临床研究详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212744 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | T3011疱疹病毒注射液 |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 经过标准治疗，目前已无有效治疗手段（包括治疗不耐受）的晚期实体瘤或者淋巴瘤，包括但不限于：肺癌、肝癌、淋巴瘤、恶性胸膜间皮瘤等。 |
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| 试验专业题目 | 评价T3011疱疹病毒注射液通过静脉给药治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、生物分布特征和生物效应的单臂、多中心的I/IIa期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 评价T3011疱疹病毒静脉给药治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性及生物效应研究 |
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| 试验方案编号 | MVR-T3011-002 | 方案最新版本号 | 1.1 |
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| 版本日期: | 2021-10-08 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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二、申请人信息
1、试验目的三、临床试验信息
1. 评估静脉注射不同剂量的T3011在晚期恶性肿瘤患者中的安全性及耐受性，并观察静脉注射不同剂量T3011的剂量限制性毒性（DLT），获得其通过静脉注射在人体中的最大耐受剂量（MTD）及确定RP2D在晚期恶性肿瘤治疗中的剂量； 2. 通过剂量扩展评估T3011在MTD或RP2D剂量通过静脉给药的安全性和耐受性。 次要目的： 1. 评价不同剂量T3011在静脉给药后的生物分布特征和生物效应； 2. 评价不同剂量T3011在静脉给药后的免疫原性； 3. 初步评价不同剂量T3011在晚期恶性肿瘤疗效，为后续临床试验给药剂量确定提供科学依据。 探索性研究目的： 1. 探索T3011给药前后肿瘤免疫调节机制及组织学改变； 2. 肿瘤基因学变化与药效的关联性。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:I/IIa期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 晚期实体瘤或者淋巴瘤患者，经过标准治疗，目前已无有效治疗手段（包括治疗不能耐受）的患者； | | 2 | 年龄≥18岁的男性或女性； | | 3 | 晚期实体瘤患者需至少有一个可测量的病灶； | | 4 | 所有源于既往放疗、化疗或者其他治疗的毒性反应都已经恢复到≤1级（CTCAE（5.0），脱发除外）； | | 5 | 美国东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Coorperative Oncology Group Performance Status, ECOG）评分0或1分； | | 6 | 预期生存期≥12周； | | 7 | 对于育龄期女性，首次给药前7天内血清妊娠检测结果必须为阴性； | | 8 | 对于有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者同意在签署知情同意后至末次给药后至少6个月内采取医学上认可的有效避孕措施； | | 9 | 理解并自愿签署书面知情同意书，愿意并且能够遵守所有的试验要求。 |
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| 排除标准 | | 1 | 首次给与试验药物前4周内接受过任何抗肿瘤药物治疗或首次给予试验药物前距离上次抗肿瘤治疗未达到5个半衰期； | | 2 | 首次给予研究药物前4周内使用过皮质类固醇（＞20 mg/天的泼尼松或同等剂量）或其他免疫抑制药物全身治疗者； | | 3 | 处于妊娠期或哺乳期，或计划在本试验期间怀孕或生育； | | 4 | 存在持续或活动性感染，经药物治疗控制仍然不理想；包括但不限于：活动性肺结核、艾滋病病毒（HIV）抗体非阴性、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性； | | 5 | 患有自身免疫疾病或相关症状或既往患有自身免疫性疾病者； | | 6 | 有脾切除史；有器官抑制史； | | 7 | 既往接受过T3011以外病毒载体为基础的基因治疗； | | 8 | 需要在研究期间通过口服或者静脉使用使用抗疱疹病毒的药物者； | | 9 | 患者计划在参加研究期间接受除试验药物以外的抗肿瘤治疗（包括抗肿瘤中草药治疗）； | | 10 | 患有已知的可能影响试验依从性的精神障碍性疾病； | | 11 | 患者在签署知情同意前一年内，经常使用毒品（包括“娱乐性使用”）或有药物滥用（包括酒精）史； | | 12 | 既往对HSV-1，IL-12或抗PD-1抗体等类似的生物成分具有过敏反应病史者，或抑制对T3011处方中任何组分存在过敏反应者； | | 13 | 活动性心血管疾病达到“New York Heart Association”3~4标准。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:T3011疱疹病毒注射液
英文通用名:Herpes Virus T3011 Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.25 mL, 3×10E8 PFU/ mL
用法用量:静脉给药，稀释后1×10E6 PFU/次
用药时程:单次给药；14天为一个给药周期，在第1天给药。 | | 2 | 中文通用名:T3011疱疹病毒注射液
英文通用名:Herpes Virus T3011 Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.25 mL, 3×10E8 PFU/ mL
用法用量:静脉给药，稀释后1×10E7 PFU/次
用药时程:单次给药；14天为一个给药周期，在第1天给药 | | 3 | 中文通用名:T3011疱疹病毒注射液
英文通用名:Herpes Virus T3011 Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.25 mL, 3×10E8 PFU/ mL
用法用量:静脉给药，稀释后1×10E8 PFU/次
用药时程:单次给药；14天为一个给药周期，在第1天给药 | | 4 | 中文通用名:T3011疱疹病毒注射液
英文通用名:Herpes Virus T3011 Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.25 mL, 3×10E8 PFU/ mL
用法用量:静脉给药，3×10E8 PFU/次
用药时程:单次给药；14天为一个给药周期，在第1天给药 | | 5 | 中文通用名:T3011疱疹病毒注射液
英文通用名:Herpes Virus T3011 Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.25 mL, 3×10E8 PFU/ mL
用法用量:静脉给药，稀释后1×10E6 PFU/次
用药时程:21天为一个给药周期，在每周期第1、4、8天给药，总治疗期不超过 2 个周期*。 | | 6 | 中文通用名:T3011疱疹病毒注射液
英文通用名:Herpes Virus T3011 Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.25 mL, 3×10E8 PFU/ mL
用法用量:静脉给药，稀释后1×10E7 PFU/次
用药时程:21天为一个给药周期，在每周期第1、4、8天给药，总治疗期不超过 2 个周期*。 | | 7 | 中文通用名:T3011疱疹病毒注射液
英文通用名:Herpes Virus T3011 Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.25 mL, 3×10E8 PFU/ mL
用法用量:静脉给药，稀释后1×10E8 PFU/次
用药时程:21天为一个给药周期，在每周期第1、4、8天给药，总治疗期不超过 2 个周期*。 | | 8 | 中文通用名:T3011疱疹病毒注射液
英文通用名:Herpes Virus T3011 Injection
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:0.25 mL, 3×10E8 PFU/ mL
用法用量:静脉给药，3×10E8 PFU/次
用药时程:21天为一个给药周期，在每周期第1、4、8天给药，总治疗期不超过 2 个周期*。 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 最大耐受剂量（MTD），DLT发生率，研究期间的不良事件（AE）、严重不良事件（SAE），异常有临床意义的生命体征、体格检查和实验室检查结果、ECOG评分、十二导联心电图，及需特别关注的AE等。 | MTD及DLT在DLT观察期内评估，其他如AE指标在整个治疗期评估。 | 安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 次要终点1. 单、多次给药后生物分布特征和生物效应：给药后病毒的分布和脱落，以及血液中抗PD-1抗体和IL-12浓度； | 整个试验期（包括治疗期及安全随访期） | 安全性指标 | | 2 | 次要终点2. 免疫原性指标：抗PD-1抗体的ADA产生情况和抗HSV-1抗体的滴度变化情况； | 整个试验期（包括治疗期及安全随访期） | 安全性指标 | | 3 | 次要终点3. 疗效指标：根据RECIST v1.1标准或2014版Lugano标准评估肿瘤的反应，包括：总体客观肿瘤缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、DOR、DRR、PFS和OS。 | 整个试验期（包括治疗期及安全随访期） | 有效性指标 | | 4 | 探索性终点1.药效学指标：细胞因子检测：IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-13、TNF-α； | 整个试验期（包括治疗期及安全随访期） | 有效性指标 | | 5 | 探索性终点2. 组织病理学变化、免疫荧光检测； | 在首次给药前 14 天以内和 Cycle 2 D21±2d 或者治疗结束访视日，以先发生者为准。 | 有效性指标 | | 6 | 探索性终点3. 组织DNA/RNA测序； | 在首次给药前 14 天以内和 Cycle 2 D21±2d 或者治疗结束访视日，以先发生者为准。 | 有效性指标 | | 7 | 探索性终点4. 全血淋巴细胞分型。 | 整个试验期（包括治疗期及安全随访期） | 有效性指标+安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
四、研究者信息
1、主要研究者信息
| 序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家或地区 | 省（州） | 城市 |
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| 1 | 上海市胸科医院 | 陆舜 | 中国 | 上海市 | 上海市 |
| 2 | 南方医科大学珠江医院 | 张健 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
| 3 | 首都医科大学附属北京胸科医院 | 胡瑛 | 中国 | 北京市 | 北京市 |
| 4 | 河南省肿瘤医院 | 罗素霞 | 中国 | 河南省 | 郑州市 |
| 5 | 四川大学华西医院 | 张双 | 中国 | 四川省 | 成都市 |
2、各参加机构信息
五、伦理委员会信息
| 序号 | 名称 | 审查结论 | 批准日期/备案日期 |
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| 1 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-09-30 |
| 2 | 上海市胸科医院伦理委员会 | 同意 | 2021-10-19 |
六、试验状态信息
1、试验状态
进行中 （招募中）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 114 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 1 ； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：2022-02-21； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：2022-03-01； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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