D-0502治疗局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性III期临床试验

D-0502治疗局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性III期临床试验(图1)

临床研究详情：

一、题目和背景信息

登记号	CTR20220511
相关登记号
药物名称	D-0502片曾用名:
药物类型	化学药物
临床申请受理号	CXHL1800080
适应症	局部晚期或转移性ER阳性和HER2阴性乳腺癌
试验专业题目	一项对比D-0502与氟维司群在既往经治ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性的随机、平行对照、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究
试验通俗题目	D-0502治疗局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性III期临床试验
试验方案编号	D0502-303	方案最新版本号	1.0
版本日期:	2021-12-10	方案是否为联合用药	否

1、试验目的三、临床试验信息

比较 D-0502 与氟维司群治疗雌激素受体（ER）阳性、人表皮生长因子受体-2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的疗效

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄)

性别

女

健康受试者

无

入选标准

1	患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序
2	签署知情同意书时年龄≥18 周岁且≤75 周岁的女性
3	签署知情同意书时至少符合以下标准之一： i. 处于绝经后状态： a. 曾接受双侧卵巢切除术； b. 年龄≥60 周岁； c. 年龄<60 周岁，自然停经≥12 个月，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内。FSH 和 E2 的绝经后范围可以参照各研究中心当地实验室的参考值范围，本研究推荐的绝经后参考值范围：FSH>40 U/L，E2<110 pmol/L（或<30 pg/mL）。 ii. 正处在绝经前或围绝经期，在试验治疗开始前至少 4 周起开始接受促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），并计划在研究期间继续接受 GnRHa
4	经病理学确诊的 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者
5	内分泌辅助治疗期间或完成辅助内分泌治疗后疾病复发，或接受 1-2 线内分泌全身治疗后疾病进展的局部晚期（不可手术切除）或转移性乳腺癌患者
6	基于 RECIST 1.1 版标准，存在至少 1 个可通过 CT 或 MRI 测量的可测量病灶；在无可测量病灶的情况下，有可评估的骨病灶[溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨病灶]也是可以接受的。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶，必须经影像学确认出现疾病进展才可被视为可测量病灶
7	美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0-1
8	预期生存时间≥12 周
9	主要器官功能符合下列要求，且在相关检查前 14 天内未输血或血制品： a. 血小板（PLT）≥100×10^9/L； b. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L； c. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×10^9/L； d. 肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（采用修正的 Cockroft-Gault 公式计算）； e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如果有肝转移，则可以接受≤5×ULN）； f. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN； g. 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

排除标准

1	在随机前 28 天内或 5 个半衰期内（以较短者为准）接受任何其他未获批上市的研究性药物治疗
2	不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的患者。有脑转移病史的患者，临床稳定且通过脑 MRI或 CT（如果不宜进行 MRI）证实无 CNS 疾病进展的可以入组（MRI 或者 CT 检查必须在最后一次脑部放疗最少 4 周后）
3	对于局部晚期或转移性乳腺癌，既往接受超过 1 种全身化疗
4	研究者判断不适合接受内分泌治疗的患者，包括无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液
5	研究者认为伴随疾病会增加毒性风险的患者，例如严重的心血管、呼吸系统或神经系统疾病
6	既往应用过选择性雌激素受体降解剂（SERD）/选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），例如氟维司群、GDC-9545、AZD9833、SAR439859、Zn-c5、LX-039、HS234 等
7	既往治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发、色素沉着除外）尚未缓解至≤1 级[基于美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0 版]
8	在随机前 4 周内接受过大手术，在随机前 2 周内接受了其他抗肿瘤药物治疗或放疗
9	在随机前 1 周内接受过已知为 CYP3A4/5 强抑制剂或诱导剂或 CYP2C8底物的治疗窗口窄的药物
10	患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的消化系统疾病
11	因甲状腺功能异常导致的 2 级以上甲状腺疾病（如甲亢和甲减）
12	人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限
13	随机前 3年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外
14	妊娠或哺乳期
15	有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者
16	研究者认为患有其它严重疾病或实验室检查异常，不适合参加本研究者

4、试验分组

试验药

序号	名称	用法
1	中文通用名:D-0502 英文通用名:D-0502 商品名称:NA	剂型:片剂规格:50mg 用法用量:每日口服一次，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性用药时程:直至疾病进展
2	中文通用名:D-0502 英文通用名:D-0502 商品名称:NA	剂型:片剂规格:100mg 用法用量:每日口服一次，直至疾病进展或发生不可耐受的毒性用药时程:直至疾病进展

对照药

序号	名称	用法
1	中文通用名:氟维司群注射液英文通用名:Fulvestrant Injection 商品名称:晴可依	剂型:注射剂规格:5ml: 0.25g 用法用量:第一周期第1、15天，以及随后每个周期第1天给药1次，肌肉注射用药时程:直至疾病进展

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	无进展生存期（PFS）-基于独立评审委员会（IRC）的评估	从受试者随机分组开始，前12个治疗周期中每完成2个治疗周期进行一次评估，此后每完成3个治疗周期进行一次评估	有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号	指标	评价时间	终点指标选择
1	PFS-基于研究者的评估	从受试者随机分组开始，前12个周期中每2个周期一次，此后每3个周期一次	有效性指标
2	客观缓解率（ORR）、临床受益率（CBR）、疾病控制率（DCR）-基于IRC和研究者的评估	从受试者随机分组开始，前12个周期中每2个周期一次，此后每3个周期一次	有效性指标
3	总生存期（OS）	每3个月一次	有效性指标
4	建立群体药代动力学模型估算PPK参数典型值，清除率（Cl）和分布容积（Vd）并探索影响药代动力学（PK）参数个体间变异的协变量	第1周期第1天、第15天，第2周期第1天、第3周期第1天	有效性指标+安全性指标
5	不良事件/严重不良事件和实验室检查结果异常	每4周一次	安全性指标

6、数据安全监查委员会（DMC）

无

7、为受试者购买试验伤害保险

有

四、研究者信息

1、主要研究者信息

五、伦理委员会信息

序号	机构名称	主要研究者	国家或地区	省（州）	城市
1	中国医学科学院肿瘤医院	徐兵河	中国	北京市	北京市
2	哈尔滨医科大学附属肿瘤医院	张清媛	中国	黑龙江省	哈尔滨市
3	安徽省肿瘤医院	刘虎	中国	安徽省	合肥市
4	安徽医科大学第二附属医院	陈振东	中国	安徽省	合肥市
5	安徽医科大学第一附属医院	杜瀛瀛	中国	安徽省	合肥市
6	郴州市第一人民医院	刘海龙	中国	湖南省	郴州市
7	柳州市人民医院	秦佳宁	中国	广西壮族自治区	柳州市
8	承德医学院附属医院	李青山	中国	河北省	承德市
9	大连医科大学附属第二医院	李曼	中国	辽宁省	大连市
10	中国医科大学附属第一医院	滕月娥	中国	辽宁省	沈阳市
11	烟台毓璜顶医院	孙萍	中国	山东省	烟台市
12	淮安市第一人民院	黄明德	中国	江苏省	淮安市
13	江苏省人民医院	殷咏梅	中国	江苏省	南京市
14	苏州大学附属第二医院	庄志祥	中国	江苏省	苏州市
15	蚌埠医学院第一附属医院	李洪涛	中国	安徽省	蚌埠市
16	襄阳市中心医院	易铁男	中国	湖北省	襄阳市
17	青海大学附属医院	赵久达	中国	青海省	西宁市
18	云南省肿瘤医院	陈文林	中国	云南省	昆明市
19	济宁医学院附属医院	山长平	中国	山东省	济宁市
20	南方医科大学南方医院	叶长生	中国	广东省	广州市
21	中南大学湘雅二医院	刘先领	中国	湖南省	长沙市
22	济南市中心医院	刘宪强	中国	山东省	济南市
23	青岛大学附属医院	李文凤	中国	山东省	青岛市
24	常州市第四人民医院	李迅	中国	江苏省	常州市
25	新疆医科大学附属肿瘤医院	赵兵	中国	新疆维吾尔自治区	乌鲁木齐市
26	吉林省肿瘤医院	程颖	中国	吉林省	长春市
27	浙江大学医学院附属第二医院	陈益定	中国	浙江省	杭州市
28	中山大学肿瘤防治中心	史艳侠	中国	广东省	广州市
29	汕头大学医学院附属肿瘤医院	曾德	中国	广东省	汕头市
30	河南科技大学第一附属医院	王新帅	中国	河南省	洛阳市
31	河北省沧州中西医结合医院	骆瑞珍	中国	河北省	沧州市
32	海南省人民医院	王海霞	中国	海南省	海口市
33	佳木斯市肿瘤医院	孙红梅	中国	黑龙江省	佳木斯市
34	威海市立医院	张明娟	中国	山东省	威海市
35	浙江省肿瘤医院	王晓稼	中国	浙江省	杭州市
36	南昌市第三医院	陈文艳	中国	江西省	南昌市
37	中南大学湘雅医院	王守满	中国	湖南省	长沙市
38	江南大学附属医院	徐振宇	中国	江苏省	无锡市
39	南宁市第一人民医院	倪秉强	中国	广西壮族自治区	南宁市
40	吉林国文医院	苏群	中国	吉林省	四平市
41	安阳市肿瘤医院	孙静	中国	河南省	安阳市
42	岳阳市人民医院	周传意	中国	湖南省	岳阳市
43	贵州省人民医院	杨飞月	中国	贵州省	贵阳市
44	河北医科大学第四医院	刘运江	中国	河北省	石家庄市
45	广元市中心医院	徐成	中国	四川省	广元市
46	济南市人民医院	亓久德	中国	山东省	济南市
47	邢台市人民医院	孔祥顺	中国	河北省	邢台市
48	南昌大学第二附属医院	罗永辉	中国	江西省	南昌市
49	新乡医学院第一附属医院	苗战会	中国	河南省	新乡市
50	中国人民解放军空军军医大学第二附属医院	苏海川	中国	陕西省	西安市
51	山西省肿瘤医院	田富国	中国	山西省	太原市
52	辽宁省肿瘤医院	孙涛	中国	辽宁省	沈阳市
53	德阳市人民医院	贾新建	中国	四川省	德阳市

2、各参加机构信息

序号	名称	审查结论	批准日期/备案日期
1	中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会	同意	2022-02-24

六、试验状态信息

1、试验状态

进行中（尚未招募）

2、试验人数

目标入组人数	国内: 640 ；
已入组人数	国内: 登记人暂未填写该信息；
实际入组总人数	国内: 登记人暂未填写该信息；

3、受试者招募及试验完成日期

第一例受试者签署知情同意书日期	国内：登记人暂未填写该信息；
第一例受试者入组日期	国内：登记人暂未填写该信息；
试验完成日期	国内：登记人暂未填写该信息；

D-0502治疗局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性III期临床试验(图2)

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D-0502治疗局部晚期或转移性乳腺癌有效性和安全性III期临床试验 2022-04-14 09:17:03

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