临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20220594 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | LF0376片 |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 无标准治疗或无法耐受标准治疗的结直肠癌、胰腺癌、肝癌等局部晚期/转移性实体瘤患者和淋巴瘤患者 |
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| 试验专业题目 | 评价LF0376片单药治疗结直肠癌、胰腺癌、肝癌等晚期实体瘤和淋巴瘤患者安全性、有效性及药代动力学特征的开放、多中心、Ia期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 评价LF0376片治疗晚期实体肿瘤和淋巴瘤患者的Ia期临床试验 |
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| 试验方案编号 | LF0376-001 | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2021-11-23 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
主要目的： 1、评价LF0376片的安全性和耐受性； 2、确定LF0376片的最大耐受剂量（MTD）和后续研究的合适推荐剂量（RD）。 次要目的： 1、评价LF0376片的药代动力学（PK）特征； 2、初步评价LF0376片治疗结直肠癌、胰腺癌、肝癌等晚期实体瘤和淋巴瘤患者的有效性
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性结直肠癌、胰腺癌、肝癌等实体瘤患者；或经组织学和/或细胞学确诊的复发/难治性淋巴瘤患者；无标准治疗方案，或无法耐受标准治疗 | | 2 | 患者至少有一个可评估病灶 | | 3 | ECOG评分0~2 | | 4 | 预期生存时间≥3个月 | | 5 | 主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准： 中性粒细胞绝对计数 ＞1.5 ×10^9/L； 血小板＞100×10^9/L; 血红蛋白＞90g/L或＞5.6 mmol/L，要求过去1周内没有输注浓缩红细胞(pRBC)，可允许稳定剂量的促红细胞生成素(≥3个月)治疗; 血清肌酐或肌酐清除率或肾小球滤过率＜1.5×ULN或>60 mL/min(对于肌酐水平≥1.5 × ULN的受试者); 总胆红素(血清) ＜1.5 × ULN 或直接胆红素＜ ULN(对于总胆红素水平≥1.5×ULN的受试者); AST(SGOT)及ALT(SGPT) ＜2.5 × ULN 或≤5 × ULN(对于肝转移受试者); 国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT) ＜1.5 × ULN，除非受试者接受抗凝治疗 | | 6 | 筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性 | | 7 | 受试者同意自签署知情同意书至最后末次给药后30天内使用可靠的避孕方法。包括但不限于：禁欲、男性接受输精管切除术、女性绝育手术、有效的宫内节育器等 |
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| 排除标准 | | 1 | 影像学（CT或者MRI）显示肿瘤侵犯大血管的患者 | | 2 | 首次给药前6个月内患有具有临床意义的心脑血管疾病，经研究者判断可能会妨碍受试者全程参与研究的患者 | | 3 | 静息状态下，筛选期3次12导联心电图检查得出的平均QTcF>480ms | | 4 | 症状未控制的原发性中枢神经系统肿瘤、脑转移或脑膜转移患者 | | 5 | 已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外 | | 6 | 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况 | | 7 | 首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1级。脱发（任何级别）的患者可以入组 | | 8 | a首次给药前4周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子靶向、免疫治疗、内分泌治疗等； b首次给药前2周内或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过小分子靶向药物治疗； c首次给药前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中/草药； d首次给药前4周或已知的研究药物的5个半衰期（以时间长的为准）内作为受试者参加其它临床试验（筛选失败除外）； e既往接受过CCR2和（或）CCR5靶点药物治疗 | | 9 | 首次给药前4周内接受过除诊断或活检外的其他治疗性手术（包括局部治疗如TACE），或预期将在研究期间接受重大手术的患者 | | 10 | 首次给药前2周内接受过放疗的患者（姑息性放疗除外）。姑息性放疗（≤10次分割放疗）需在首次给药前至少48小时完成 | | 11 | 首次给药前2周内或5个药物半衰期内（时间短者为准）使用过CYP3A强抑制剂或强诱导剂 | | 12 | 首次给药前2周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗的患者 | | 13 | 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞2000IU/ml）、丙型肝炎病毒感染（HCVAb阳性且HCV-RNA＞1000IU/ml）；HIV抗体阳性；梅毒血清学试验阳性 | | 14 | 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者 | | 15 | 妊娠期或哺乳期患者 | | 16 | 研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:LF0376片
英文通用名:LF0376
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:50mg/25片/瓶
用法用量:一日一次
用药时程:持续给药直至受试者疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、撤销知情同意或死亡 | | 2 | 中文通用名:LF0376片
英文通用名:LF0376
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:100mg/25片/瓶
用法用量:一日一次
用药时程:持续给药直至受试者疾病进展、开始新的抗肿瘤治疗、撤销知情同意或死亡 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | LF0376片的不良事件发生率以及DLT发生率 | 首次给药后25天 | 安全性指标 | | 2 | LF0376片的最大耐受剂量（MTD）及后续研究的合适推荐剂量（RD） | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 评价LF0376片的药代动力学特征 | 首次给药后25天 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 实体瘤根据RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率（ORR）；淋巴瘤根据2014 Lugano标准评估的客观缓解率（ORR） | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 实体瘤根据RECIST 1.1 标准评估的缓解持续时间（DOR）；淋巴瘤根据2014 Lugano标准评估的缓解持续时间（DOR） | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 | | 4 | 实体瘤根据RECIST 1.1 标准评估的疾病控制率（DCR）；淋巴瘤根据2014 Lugano标准评估的疾病控制率（DCR） | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 | | 5 | 实体瘤根据RECIST 1.1 标准评估的无进展生存期（PFS）；淋巴瘤根据2014 Lugano标准评估的无进展生存期（PFS） | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 | | 6 | 总生存期（OS） | 试验结束 | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
五、伦理委员会信息| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 北京肿瘤医院 | 朱军 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 2 | 北京肿瘤医院 | 宋玉琴 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 3 | 北京肿瘤医院 | 沈琳 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 天津市肿瘤医院 | 钱正子、邓婷 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
2、各参加机构信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 北京肿瘤医院医学伦理委员会 | 同意 | 2022-01-17 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 26 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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