注射用多西他赛（白蛋白结合型）优势：
注射用多西他赛，适应症为1.多西他赛适用于先期化疗失败的晚期或转移性乳腺癌的治疗。除非属于临床禁忌，先期治疗应包括蒽环类抗癌药。2.多西他赛适用于以顺铂为主的化疗失败的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗。
一、题目和背景信息
| 登记号 | CTR20212027 |
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| 药物名称 | 注射用多西他赛（白蛋白结合型） 曾用名: |
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| 药物类型 | 化学药物 |
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| 临床申请受理号 | 企业选择不公示 |
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| 适应症 | 复发或转移性头颈鳞癌 |
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| 试验专业题目 | 注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合纳武利尤单抗在含铂方案治疗进展的复发或转移性头颈部鳞癌的单臂、多中心的Ib/II期临床研究 |
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| 试验通俗题目 | 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合给药治疗复发或转移性头颈鳞癌的有效性和安全性临床研究 |
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| 试验方案编号 | HB1801-CSP-003 | 方案最新版本号 | V1.0 |
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| 版本日期: | 2021-05-11 | 方案是否为联合用药 | 否 |
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1、试验目的三、临床试验信息
Ib期主要研究目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合Nivolumab在复发或转移性头颈部鳞癌的安全性和耐受性，并确定联合方案RP2D 次要研究目的： 评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）在联合Nivolumab后的药代动力学特征。 II期主要研究目的： 评价的注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合Nivolumab在复发或转移性头颈部鳞癌的客观缓解率。 次要研究目的： ①评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合Nivolumab在复发或转移性头颈部鳞癌的疾病控制率、缓解持续时间、PFS和OS等； ②评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）联合Nivolumab在复发或转移性头颈部鳞癌的安全性； ③评价注射用多西他赛（白蛋白结合型）在联合Nivolumab后的药代动力学特征。
2、试验设计
| 试验分类 | 安全性和有效性 | 试验分期 | 其它 其他说明:Ib/II期 | 设计类型 | 单臂试验 |
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| 随机化 | 非随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
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3、受试者信息
| 年龄 | 18岁(最小年龄)至 无上限 (最大年龄) |
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| 性别 | 男+女 |
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| 健康受试者 | 无 |
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| 入选标准 | | 1 | 年龄≥18周岁且自愿签署知情同意书者。 | | 2 | 组织学或细胞学确诊的头颈部鳞癌（原发性肿瘤位于口腔、口咽、喉或下咽部），PD-L1表达阳性，且不适合接受局部根治性治疗者。 | | 3 | 复发或转移性头颈部鳞癌，接受含铂方案治疗期间或之后疾病进展，或局部晚期头颈癌，既往多模式治疗中，含铂方案治疗之后6个月内复发或转移。 | | 4 | 有既往或合格的肿瘤组织样本用于检测PD-L1 | | 5 | 口咽癌受试者需提供既往HPV p16免疫组化检测结果，或合格的肿瘤组织样本用于检测HPV状态。 | | 6 | 根据RECIST v1.1，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶。 | | 7 | ECOG评分体能状态为0-1的受试者。 | | 8 | 预计生存期≥3个月者。 | | 9 | 主要器官功能在治疗前7天内，符合下列标准：血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥90×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L或≥5.6 mmol/L；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥40 mL/min；肝功能：总胆红素≤1.0×ULN（肝转移或肝癌患者：≤ 1.5 × ULN），ALT和AST≤1.5×ULN（肝转移或肝癌患者：≤ 2.5 × ULN）；凝血功能：APTT和INR≤1.5×ULN。 | | 10 | 有生育潜力的妇女在首次使用试验用药品前7天内的血清妊娠试验为阴性，受试者及其配偶必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后6个月内采取足够的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精。 |
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| 排除标准 | | 1 | 组织学或细胞学确诊的复发或转移性鼻咽癌、原发病灶不明的头颈部鳞癌、唾液腺癌或非鳞状组织癌（如粘膜黑色素瘤）。 | | 2 | 活动性脑转移和软脑膜转移。有脑转移的，需要达到治疗后至少8周和首次使用试验用药品前28天内，核磁共振证据显示未PD的，可以入组；在首次使用试验用药品前至少2周，不需要接受系统性皮质醇激素治疗（强的松> 10 mg/天或等价剂量的同类药品）可以入组；没有硬脑膜或脑实质受累确切证据的颅底病变，需要与申办方医学监察员讨论后才能考虑能否入组。 | | 3 | 首次使用试验用药品前5年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：a. 任何其他侵袭性恶性肿瘤（受试者因其进行过充分治疗）无病状态持续>3年，研究者评估不会影响肿瘤疗效评估；b. 已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌原位癌等局部可治愈的癌症。 | | 4 | 首次使用试验用药品前2年内患有已知或疑似自身免疫疾病，除外以下情况：a. 控制良好的I型糖尿病；b. 只需接受激素替代治疗且控制良好的甲状腺功能减退症；c. 无需进行全身治疗的皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）；d. 预计在无外部触发因素的状态下病情不会复发的受试者。 | | 5 | 有难以控制的第三腔隙积液（e.g. 胸腔积液、腹水或心包积液），经研究者判断不适合入组。 | | 6 | 首次使用试验用药品前6个月内有严重的心血管疾病史，包括但不限于：a). 有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；b). 有心肌梗塞、心绞痛、血管成形术、冠状动脉架桥外科病史；c). 心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为III级及以上；d). 控制不良的高血压。 | | 7 | 筛选期心电图QT/QTc间期延长者（QTcF> 480ms，Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）和/或筛选期超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%。 | | 8 | 筛选期HCV抗体（+）阳性（HCV RNA阴性可以纳入，允许干扰素以外的抗HCV治疗）、活动性乙型肝炎（HBV DNA ≤500 IU/mL可以纳入，允许干扰素以外的抗HBV治疗）、已知HIV阳性或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。 | | 9 | 在首次使用试验用药品前4周内接受过主要脏器外科手术，或需要在试验期间接受择期手术者。 | | 10 | 既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至1级及以下（CTCAE V5.0），除外以下情况：2级神经病变、脱发，既往抗肿瘤治疗引起的甲状腺功能减退（含激素替代治疗者）以及研究者判断无安全风险的毒性。 | | 11 | 既往接受过T细胞协同刺激或作用于免疫检查点通路的药物（包括PD-1、PD-L1/2、CTLA-4抑制剂等）。 | | 12 | 既往接受其他免疫治疗且发生过≥3级的irAE（免疫相关不良反应）。 | | 13 | 既往接受过紫杉类药物治疗者（既往接受含紫杉类诱导化疗，且6个月后进展的可以入组）。 | | 14 | 在首次使用试验用药品前4周内接受过化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗和其他临床研究药物等抗肿瘤治疗，其他情况如下：首次使用试验用药品前2周内进行的局部姑息放疗；首次使用试验用药品前2周内或已知的药物5个半衰期内（以时间长的为准）的口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物等的治疗；首次使用试验用药品前2周内的服用具有抗肿瘤适应症的中药。 | | 15 | 在首次使用试验用药品前2周内接受皮质类固醇（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗，除外以下情况：a. 使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；b. 短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。 | | 16 | 在首次使用试验用药品前2周内或计划在研究期间接受减毒活疫苗。 | | 17 | 在首次使用试验用药品前2周内使用过CYP3A4的强效抑制剂或强效诱导剂。 | | 18 | 已知对白蛋白或单克隆抗体存在≥ 3级超敏反应和/或禁忌症者。 | | 19 | 其他研究者认为不适合参加临床试验的情况，包括但不限于：受试者并发严重或不受控制的医学病症，干扰研究结果的解读，影响试验依从性等情况。 |
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4、试验分组
| 试验药 | | 序号 | 名称 | 用法 |
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| 1 | 中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型）
英文通用名:docetaxel
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:80mg/支
用法用量:静脉滴注，75mg/m2，每3周给药一次
用药时程:3周为一个给药周期，直至疾病进展或不耐受 | | 2 | 中文通用名:注射用多西他赛（白蛋白结合型）
英文通用名:docetaxel
商品名称:NA | 剂型:注射剂
规格:80mg/支
用法用量:静脉滴注,100mg/m2，每3周给药一次
用药时程:3周为一个给药周期，直至疾病进展或不耐受 | | 3 | 中文通用名:纳武利尤单抗
英文通用名:Nivolumab
商品名称:欧狄沃 | 剂型:注射剂
规格:100mg/支
用法用量:静脉滴注360mg，每3周给药一次
用药时程:3周为一个给药周期，最长给药时间为2年 |
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| 对照药 | |
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5、终点指标
| 主要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期：AE及SAE的发生情况 | 6周 | 安全性指标 | | 2 | II期：客观缓解率（ORR） | 2年 | 有效性指标 |
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| 次要终点指标及评价时间 | | 序号 | 指标 | 评价时间 | 终点指标选择 |
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| 1 | Ib期&II期：药代动力学指标：游离和总的注射用多西他赛（白蛋白结合型）的AUC0-last、AUC0-∞、Cmax、Tmax、t1/2、Vd和CL等 | 给药后24小时 | 有效性指标+安全性指标 | | 2 | II期：疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等 | 2年 | 有效性指标 | | 3 | II期：AE及SAE的发生情况 | 2年 | 安全性指标 |
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6、数据安全监查委员会（DMC）
无
7、为受试者购买试验伤害保险
有
1、试验状态六、试验状态信息
进行中 （尚未招募）
2、试验人数
| 目标入组人数 | 国内: 94 ； |
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| 已入组人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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| 实际入组总人数 | 国内: 登记人暂未填写该信息； |
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3、受试者招募及试验完成日期
| 第一例受试者签署知情同意书日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 第一例受试者入组日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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| 试验完成日期 | 国内：登记人暂未填写该信息； |
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