瑞戈非尼片优势：适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。 2.既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。 3. 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者
临床试验详情：
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20223124 |
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| 药物名称 | 瑞戈非尼片 曾用名:无 |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 备案号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 1.适用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗 VEGF 治疗、抗 EGFR 治疗（RAS 野生型）的转移性结直肠癌（mCRC）患者。 2.既往接受过甲磺酸伊马替尼及苹果酸舒尼替尼治疗的局部晚期的、无法手术切除的或转移性的胃肠道间质瘤（GIST）患者。 3. 既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。 |
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| 试验专业题目 | 瑞戈非尼片在中国健康受试者中进行的单中心、随机、开放、单次（空腹/餐后）口服给药、两制剂、两序列、两周期、交叉的人体生物等效性试验 |
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| 试验通俗题目 | 瑞戈非尼片的生物等效性试验 |
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| 试验方案编号 | leadingpharm2022031 | 方案最新版本号 | 1.0 |
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| 版本日期: | 2022-09-14 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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| 联系人Email | xina@xuanshengpharm.com | 联系人邮政地址 | 北京市-北京市-通州区张家湾镇广源西街 13 号 | 联系人邮编 | 101113 |
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三、临床试验信息
1、试验目的
主要目的：观察中国健康受试者在空腹/餐后状态下单次口服受试制剂瑞戈非尼片（规格：40mg；生产企业：吉林四环制药有限公司）和参比制剂瑞戈非尼片（商品名：拜万戈 ® ；规格：40mg；生产企业：Bayer AG；持证商：Bayer PharmaAG）后的药代动力学特征，评价空腹/餐后状态下两种制剂的生物等效性。 次要目的：观察受试制剂瑞戈非尼片和参比制剂瑞戈非尼片（拜万戈 ® ）在中国健康受试者中的安全性。
2、试验设计
| 试验分类 | 生物等效性试验/生物利用度试验 | 试验分期 | 其它 其他说明:生物等效性试验 | 设计类型 | 交叉设计 |
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| 随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 有 |
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| 入选标准 | | 1 | 健康受试者，男女兼有，≥18周岁 | | 2 | 男性体重≥50kg，女性体重≥45kg，体重指数为19.0～26.0kg/m2（含边界值，计算公式=体重/身高2） | | 3 | 受试者于试验前签署知情同意书，自愿参加该试验 |
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| 排除标准 | | 1 | 具有经研究者判定有临床意义的（包括但不限于）心、肝、肾、胃肠道、胆、内分泌、心血管、神经、精神、呼吸、免疫、血液、造血等系统疾病者（特别是有肝脏病史或心脑血管病史者）；以及具有上述脏器或系统严重疾病史，可能危害受试者安全或影响研究结果者 | | 2 | 生命体征、体格检查、实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能、输血四项）、心电图检查显示异常且经研究者判定有临床意义者 | | 3 | 存在研究者判定为有临床意义的食物、药物过敏或其他变态反应性疾病史（哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等），或既往对瑞戈非尼及其辅料过敏者 | | 4 | 不能遵守统一饮食规定（如对标准餐食物不耐受等）者 | | 5 | 吞咽困难者 | | 6 | 不能耐受静脉穿刺或有晕针史或晕血史者 | | 7 | 第 1 周期给药前 4 周内使用过任何与试验药物有相互作用或改变肝酶活性的药物（如 CYP3A4 抑制剂—酮康唑、克林霉素、伊曲康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑等；UGT1A9 抑制剂—甲灭酸、二氟尼柳和尼氟酸等；CYP3A4诱导剂—利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和贯叶连翘等；UGT1A1 和 UGT1A9 底物、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）和 P-糖蛋白底物、P-糖蛋白和BCRP 的抑制剂或 P-糖蛋白的诱导剂、影响胃肠道菌群的抗生素、胆盐螯合剂）或任 何改变胃肠道环境的药物、抗凝剂或其他增加出血风险的药物；或第 1 周期给药前 7 天内使用过任何处方药、非处方药、中药及保健品者 | | 8 | 第 1 周期给药前 48h 内食用过含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、可乐、巧克力等）或食用过火龙果、芒果、葡萄柚（西柚）等芸香科果实及其制成的饮料，或食用过含酒精的食物或饮料或有剧烈运动（足球、篮球、跑步、健身操、游泳同等强度运动超过 30 分钟），或具有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者 | | 9 | 有嗜烟习惯（第 1 周期给药前 3 个月平均每日吸烟量多于 5 支者）或饮酒习惯（第 1 周期给药前 3 个月平均每周饮酒超过 28 单位酒精，1 单位=285mL啤酒或 25mL 酒精量为 40%的烈酒或 75mL 葡萄酒）者；或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；或试验期间不能禁酒者 | | 10 | 患有任何具有或增加出血性风险的疾病，经研究者判断不适宜参加研究者 | | 11 | 有消化系统疾病史（如胃炎、消化溃疡、慢性腹泻、胃食管反流、肠易激综合征、胃酸缺乏、消化功能不良、囊性纤维化等）者 | | 12 | 第 1 周期给药前 3 个月内有外科手术史者 | | 13 | 既往有吸毒史、药物滥用史，或尿药筛查阳性者 | | 14 | 服药前 24 小时内服用过任何含酒精类制品，经酒精呼气测试检查＞0mg/100mL 者 | | 15 | 第 1 周期给药前 3 个月内献血或大量出血（出血量≥400mL）或试验期间有献血计划者 | | 16 | 妊娠或哺乳期女性 | | 17 | 第 1 周期给药前 2 周发生过无保护性行为的女性 | | 18 | 第 1 周期给药前 2 周至研究结束后 6 个月内有生育计划，不愿采取有效的物理避孕措施（如避孕套、子宫内节育器、避孕环、结扎、禁欲等；安全期避孕法不包含在内）进行避孕（包括受试者伴侣）者，或计划捐精捐卵者 | | 19 | 第 1 周期给药前 2 周内接种过疫苗或在试验期间有疫苗接种计划者 | | 20 | 第 1 周期给药前 3 个月内入组其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者 | | 21 | 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素的受试者 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:瑞戈非尼片
英文通用名:Regorafenib Tablets
商品名称:NA | 剂型:片剂
规格:40mg
用法用量:单次口服1片
用药时程:单次给药 |
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| 对照药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:瑞戈非尼片
英文通用名:Regorafenib Tablets
商品名称:拜万戈 | 剂型:片剂
规格:40mg
用法用量:单次口服1片
用药时程:单次给药 |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 瑞戈非尼的Cmax、AUC0-t、AUC0-∞ | 给药前（0h）到给药后168h | 有效性指标+安全性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | 瑞戈非尼：Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap、AUC0-t / AUC0-∞； | 给药前（0h）到给药后168h | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | 代谢物 M-2：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、λz、t1/2、AUC_%Extrap、AUC0-t / AUC0-∞。 | 给药前（0h）到给药后168h | 有效性指标+安全性指标 | | 3 | 生命体征、体格检查、血常规、尿常规、血生化、凝血功能、心电图、不良事件/反应 | 试验全程观察 | 安全性指标 |
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