三氧化二砷口服溶液的优势：能够逆转PML-RARa融合基因，使病人达到分子生物学的完全缓解。
临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220640 |
|---|
| 相关登记号 |
|
|---|
| 药物名称 | 三氧化二砷口服溶液 曾用名:无 |
|---|
| 药物类型 | 化学药物 |
|---|
| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
|---|
| 适应症 | 晚期原发性肝癌 |
|---|
| 试验专业题目 | 在晚期肝细胞癌患者中评价三氧化二砷口服溶液的安全性、耐受性、药代动力学的开放、剂量递增、多中心Ⅰ期临床研究 |
|---|
| 试验通俗题目 | 在晚期肝细胞癌患者中评价三氧化二砷口服溶液的安全性、耐受性、药代动力学的开放、剂量递增、多中心Ⅰ期临床研究 |
|---|
| 试验方案编号 | JCBCMA202009 | 方案最新版本号 | 1.0 |
|---|
| 版本日期: | 2021-11-05 | 方案是否为联合用药 | 否 |
|---|
二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
第一阶段研究： 主要目的： 评价三氧化二砷口服溶液用于晚期肝细胞癌患者的安全性和耐受性，确定MTD和DLT。 次要目的： 1) 观察三氧化二砷口服溶液及其主要代谢物的药代动力学特征。 2) 以注射用三氧化二砷为参比制剂，以三氧化二砷口服溶液为受试制剂，对比其药代动力学参数。 第二阶段研究： 主要目的： 初步评价三氧化二砷口服溶液治疗晚期肝细胞癌患者的抗肿瘤疗效。
2、试验设计
| 试验分类 | 其他 其他说明:安全性、耐受性、药代动力学 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
|---|
| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
|---|
3、受试者信息
| 年龄 | 18周(最小年龄)至 75周(最大年龄) |
|
|
|---|
| 性别 | 男+女 |
|
|
|---|
| 健康受试者 | 无 |
|---|
| 入选标准 | | 1 | 符合全部下列标准的受试者可入选本临床试验： 1） 年龄在18至75周岁，性别不限； 2） 经组织学/细胞学确诊的晚期肝细胞癌，或肝硬化者符合美国肝病研究会（AASLD）肝细胞癌的临床诊断标准；巴塞罗那临床肝癌分期为C期；不适合根治性治疗或经过手术和/或局部治疗后进展无法根治的的B期； 3） 既往接受过针对晚期肝细胞癌的标准限定在2线及2线以上治疗失败的患者； 4） Child-Pugh肝功能评级：A级； 5） 有至少一个可测量病灶（按RECIST1.1标准。经过TACE治疗后边界模糊且不易测量的病灶不作为靶病灶）；（此条标准仅对第二阶段使用，第一阶段是否有可测量病灶均可） 6） 预期生存时间≥12 周； 7） ECOG（附录4）评分0-2； 8） 慢性HBV感染的受试者须接受抗病毒治疗，治疗后受试者HBV-DNA＜1×103 拷贝/ml。 HCV-RNA阳性患者须接受抗病毒治疗，治疗后HCV-RNA为阴性； 9） 实验室检查需要满足： ？ 血常规：Hb≥85g/L；ANC≥1.5×109 /L；PLT ≥70×109 /L； ？ 肝功能：血清白蛋白≥28g/L，血清ALT和AST≤5.0×ULN，血清TBIL≤2.5×ULN； ？ 电解质：正常或经过治疗后达到正常； ？ 肾功能：血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60ml/min（根据Cockcroft-Gault公式）； ？ 凝血功能：凝血酶原时间（PT）或国际标准化比率（INR）≤1.5x ULN；活化部分凝血时间（aPPT）≤1.5x ULN； 10） 育龄期女性血/尿妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后6个月内采取有效的避孕措施； 11） 自愿入组并签署知情同意书，遵循研究治疗方案和访视计划。 |
|
|---|
| 排除标准 | | 1 | 符合下列任一排除标准的受试者，不得进入本临床试验： 1) 有肝性脑病，或有肝移植史； 2) 合并门静脉（VP4）处癌栓侵犯，或者下腔静脉、心脏癌栓；病灶大小占整个肝脏的70%及以上的患者； 3) 研究治疗开始时，既往治疗仍有未愈毒性反应，并且《不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0》级别超过1级（脱发除外），既往铂类治疗相关神经病变可以放宽到2级； 4) 入组前4周内接受过放疗、化疗、靶向药物及免疫治疗，或者含有化疗药物的介入治疗（TACE/TAI）；距末次肝癌手术治疗时间间隔不超过3个月； 5) 入组前14天内使用过对肝癌有治疗作用的其他药物，包括中药、化药、生物制品等； 6) 筛选前1个月内参加过临床试验者； 7) 对研究药物活性成分或非活性辅料，化学结构与研究药物类似的药物或同类药物过敏的患者； 8) 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，包括心血管系统、神经系统、呼吸系统、血液系统、消化系统及内分泌系统等； 9) 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，梅毒螺旋体感染； 10) 有药物滥用史或酗酒史（6个月内经常饮酒，即每周饮酒超过14个标准单位者）； 11) 有无法控制的或重要的心脏疾病，包括： ？ 心肌梗死，上腔静脉综合症，≥2级的充血性心力衰竭，不稳定型心绞痛； ？ 严重心脏节律或传导异常，包括Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、需要临床干预的室性心律失常； ？ 筛选期QTc≧480ms； ？ 左室射血分数（LVEF）<50%； 12) 有临床症状或需要引流的胸水、腹水、心包积液； 13) 首次给药前6个月内出现过门静脉高压导致的食管或者胃底静脉曲张出血事件，胃镜检查提示重度（G3）静脉曲张； 14) 不能吞咽药物、吸收不良综合征或者其他影响药物胃肠道吸收的情况； 15) 妊娠或哺乳期的女性患者； 16) 无法行增强的肝脏CT或MRI扫描检查的患者； 17) 研究者判定其它原因不适合参加本研究的患者。 |
|
|---|
4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:三氧化二砷口服溶液
英文通用名:NA
商品名称:三氧化二砷口服溶液 | 剂型:口服液
规格:5mg/10ml/瓶
用法用量:5个递增剂量（0.06mg/kg，0.12mg/kg，0.20mg/kg，0.30mg/kg，0.40mg/kg），受试者根据体重和计量组计算用药量，单次给药后，通过评估进行多次用药
用药时程:单次给药，给药结束后进入单次观察期（7天）。评估后进入过次给药期，受试者在多次给药的第1个周期（4周）进行安全性观察并且未观察到DLT，可进入后续的连续给药观察。多次给药研究中受试者继续原给药剂量，多次给药用药方法为：连续给药2周，休息2周为1个周期，每日1次。受试者连续服药，直至疾病进展或退出。 |
|
|---|
| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
|---|
| 1 | 中文通用名:注射用三氧化二砷
英文通用名:NA
商品名称:注射用三氧化二砷 | 剂型:冻干粉
规格:5mg/瓶
用法用量:在0.20mg/kg剂量组，另有6例患者进行注射用三氧化二砷单次给药的药代动力学观察，与本剂量组6例使用试验药的患者进行药代动力学比对研究。
用药时程:单次给药观察期（7天）结束后，根据患者安全性观察结果进行多次给药。 多次给药研究中受试者继续原给药剂量进行给药，给药周期为2+2周，用药方法为连续用药2周，休息2周（每个给药周期），每日一次 |
|
|---|
5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 客观缓解率 | 8周 | 有效性指标 |
|
|---|
| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
|---|
| 1 | 1、无进展生存期 2、缓解持续时间 3、疾病控制率 4、临床获益率 5、总生存期 6、疾病进展时间 | 8周 | 有效性指标 |
|
|---|
6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
|---|
| 1 | 湖南省肿瘤医院 | 王伟 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
| 2 | 湖南省肿瘤医院 | 李坤艳 | 中国 | 湖南省 | 长沙市 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
|---|
| 1 | 湖南省肿瘤医院伦理委员会 | 修改后同意 | 2022-01-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 31 ； |
|---|
| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
|---|
3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
|---|
