发生不可耐受的毒性
5、终点指标
主要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1总生存期(OS)40个月有效性指标
次要终点指标及评价时间
序号指标评价时间终点指标选择
1无进展生存期(PFS)40个月有效性指标
2客观缓解率(ORR)40个月有效性指标
3缓解持续时间(DOR)40个月有效性指标
4安全性和耐受性40个月安全性指标
5患者报告结局(PRO)24个月有效性指标+安全性指标
6、数据安全监查委员会(DMC)

7、为受试者购买试验伤害保险

四、研究者信息
1、主要研究者信息

序号机构名称主要研究者国家或地区省(州)城市
1中山大学肿瘤防治中心(中山大学肿瘤医院/中山大学肿瘤研究所)徐瑞华中国广东省广州市
2哈尔滨医科大学附属肿瘤医院白玉贤中国黑龙江省哈尔滨市
3安徽省立医院潘跃银中国安徽省合肥市
4佛山市第一人民医院王巍中国广东省佛山市
5中国人民解放军空军军医大学第二附属医院苏海川中国陕西省西安市
6浙江大学医学院附属邵逸夫医院潘宏铭中国浙江省杭州市
7北京协和医院李孝远中国北京市北京市
8西安交通大学第一附属医院锁爱莉中国陕西省西安市
9河南省肿瘤医院罗素霞中国河南省郑州市
10华中科技大学同济医学院附属同济医院袁响林中国湖北省武汉市
11湖南省肿瘤医院殷先利中国湖南省长沙市
12中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院陈曦中国福建省福州市
13浙江大学医学院附属第一医院方维佳中国浙江省杭州市
14南京鼓楼医院钱晓萍中国江苏省南京市
15中山大学附属第六医院邓艳红中国广东省广州市
16浙江省肿瘤医院钟海均中国浙江省杭州市
17复旦大学附属肿瘤医院陈治宇中国上海市上海市
18上海交通大学医学院附属仁济医院王理伟中国上海市上海市
19天津市肿瘤医院巴一中国天津市天津市
20Pacific Cancer CareMichael Koontz美国CaliforniaMonterey
21MFSMC-HJWCI-Oncology ResearchPallavi Kumar美国MarylandBaltimore
22MedStar Good Samaritan Hospital-Oncology ResearchPallavi Kumar美国MarylandBaltimore
23St. Vincent Frontier Cancer CenterPatrick Cobb美国MontanaBillings
24Northwest Medical Specialties, PLLCLudmila Martin美国WashingtonTacoma
25Royal Brisbane and Women's Hospital-Medical Oncology Clinical Trials Unit, Cancer Care ServicesMatthew Burge澳大利亚QueenslandBrisbane
26RigshospitaletCamilla Qvortrup丹麦CopenhagenHovedstaden
27Odense UniversitetshospitalPer Pfeiffer丹麦SyddanmarkOdense
28Vejle Sygehus-Department of OncologyLars Henrik Jensen丹麦SyddanmarkVejle
29Rambam Health Care Campus-OncologyMaria Passhak以色列HaifaHaifa
30Shaare Zedek Medical Center-OncologyEsther Tahover以色列JerusalemJerusalem
31Hadassah Medical Center-OncologyAyala Hubert以色列JerusalemJerusalem
32Sheba Medical CenterEinat Shacham-Shmueli以色列Ramat GanRamat Gan
33Sourasky Medical Center-OncologyRavit Geva以色列Tel AvivTel Aviv
34Kobe City Medical Center General HospitalHisateru Yasui日本HyogoKobe
35Saitama Prefectural Cancer CenterHiroki Hara日本SaitamaIna-machi
36National Cancer Center HospitalAtsuo Takashima日本TokyoTokyo
37Japanese Foundation for Cancer Research-GI OncologyKensei Yamaguchi日本TokyoTokyo
38Korea University Anam HospitalSoohyeon Lee韩国SeoulSeoul
39Severance Hospital, Yonsei University Health System-Medical oncologyJoong Bae Ahn韩国SeoulSeoul
40Asan Medical CenterTae Won Kim韩国SeoulSeoul
41Samsung Medical Center-Division of Hematology/OncologyHoon Oh Park韩国SeoulSeoul
42Seoul National University Hospital-Internal MedicineTae-You Kim韩国SeoulSeoul
43GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary-Antitumor drug therapy departmentChulpan Valiakhmetova俄罗斯BaskortostanUfa
44Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary-Department of chemotherapyRashida Orlova俄罗斯Leningradskaya OblastSaint Petersburg
45The National Medico-Surgical Center N.I. PirogovVladislav Sarzhevskiy俄罗斯MoskvaMoscow
46Fed State Budgetary Inst N.N. Blokhin Med Center of Oncology MHRFSergey Tjulandin俄罗斯MoskvaMoscow
47First Moscow State Medical University I.M. Sechenov-Interhospital InstitutionMarina俄罗斯MoskvaMoscow
48SVERDLOVSK REGIONAL ONCOLOGY DISPENSARYOksana Shirokova俄罗斯verdlovskaya OblastEkaterinburg
49SHBI Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary-Clinical Trials DepartmentAndrey Lebedinets俄罗斯Sankt-PeterburgSankt-Peterburg
50Hospital Universitario Central de Asturias-DigestivePaula Jimenez西班牙AsturiasOviedo
51Hospital Universitario Marqués de ValdecillaFernando Rivera西班牙CantabriaSantander
52Hospital Universitari Vall d'Hebron-OncologyElena Elez Fernandez西班牙BarcelonaBarcelona
53HOSPITAL GENERAL UNIVERSITARIO GREGORIO MARA?ONPilar Garcia Alfonso西班牙MadridMadrid
54Hospital Universitario Virgen de Valme-Departamento de OncologiaMaria Jose Gomez Reina西班牙SevillaSevilla
55China Medical University Hospital-Surgical DepartmentHwei-Ming Wang中国台湾台中市台中市
56Taipei Veterans General Hospital-OncologyHaowei Teng中国台湾台北市台北市
57Hacettepe Universitesi-oncology hospitalSuayib Yalcin土耳其AnkaraAnkara
58Memorial Ankara Hastanesi-Medical OncologyUmut Demirci土耳其AnkaraAnkara
59Ac?badem Maslak HastanesiAtakan Demir土耳其IstanbulIstanbul
60Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Medical OncologyMustafa Ozguroglu土耳其IstanbulIstanbul
61TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncologyMahumut Gumus土耳其IstanbulIstanbul
62Inonü üniversitesi Turgut Ozal TIp MerkeziHakan Harputluoglu土耳其MalatyaMalatya
63CHU de Quebec - Université Laval - Hotel Dieu de Quebec-Hemato-Dermato-Gyneco-OncologyFelix Couture加拿大QuébecQuébec
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
序号名称审查结论批准日期/备案日期
1中山大学肿瘤防治中心伦理委员会同意2021-05-26
六、试验状态信息
1、试验状态

进行中 (尚未招募)

2、试验人数
目标入组人数国内: 100 ; 国际: 434 ;
已入组人数国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
实际入组总人数国内: 登记人暂未填写该信息; 国际: 登记人暂未填写该信息;
3、受试者招募及试验完成日期
第一例受试者签署知情同意书日期国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;
第一例受试者入组日期国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;
试验完成日期国内:登记人暂未填写该信息;     国际:登记人暂未填写该信息;

一项在既往接受过治疗的转移性结直肠癌受试者中进行的仑伐替尼联合帕博利珠单抗的III期研究(图2)

报名入口

报名信息

是否吸烟:

联系微信


试药报名:zzztjc
推广代理:zzztjc
商业合作:zzztjc

关注我们

极康试药

总部地址:上海市奉贤区南奉公路8519号7K
电 话:18102512449

服务中心:上海市奉贤区南奉公路8519号7K
座 机:18102512449

版权所有:上海玉湖集医学科技有限公司 © Copyright 2018  备案号:沪ICP备2020030428号-1