注射用重组新蛭素(酵母)优势：
该产品是水蛭素的衍生物，具有低出血特征，克服了肝素、水蛭素等抗凝剂用药引起系统性出血的风险。
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212030 |
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| 相关登记号 |
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| 药物名称 | 注射用重组新蛭素(酵母) 曾用名:NA |
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| 药物类型 | 生物制品 |
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| 临床申请受理号 | CXSL1300060 |
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| 适应症 | 非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS） |
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| 试验专业题目 | 注射用重组新蛭素（酵母）治疗非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）的安全性、耐受性、药代动力学及药效学研究 |
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| 试验通俗题目 | 注射用重组新蛭素（酵母）治疗非ST段抬高急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）的安全性和初步有效性研究 |
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| 试验方案编号 | EH-D-001-F-2 | 方案最新版本号 | 2.0 |
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| 版本日期: | 2021-07-01 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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1、试验目的三、临床试验信息
1.考察不同剂量的注射用重组新蛭素（酵母）用于治疗NSTE-ACS的耐受性和安全性； 2.探索不同剂量的注射用重组新蛭素（酵母）用于治疗NSTE-ACS的药代动力学特征及药效学特征；
2、试验设计
| 试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 75岁(最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 性别不限，年龄在18~75周岁（包括界值） | | 2 | 病情相对稳定的非ST段抬高的急性冠状动脉综合征（NSTE-ACS）患者且无急诊介入治疗指证，GRACE评分≤140；或GRACE评分>140分但患者明确拒绝进行介入治疗（病历中书面文字注明“拒绝介入治疗”并签字） | | 3 | 入院前24小时内持续超过10分钟的缺血性疼痛，或与之相当的临床症状，如胸闷、憋气、压迫感等 | | 4 | 与症状相关的ECG变化：新的或可能是新的ST段压低大于或等于0.1mV（大于或等于1mm）或短时间ST段抬高大于或等于0.1mV（至少2个连续导联） | | 5 | 受试者体重BMI指数<35kg/m2 | | 6 | 自愿参加试验，并签署知情同意书 |
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| 排除标准 | | 1 | 经药物治疗后无法控制的高血压（收缩压>180mmHg，或舒张压>110mmHg） | | 2 | 出血风险增加：既往出血性卒中史；颅内动脉瘤；1个月内外伤或大手术（包括搭桥手术）；目前患有活动性出血的疾病等 | | 3 | 有消化道溃疡、消化道大出血史或目前便潜血阳性的患者 | | 4 | 有明确ACS之外的抗凝指征、正在使用抗凝药物或24小时内已用大量抗血小板药物（如：硫酸氯吡格雷负荷量≥300mg/日，替格瑞洛片负荷量180mg/日；阿司匹林负荷量300mg/日） | | 5 | 12h以内使用肝素/低分子肝素的患者 | | 6 | 活化部分凝血活酶时间（APTT）大于正常值上限 | | 7 | 近4周内接受过长时间的心肺复苏（时间超过10分钟） | | 8 | 严重器质性心脏病，如LVEF<35%或NYHA/Killip心功能分级 III/IV级的患者 | | 9 | 近1年内有恶性心律失常病史（有血流动力学影响的心律失常，需要药物或电复律、或需要心肺复苏）、先天性心脏病史或恶性肿瘤等研究者认为不能参加试验者 | | 10 | 严重的肝、肾功能不全：谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥3×ULN或总胆红素（TBIL）≥2×ULN；或肌酐清除率（Ccr<30ml/min） | | 11 | 明显贫血的患者（男性患者：血红蛋白低于110g/L；女性患者：血红蛋白低于100g/L | | 12 | 既往对蛋白类药物过敏者 | | 13 | 处于月经期、妊娠期（妊娠定义为血妊娠试验阳性）、哺乳期妇女 | | 14 | 育龄期患者（男性/女性）不同意在研究期间及研究完成后至少3个月内采取公认有效的避孕措施，或计划于试验期内妊娠者 | | 15 | 最近3个月内有献血史或者显著失血者（≥400ml） | | 16 | 既往有酗酒史者【即男性每周饮酒≥28个标准单位，女性每周饮酒≥21个标准单位（1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或25mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）】；或筛选前6个月内经常饮酒（即每周饮酒超过14个标准单位）者；或试验期间不能禁酒者 | | 17 | 筛选前1年内有药物滥用史、药物依赖史者 | | 18 | 近3个月内参加过其它临床试验且服用试验用药品者 | | 19 | 研究者认为不适宜参加本试验的其他情况 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用重组新蛭素（酵母）
英文通用名:Recombinant Neorudin for Injection (Yeast)
商品名称:NA | 剂型:粉针剂
规格:20mg/支
用法用量:低剂量组：静脉推注0.4 mg/kg（60秒±10秒），之后的剂量维持在0.15 mg/kg/h静脉滴注，针对保守治疗受试者持续给药5天；如后续有介入治疗计划，持续给药缩短至3天。
用药时程:3或5天 | | 2 | 中文通用名:注射用重组新蛭素（酵母）
英文通用名:Recombinant Neorudin for Injection (Yeast)
商品名称:NA | 剂型:粉针剂
规格:20mg/支
用法用量:中剂量组：静脉推注0.4 mg/kg（60秒±10秒），之后的剂量维持在0.30 mg/kg/h静脉滴注，针对保守治疗受试者持续给药5天；如后续有介入治疗计划，持续给药缩短至3天。
用药时程:3或5天 | | 3 | 中文通用名:注射用重组新蛭素（酵母）
英文通用名:Recombinant Neorudin for Injection (Yeast)
商品名称:NA | 剂型:粉针剂
规格:20mg/支
用法用量:高剂量组：静脉推注0.4 mg/kg（60秒±10秒），之后的剂量维持在0.45 mg/kg/h静脉滴注，针对保守治疗受试者持续给药5天；如后续有介入治疗计划，持续给药缩短至3天。
用药时程:3或5天 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | APTT、TT数值；FIIa、FXa、FXIa数值 | 30天 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | D-二聚体和纤维蛋白原降解产物（FDP）指标变化情况 | 30天 | 有效性指标 | | 2 | 临床复合终点为入选30天内死亡、卒中及系统性栓塞、心肌梗死及需要紧急血运重建的复发性缺血（RI-UR） | 30天 | 有效性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
1、试验状态六、试验状态信息
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 24 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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